Neuroinflammationsmarkörer hos personer med psykotiska symtom (NEUROINPS17)

Huvudsyftet med studien är att mäta plasma- och intracellulära nivåer av flera neuroinflammationsmarkörer (inklusive cytokiner och kemokiner) och det endocannabinoida systemet hos patienter som uppvisar psykotiska symtom, initialt rekryterade till en sjukhusvårdsenhet för mental hälsa och i olika kliniska och evolutionära stadier av sin sjukdom.

För detta ändamål kommer vi att utvärdera och kliniskt karakterisera en kohort av patienter som uppvisar aktiva psykotiska symtom vid tidpunkten för rekryteringen, och jämföra den med en kontrollgrupp med liknande sociodemografiska egenskaper. Vi kommer också att jämföra vårt urval med ett mindre urval som tidigare rekryterats från patienter med missbruk och inducerade psykotiska symtom. Inom vår kohort av patienter med psykotisk symtomatologi kommer vi i sin tur att särskilja affektiva psykoser från icke-affektiva psykoser, å ena sidan; och inducerad och icke-inducerad psykos genom drogkonsumtion, å andra sidan. Vi kommer också att klassificera patienter utifrån om de upplever det första avsnittet av sin sjukdom eller ett återfall.

Denna studie har två delar. Den första är en observationell, longitudinell och prospektiv studie. 3 blodtagningar kommer att utföras från försökspersonerna som ingår i studien (grupp A av deltagare, se nedan): den första, under de första 48 timmarna av sjukhusinläggning; den andra, inom 48 timmar före utskrivning; och den tredje, 6 månader efter utskrivning. Provet kommer att bestå av försökspersoner med psykotiska symtom som kommer från Mental Health Clinical Management Unit vid Regional University Hospital of Malaga. Varje patient som är inskriven i denna studie kommer att genomgå en klinisk utvärdering (psykiatrisk diagnostisk intervju och psykometriska skalor). Figur 1 representerar denna studie.

Den andra är en tvärsnittsstudie där vi kommer att jämföra mätningar gjorda i grupp A-deltagare med ett tidigare rekryterat urval av patienter med substansinducerad psykos (grupp B, se nedan) och ett urval av friska, icke-psykotiska kontroller ( grupp C, se nedan).

Bedömarteamet kommer att bestå av seniorpsykiatriker och utbildningspsykiatriker. Från blodprovets plasma och vita blodkroppar kommer de biokemiska nivåerna av de inflammatoriska mediatorerna att bestämmas. Demografiska, kliniska och biokemiska data kommer att bedömas och analyseras med hjälp av statistiska program.

Denna studie kommer att utföras på en kort psykiatrisk sjukhusvårdsenhet belägen i staden Malaga (Andalusien, Spanien) och har 42 bäddar för ett upptagningsområde på cirka 500 000 invånare. Denna enhet är en del av mentalvårdssystemet inom Andalusian Health Service, som tillhandahåller universell hälsotäckning till alla människor som bor i det autonoma samhället. Sjukhusets mentalvårdsavdelning omfattar också andra enheter såsom två kommunala mentalvårdscentraler, ett dagcenter, en avdelning för medellång och lång vistelse (30 bäddar), en enhet för psykisk hälsa för barn och ungdomar, ett intensivt behandlingsteam i samhället, ett vårdteam för första episoder av psykoser, och en ätstörningsenhet.

Processen att samla in kliniska data och extrahera perifert blod kommer att utföras enligt följande:

1. Underskrift av informerat samtycke och utnämning för utvärderingsprocessen.
2. Venös blodinsamling vid de 3 gränspunkterna som anges ovan. 18 ml blod kommer att erhållas i EDTA-rör (K2, K3). Ett rör kommer att användas för att erhålla plasma, som kommer att frysas inom en och en halv timme efter extraktion. Det är nödvändigt att utföra centrifugen vid 4º och erhålla så många alikvoter på 500 mikroliter (minst 3) som möjligt. Återstoden mindre än 500 ul kommer att lagras i en enda alikvot. Det andra röret kommer att användas för att erhålla vita blodkroppar enligt det protokoll som fastställts av Biobanken tillsammans med forskargruppen. Kryokonservering kommer att göras vid -70ªC i IBIMA Biobank.
3. Tillämpa kliniska utvärderingsinstrument (se avsnitt bedömningsinstrument).
4. Plasmautvärderingen av koncentrationerna av de molekylära artskillnaderna: N-acyletanolaminer, 2-acylglyceroler och cytokiner (inklusive kemokiner) kommer att utföras i laboratoriet på Civilsjukhuset i Málaga.
5. Proverna kommer att bearbetas och lagras i biobanken på Civil Hospital i Málaga.

Både kvalitativ och kvantitativ deskriptiv statistik kommer att användas för att karakterisera urvalet som har deltagit i studien som demografisk och diagnostisk information.

Demografi. Jämförelser mellan grupper eller hypotestestning kommer att göras med Chi Square-testet (χ2) eller Fishers exakta formel när det gäller kvalitativa variabler och med Students T-statistik eller variansanalys (ANOVA) när det gäller kvantitativa variabler. Icke-parametriskt test (Mann-Whitney-test och Kruskal-Wallis) kommer att användas om fördelningarna inte följer normaliteten. För all hypotesprövning kommer en sannolikhet p<0,05 att anses vara signifikant.

Kliniska och biokemiska data. Resultaten kommer att uttryckas med antal försökspersoner och respektive procent, samt med hjälp av medelvärden och standardavvikelser (SD). Statistiska betydelser kommer att bestämmas av Fishers exakta test eller chi-kvadrattest och Students t-test (Welch-korrigering med ojämna varianser). För jämförelse, mellan en- och tvåvägsgrupperna, kommer variansanalyser följt av post hoc-testet av multipla jämförelser (Bonferroni-testet) att användas. Korrelationsanalyser kommer att utföras genom Pearsons koefficient. Dessutom kommer mottagarens funktionsegenskaper (ROC) att analyseras med hänsyn till arean under kurvan (AUC) och dessa kommer att användas för att generera regressionsmodeller som i sin tur kommer att skapa prediktorer.