Neuroinflammationsmarkører hos forsøgspersoner med psykotiske symptomer (NEUROINPS17)

Hovedformålet med undersøgelsen er at måle plasma- og intracellulære niveauer af adskillige neuroinflammationsmarkører (inklusive cytokiner og kemokiner) og det endocannabinoide system hos forsøgspersoner, der udviser psykotiske symptomer, oprindeligt rekrutteret i en Mental Health Hospitalization Unit, og i forskellige kliniske og evolutionære stadier af deres sygdom.

Til dette formål vil vi evaluere og klinisk karakterisere en kohorte af patienter, som udviser aktive psykotiske symptomer på rekrutteringstidspunktet, og sammenligne den med en kontrolgruppe med lignende sociodemografiske karakteristika. Vi vil også sammenligne vores stikprøve med en mindre prøve, der tidligere er rekrutteret fra patienter med stofbrug og inducerede psykotiske symptomer. Inden for vores kohorte af patienter med psykotisk symptomatologi vil vi på den ene side skelne affektive psykoser fra ikke-affektive psykoser; og induceret og ikke-induceret psykose ved stofforbrug på den anden side. Vi vil også klassificere patienter ud fra, om de oplever den første episode af deres sygdom eller et tilbagefald.

Denne undersøgelse har to dele. Den første er en observationel, longitudinel og prospektiv undersøgelse. Der vil blive udført 3 blodprøver fra forsøgspersonerne inkluderet i undersøgelsen (gruppe A af deltagere, se nedenfor): den første i de første 48 timer efter hospitalsindlæggelse; den anden inden for 48 timer før udskrivning; og den tredje, 6 måneder efter udskrivelsen. Prøven vil være sammensat af forsøgspersoner med psykotiske symptomer, som kommer fra Mental Health Clinical Management Unit på det regionale universitetshospital i Malaga. Hver patient, der er tilmeldt denne undersøgelse, vil gennemgå en klinisk evaluering (psykiatrisk diagnostisk samtale og psykometriske skalaer). Figur 1 repræsenterer denne undersøgelse.

Den anden er en tværsnitsundersøgelse, hvor vi vil sammenligne målinger foretaget i gruppe A-deltagere med en tidligere rekrutteret prøve af patienter med stof-induceret psykose (gruppe B, se nedenfor) og en prøve af raske, ikke-psykotiske kontroller ( gruppe C, se nedenfor).

Bedømmerteamet vil være sammensat af seniorpsykiatere og uddannelsespsykiatere. Ud fra blodprøvens plasma og hvide blodlegemer vil de biokemiske niveauer af de inflammatoriske mediatorer blive bestemt. Demografiske, kliniske og biokemiske data vil blive vurderet og analyseret ved hjælp af statistiske programmer.

Denne undersøgelse vil blive udført i en kort psykiatrisk hospitalsindlæggelsesenhed i byen Malaga (Andalusien, Spanien) og har 42 senge til et opland på cirka 500.000 indbyggere. Denne enhed er en del af det mentale sundhedssystem inden for den andalusiske sundhedstjeneste, som giver universel sundhedsdækning til alle mennesker, der bor i det autonome samfund. Hospitalets afdeling for mental sundhed omfatter også andre enheder såsom to lokale mentale sundhedscentre, et dagcenter, en mellem- og langtidsopholdsafdeling (30 senge), en enhed for børn og unges mentale sundhed, et intensivt lokalbehandlingsteam, et plejeteam til første episoder af psykose, og en spiseforstyrrelsesenhed.

Processen med at indsamle kliniske data og udvinde perifert blod vil blive udført som følger:

1. Underskrift af det informerede samtykke og udnævnelse til evalueringsproces.
2. Venøs blodopsamling ved de 3 skæringspunkter, der er anført ovenfor. 18 mL blod vil blive opnået i EDTA-rør (K2, K3). Et rør vil blive brugt til at opnå plasma, som vil blive frosset inden for halvanden time efter ekstraktion. Det er nødvendigt at udføre centrifugen ved 4º og opnå så mange alikvoter på 500 mikroliter (mindst 3) som muligt. De resterende mindre end 500 ul vil blive opbevaret i en enkelt alikvot. Det andet rør vil blive brugt til at opnå hvide blodlegemer i henhold til den protokol, som Biobanken har etableret sammen med forskergruppen. Kryokonservering vil blive udført ved -70ªC i IBIMA Biobank.
3. Anvend kliniske evalueringsinstrumenter (se afsnittet vurderingsinstrumenter).
4. Plasmaevalueringen af ​​koncentrationerne af de molekylære artsforskelle: N-acylethanolaminer, 2-acylglyceroler og cytokiner (inklusive kemokiner) vil blive udført i laboratoriet på Civilhospitalet i Málaga.
5. Prøverne vil blive behandlet og opbevaret i biobanken på Civilhospitalet i Málaga.

Både kvalitativ og kvantitativ beskrivende statistik vil blive brugt til at karakterisere den prøve, der har deltaget i undersøgelsen, som demografisk og diagnostisk information.

Demografi. Sammenligninger mellem grupper eller hypotesetestning vil blive foretaget ved Chi Square-testen (χ2) eller Fishers eksakte formel i tilfælde af kvalitative variable og ved Students T-statistik eller variansanalyse (ANOVA) i tilfælde af kvantitative variable. Ikke-parametrisk test (Mann-Whitney test og Kruskal-Wallis) vil blive brugt, hvis fordelingerne ikke følger normaliteten. For al hypotesetestning vil en sandsynlighed p<0,05 blive betragtet som signifikant.

Kliniske og biokemiske data. Resultaterne vil blive udtrykt med antal forsøgspersoner og respektive procent, samt ved hjælp af middel og standardafvigelser (SD). Statistiske signifikationer vil blive bestemt af Fishers eksakte test eller chi-kvadrat-test og Students t-test (Welch-korrektion med ulige varianser). Til sammenligning vil der mellem en- og tovejsgrupperne blive brugt variansanalyser efterfulgt af post hoc-testen af ​​multiple sammenligninger (Bonferroni-testen). Korrelationsanalyser vil blive udført gennem Pearsons koefficient. Derudover vil modtagerens driftskarakteristika (ROC) blive analyseret under hensyntagen til arealet under kurven (AUC), og disse vil blive brugt til at generere regressionsmodeller, som igen vil skabe prædiktorer.