Marqueurs de neuroinflammation chez les sujets présentant des symptômes psychotiques (NEUROINPS17)

L'objectif principal de l'étude est de mesurer les niveaux plasmatiques et intracellulaires de plusieurs marqueurs de la neuroinflammation (dont les cytokines et les chimiokines) et du système endocannabinoïde chez des sujets présentant des symptômes psychotiques, initialement recrutés dans une Unité d'Hospitalisation en Santé Mentale, et à différents stades cliniques et évolutifs. de leur maladie.

Pour cela, nous évaluerons et caractériserons cliniquement une cohorte de patients présentant des symptômes psychotiques actifs au moment du recrutement, et la comparerons à un groupe contrôle aux caractéristiques sociodémographiques similaires. Nous comparerons également notre échantillon avec un échantillon plus petit précédemment recruté parmi des patients toxicomanes et présentant des symptômes psychotiques induits. Au sein de notre cohorte de patients présentant une symptomatologie psychotique nous distinguerons tour à tour les psychoses affectives des psychoses non affectives, d'une part ; psychose induite et non induite par la consommation de drogue, d'autre part. Nous classerons également les patients selon qu'ils vivent le premier épisode de leur maladie ou une rechute.

Cette étude comporte deux parties. La première est une étude observationnelle, longitudinale et prospective. 3 prélèvements sanguins seront effectués sur les sujets inclus dans l'étude (groupe A de participants, voir ci-dessous) : le premier, dans les 48 premières heures d'hospitalisation ; le second, dans les 48 heures précédant la sortie ; et le troisième, 6 mois après la sortie. L'échantillon sera composé de sujets présentant des symptômes psychotiques provenant de l'unité de gestion clinique de la santé mentale de l'hôpital universitaire régional de Malaga. Chaque patient inclus dans cette étude fera l'objet d'une évaluation clinique (entretien diagnostique psychiatrique et échelles psychométriques). La figure 1 représente cette étude.

La seconde est une étude transversale dans laquelle nous comparerons les mesures effectuées chez les participants du groupe A avec un échantillon précédemment recruté de patients atteints de psychose induite par une substance (groupe B, voir ci-dessous) et un échantillon de témoins sains et non psychotiques ( groupe C, voir ci-dessous).

L'équipe d'évaluateurs sera composée de psychiatres seniors et de psychiatres stagiaires. A partir du plasma et des globules blancs de l'échantillon sanguin, les niveaux biochimiques des médiateurs inflammatoires seront déterminés. Les données démographiques, cliniques et biochimiques seront évaluées et analysées à l'aide de programmes statistiques.

Cette étude sera réalisée dans une unité d'hospitalisation psychiatrique brève située dans la ville de Malaga (Andalousie, Espagne) et dispose de 42 lits pour une zone de chalandise d'environ 500.000 habitants. Cette unité fait partie du système de soins de santé mentale au sein du service de santé andalou, qui offre une couverture sanitaire universelle à toutes les personnes vivant dans la communauté autonome. Le service de santé mentale de l'hôpital comprend également d'autres unités telles que deux centres de santé mentale communautaires, un centre de jour, un service de moyen et long séjour (30 lits), une unité de santé mentale de l'enfant et de l'adolescent, une équipe de traitement communautaire intensif, une équipe de soins pour les premiers épisodes de psychose et une unité des troubles alimentaires.

Le processus de collecte des données cliniques et d'extraction du sang périphérique se déroulera comme suit :

1. Signature du consentement éclairé et rendez-vous pour le processus d'évaluation.
2. Prélèvement de sang veineux aux 3 points de coupure énumérés ci-dessus. 18 mL de sang seront prélevés dans des tubes EDTA (K2, K3). Un tube sera utilisé pour obtenir du plasma, qui sera congelé dans l'heure et demie suivant l'extraction. Il est nécessaire d'effectuer la centrifugation à 4º, en obtenant autant d'aliquotes de 500 microlitres (au moins 3) que possible. Le reste inférieur à 500 ul sera stocké dans une seule aliquote. Le deuxième tube servira à obtenir des globules blancs selon le protocole établi par la Biobanque en collaboration avec le groupe de recherche. La cryoconservation se fera à -70ªC dans la Biobanque IBIMA.
3. Appliquer les instruments d'évaluation clinique (voir la section instruments d'évaluation).
4. L'évaluation plasmatique des concentrations des différences d'espèces moléculaires : N-acyléthanolamines, 2-acylglycérols et cytokines (y compris les chimiokines) sera réalisée dans le laboratoire de l'hôpital civil de Malaga.
5. Les échantillons seront traités et stockés dans la Biobanque de l'Hôpital Civil de Malaga.

Des statistiques descriptives qualitatives et quantitatives seront utilisées pour caractériser l'échantillon qui a participé à l'étude en tant qu'informations démographiques et diagnostiques.

Démographie. Les comparaisons entre groupes ou les tests d'hypothèses seront effectués par le test du chi carré (χ2) ou la formule exacte de Fisher dans le cas des variables qualitatives et par la statistique T de Student ou l'analyse de la variance (ANOVA) dans le cas des variables quantitatives. Des tests non paramétriques (test de Mann-Whitney et Kruskal-Wallis) seront utilisés si les distributions ne suivent pas la normalité. Pour tous les tests d'hypothèse, une probabilité p<0,05 sera considérée comme significative.

Données cliniques et biochimiques. Les résultats seront exprimés avec le nombre de sujets et le pourcentage respectif, ainsi qu'au moyen des moyennes et des écarts-types (ET). Les significations statistiques seront déterminées par le test exact de Fisher ou test du chi carré et le test t de Student (correction de Welch avec des variances inégales). A titre de comparaison, entre les groupes à une et deux voies, des analyses de variance suivies du test post hoc de comparaisons multiples (test de Bonferroni) seront utilisées. Les analyses de corrélation seront effectuées à travers le coefficient de Pearson. De plus, les caractéristiques de fonctionnement du récepteur (ROC) seront analysées en tenant compte de l'aire sous la courbe (AUC) et celles-ci seront utilisées pour générer des modèles de régression qui à leur tour créeront des prédicteurs.