Marcatori di neuroinfiammazione in soggetti con sintomi psicotici (NEUROINPS17)

L'obiettivo principale dello studio è misurare i livelli plasmatici ed intracellulari di diversi marcatori di neuroinfiammazione (tra cui citochine e chemochine) e del sistema endocannabinoide in soggetti che presentano sintomi psicotici, inizialmente reclutati in un'Unità di Ricovero di Salute Mentale, e in diversi stadi clinici ed evolutivi della loro malattia.

A tal fine, valuteremo e caratterizzeremo clinicamente una coorte di pazienti che presentano sintomi psicotici attivi al momento del reclutamento, confrontandola con un gruppo di controllo con caratteristiche sociodemografiche simili. Confronteremo anche il nostro campione con un campione più piccolo precedentemente reclutato da pazienti con uso di sostanze e sintomi psicotici indotti. All'interno della nostra coorte di pazienti con sintomatologia psicotica distingueremo a nostra volta le psicosi affettive dalle psicosi non affettive, da un lato; e le psicosi indotte e non indotte dal consumo di droghe, dall'altro. Classificheremo anche i pazienti in base al fatto che stiano vivendo il primo episodio della loro malattia o una ricaduta.

Questo studio ha due parti. Il primo è uno studio osservazionale, longitudinale e prospettico. Verranno eseguiti 3 prelievi di sangue dai soggetti inclusi nello studio (gruppo A di partecipanti, vedi sotto): il primo, nelle prime 48 ore dal ricovero ospedaliero; il secondo, nelle 48 ore precedenti la dimissione; e il terzo, 6 mesi dopo la dimissione. Il campione sarà composto da soggetti con sintomi psicotici provenienti dall'Unità di Gestione Clinica della Salute Mentale dell'Ospedale Universitario Regionale di Malaga. Ogni paziente arruolato in questo studio sarà sottoposto a una valutazione clinica (colloquio diagnostico psichiatrico e scale psicometriche). La Figura 1 rappresenta questo studio.

Il secondo è uno studio trasversale in cui confronteremo le misurazioni effettuate nei partecipanti del gruppo A con un campione precedentemente reclutato di pazienti con psicosi indotta da sostanze (gruppo B, vedi sotto) e un campione di controlli sani, non psicotici ( gruppo C, vedi sotto).

Il team di valutatori sarà composto da psichiatri senior e psichiatri in formazione. Dal plasma e dai globuli bianchi del campione di sangue, verranno determinati i livelli biochimici dei mediatori dell'infiammazione. I dati demografici, clinici e biochimici saranno valutati e analizzati utilizzando programmi statistici.

Questo studio sarà condotto in un'unità di ricovero psichiatrico breve situata nella città di Malaga (Andalusia, Spagna) e dispone di 42 posti letto per un bacino di utenza di circa 500.000 abitanti. Questa unità fa parte del sistema di assistenza sanitaria mentale all'interno del Servizio sanitario andaluso, che fornisce copertura sanitaria universale a tutte le persone che vivono nella comunità autonoma. Il dipartimento di salute mentale dell'ospedale comprende anche altre unità quali due centri di salute mentale di comunità, un centro diurno, un reparto di media e lunga degenza (30 posti letto), un'unità di salute mentale dell'infanzia e dell'adolescenza, un'équipe di terapia comunitaria intensiva, un team di assistenza per i primi episodi di psicosi e un'unità per i disturbi alimentari.

Il processo di raccolta dei dati clinici e di prelievo del sangue periferico si svolgerà come segue:

1. Firma del consenso informato e appuntamento per il processo di valutazione.
2. Prelievo di sangue venoso nei 3 punti di cut-off sopra elencati. Saranno ottenuti 18 mL di sangue in provette EDTA (K2, K3). Verrà utilizzata una provetta per ottenere il plasma, che verrà congelato entro un'ora e mezza dall'estrazione. È necessario eseguire la centrifugazione a 4º, ottenendo quante più aliquote possibili da 500 microlitri (almeno 3). Il resto inferiore a 500 ul sarà immagazzinato in un'unica aliquota. La seconda provetta servirà per ottenere globuli bianchi secondo il protocollo stabilito dalla Biobanca insieme al gruppo di ricerca. La crioconservazione sarà effettuata a -70ªC nella Biobanca IBIMA.
3. Applicare strumenti di valutazione clinica (vedi sezione strumenti di valutazione).
4. La valutazione plasmatica delle concentrazioni delle differenze di specie molecolari: N-aciletanolammine, 2-acilgliceroli e citochine (comprese le chemochine) sarà effettuata nel laboratorio dell'Ospedale Civile di Málaga.
5. I campioni saranno processati e conservati nella Biobanca dell'Ospedale Civile di Málaga.

Saranno utilizzate statistiche descrittive sia qualitative che quantitative per caratterizzare il campione che ha partecipato allo studio come informazioni demografiche e diagnostiche.

Demografia. I confronti tra gruppi o la verifica delle ipotesi saranno effettuati mediante il test del chi quadro (χ2) o la formula esatta di Fisher nel caso di variabili qualitative e la statistica T di Student o analisi della varianza (ANOVA) nel caso di variabili quantitative. Verranno utilizzati test non parametrici (test di Mann-Whitney e Kruskal-Wallis) se le distribuzioni non seguono la normalità. Per tutti i test di ipotesi sarà considerata significativa una probabilità p<0.05.

Dati clinici e biochimici. I risultati saranno espressi con il numero di soggetti e relativa percentuale, nonché mediante medie e deviazioni standard (DS). I significati statistici saranno determinati dal test esatto di Fisher o test chi-quadro e dal test t di Student (correzione di Welch con varianze disuguali). Per il confronto, tra i gruppi a una ea due vie, verranno utilizzate analisi della varianza seguite dal test post hoc di confronti multipli (test di Bonferroni). Le analisi di correlazione saranno effettuate attraverso il coefficiente di Pearson. Inoltre, le caratteristiche operative del ricevitore (ROC) saranno analizzate tenendo conto dell'area sotto la curva (AUC) e queste saranno utilizzate per generare modelli di regressione che a loro volta creeranno predittori.