Markery stanu zapalnego układu nerwowego u osób z objawami psychotycznymi (NEUROINPS17)

Głównym celem badania jest pomiar poziomów w osoczu i wewnątrzkomórkowych kilku markerów stanu zapalnego układu nerwowego (w tym cytokin i chemokin) oraz układu endokannabinoidowego u pacjentów z objawami psychotycznymi, początkowo rekrutowanych na Oddział Hospitalizacji Zdrowia Psychicznego oraz na różnych etapach klinicznych i ewolucyjnych swojej choroby.

W tym celu ocenimy i scharakteryzujemy klinicznie kohortę pacjentów z aktywnymi objawami psychotycznymi w momencie rekrutacji i porównamy ją z grupą kontrolną o podobnych cechach socjodemograficznych. Porównamy również naszą próbkę z mniejszą próbką pobraną wcześniej od pacjentów z używaniem substancji i indukowanymi objawami psychotycznymi. W naszej kohorcie pacjentów z objawami psychotycznymi będziemy z kolei rozróżniać psychozy afektywne od psychoz nieafektywnych z jednej strony; oraz psychozy indukowanej i nieindukowanej przez zażywanie narkotyków, z drugiej strony. Pacjentów będziemy również klasyfikować na podstawie tego, czy doświadczają pierwszego epizodu choroby, czy nawrotu choroby.

Niniejsze badanie składa się z dwóch części. Pierwszym z nich jest badanie obserwacyjne, podłużne i prospektywne. Od osób objętych badaniem (grupa A uczestników, patrz poniżej) zostaną wykonane 3 pobrania krwi: pierwsze, w ciągu pierwszych 48 godzin przyjęcia do szpitala; drugi, w ciągu 48 godzin przed wypisem; a trzeci, 6 miesięcy po wypisie. Próba będzie się składać z osób z objawami psychotycznymi, które pochodzą z Jednostki Zarządzania Klinicznego Zdrowia Psychicznego Regionalnego Szpitala Uniwersyteckiego w Maladze. Każdy pacjent włączony do tego badania zostanie poddany ocenie klinicznej (psychiatryczny wywiad diagnostyczny i skale psychometryczne). Rycina 1 przedstawia to badanie.

Drugie to badanie przekrojowe, w którym porównamy pomiary wykonane w grupie A z wcześniej zrekrutowaną próbą pacjentów z psychozą wywołaną substancjami (grupa B, patrz poniżej) oraz próbą zdrowych, niepsychotycznych osób kontrolnych ( grupa C, patrz poniżej).

Zespół oceniający będzie się składał ze starszych psychiatrów i psychiatrów szkolących. Z osocza i białych krwinek próbki krwi zostaną określone poziomy biochemiczne mediatorów stanu zapalnego. Dane demograficzne, kliniczne i biochemiczne zostaną ocenione i przeanalizowane przy użyciu programów statystycznych.

Badanie to zostanie przeprowadzone na oddziale krótkiej hospitalizacji psychiatrycznej zlokalizowanym w mieście Malaga (Andaluzja, Hiszpania) i dysponującym 42 łóżkami na obszarze obejmującym około 500 000 mieszkańcy. Jednostka ta jest częścią systemu opieki nad zdrowiem psychicznym w ramach andaluzyjskiej służby zdrowia, która zapewnia powszechną opiekę zdrowotną dla wszystkich osób mieszkających we wspólnocie autonomicznej. W skład Oddziału Zdrowia Psychicznego szpitala wchodzą także inne jednostki, takie jak: dwa środowiskowe poradnie zdrowia psychicznego, jeden ośrodek dzienny, jeden oddział średnio- i długoterminowy (30 łóżek), jeden oddział zdrowia psychicznego dzieci i młodzieży, oddział intensywnej terapii środowiskowej, zespół opieki nad pierwszymi epizodami psychozy oraz oddział zaburzeń odżywiania.

Proces zbierania danych klinicznych i pobierania krwi obwodowej będzie przebiegał następująco:

1. Podpisanie świadomej zgody i powołanie do procesu oceny.
2. Pobranie krwi żylnej w 3 punktach odcięcia wymienionych powyżej. Do probówek z EDTA (K2, K3) zostanie pobrane 18 ml krwi. Probówka posłuży do uzyskania osocza, które zostanie zamrożone w ciągu półtorej godziny po ekstrakcji. Należy wykonać wirowanie przy 4º, uzyskując jak najwięcej porcji po 500 mikrolitrów (co najmniej 3). Pozostałość mniejsza niż 500 ul będzie przechowywana w pojedynczej porcji. Druga probówka posłuży do pozyskania krwinek białych zgodnie z protokołem ustalonym przez Biobank wraz z grupą badawczą. Kriokonserwacja zostanie przeprowadzona w temperaturze -70ªC w Biobanku IBIMA.
3. Zastosuj instrumenty oceny klinicznej (patrz rozdział Instrumenty oceny).
4. Ocena w osoczu stężeń cząsteczkowych różnic gatunkowych: N-acyloetanoloamin, 2-acylogliceroli i cytokin (w tym chemokin) zostanie przeprowadzona w laboratorium Szpitala Cywilnego w Maladze.
5. Próbki będą przetwarzane i przechowywane w Biobanku Szpitala Cywilnego w Maladze.

Zarówno jakościowe, jak i ilościowe statystyki opisowe zostaną wykorzystane do scharakteryzowania próby, która wzięła udział w badaniu jako informacja demograficzna i diagnostyczna.

Demografia. Porównania między grupami lub testowanie hipotez będą wykonywane za pomocą testu chi-kwadrat (χ2) lub wzoru dokładnego Fishera w przypadku zmiennych jakościowych oraz statystyki T Studenta lub analizy wariancji (ANOVA) w przypadku zmiennych ilościowych. Test nieparametryczny (test Manna-Whitneya i Kruskala-Wallisa) zostanie zastosowany, jeśli rozkłady nie są zgodne z normalnością. Dla wszystkich testowanych hipotez prawdopodobieństwo p<0,05 będzie uważane za istotne.

Dane kliniczne i biochemiczne. Wyniki zostaną wyrażone liczbą badanych i odpowiednim odsetkiem, a także średnimi i odchyleniami standardowymi (SD). Znaczenia statystyczne zostaną określone za pomocą dokładnego testu Fishera lub testu chi-kwadrat oraz testu t-Studenta (poprawka Welcha z nierównymi wariancjami). Dla porównania między grupami jedno- i dwukierunkowymi zostaną zastosowane analizy wariancji, a następnie test porównań wielokrotnych post hoc (test Bonferroniego). Analizy korelacji zostaną przeprowadzone za pomocą współczynnika Pearsona. Ponadto charakterystyka operacyjna odbiornika (ROC) zostanie przeanalizowana z uwzględnieniem pola pod krzywą (AUC) i zostanie wykorzystana do wygenerowania modeli regresji, które z kolei stworzą predyktory.