Neuro-inflammatie-markers bij proefpersonen met psychotische symptomen (NEUROINPS17)

Het hoofddoel van de studie is het meten van de plasma- en intracellulaire niveaus van verschillende markers voor neuro-inflammatie (inclusief cytokines en chemokines) en het endocannabinoïdesysteem bij proefpersonen met psychotische symptomen, aanvankelijk gerekruteerd in een ziekenhuisafdeling voor geestelijke gezondheidszorg, en in verschillende klinische en evolutieve stadia. van hun ziekte.

Hiertoe zullen we een cohort van patiënten met actieve psychotische symptomen evalueren en klinisch karakteriseren op het moment van rekrutering, en dit vergelijken met een controlegroep met gelijkaardige sociodemografische kenmerken. We zullen onze steekproef ook vergelijken met een kleinere steekproef die eerder is gerekruteerd uit patiënten met middelengebruik en geïnduceerde psychotische symptomen. Binnen ons cohort van patiënten met psychotische symptomatologie zullen we enerzijds affectieve psychosen onderscheiden van niet-affectieve psychosen; en anderzijds geïnduceerde en niet-geïnduceerde psychose door drugsgebruik. We zullen patiënten ook classificeren op basis van het feit of ze de eerste episode van hun ziekte doormaken of een terugval.

Deze studie bestaat uit twee delen. De eerste is een observationele, longitudinale en prospectieve studie. Er zullen 3 bloedafnames worden uitgevoerd bij de proefpersonen die deelnemen aan de studie (groep A van deelnemers, zie hieronder): de eerste, in de eerste 48 uur van de ziekenhuisopname; de tweede, in de 48 uur voorafgaand aan het ontslag; en de derde, 6 maanden na ontslag. De steekproef zal bestaan ​​uit proefpersonen met psychotische symptomen die afkomstig zijn van de Mental Health Clinical Management Unit van het Regionaal Universitair Ziekenhuis van Malaga. Elke patiënt die in deze studie wordt opgenomen, zal een klinische evaluatie ondergaan (psychiatrisch diagnostisch interview en psychometrische schalen). Figuur 1 geeft deze studie weer.

De tweede is een cross-sectionele studie waarin we metingen die zijn gedaan bij groep A-deelnemers zullen vergelijken met een eerder gerekruteerde steekproef van patiënten met door middelen veroorzaakte psychose (groep B, zie hieronder) en een steekproef van gezonde, niet-psychotische controles ( groep C, zie hieronder).

Het beoordelaarsteam zal bestaan ​​uit ervaren psychiaters en psychiaters in opleiding. Uit het plasma en de witte bloedcellen van het bloedmonster worden de biochemische niveaus van de ontstekingsmediatoren bepaald. Demografische, klinische en biochemische gegevens zullen worden beoordeeld en geanalyseerd met behulp van statistische programma's.

Deze studie zal worden uitgevoerd in een kortdurende psychiatrische ziekenhuisopname in de stad Malaga (Andalusië, Spanje) en heeft 42 bedden voor een verzorgingsgebied van ongeveer 500.000 inwoners. Deze eenheid maakt deel uit van de geestelijke gezondheidszorg binnen de Andalusische gezondheidsdienst, die universele gezondheidszorg biedt aan alle mensen die in de autonome gemeenschap wonen. De afdeling geestelijke gezondheid van het ziekenhuis omvat ook andere eenheden, zoals twee centra voor geestelijke gezondheidszorg in de gemeenschap, een dagcentrum, een afdeling voor middellange en lange verblijven (30 bedden), een eenheid voor geestelijke gezondheidszorg voor kinderen en jongeren, een intensief gemeenschapsbehandelingsteam, een zorgteam voor eerste psychose-episodes en een afdeling eetstoornissen.

Het proces van het verzamelen van klinische gegevens en het extraheren van perifeer bloed zal als volgt worden uitgevoerd:

1. Ondertekening van de geïnformeerde toestemming en afspraak voor evaluatieproces.
2. Veneuze bloedafname op de 3 bovenvermelde afkappunten. Er wordt 18 ml bloed afgenomen in EDTA-buisjes (K2, K3). Er wordt een buis gebruikt om plasma te verkrijgen, dat binnen anderhalf uur na extractie wordt ingevroren. Het is noodzakelijk om de centrifuge uit te voeren bij 4º, waarbij zoveel mogelijk aliquots van 500 microliter (ten minste 3) worden verkregen. De rest, minder dan 500 µl, wordt opgeslagen in een enkel aliquot. Met het tweede buisje worden witte bloedcellen verkregen volgens het protocol dat de Biobank samen met de onderzoeksgroep heeft opgesteld. Cryopreservatie zal gebeuren bij -70ªC in de IBIMA Biobank.
3. Klinische evaluatie-instrumenten toepassen (zie paragraaf beoordelingsinstrumenten).
4. De plasma-evaluatie van de concentraties van de verschillen in moleculaire soorten: N-acylethanolamines, 2-acylglycerolen en cytokines (inclusief chemokines) zal worden uitgevoerd in het laboratorium van het Burgerlijk Ziekenhuis van Málaga.
5. De monsters worden verwerkt en opgeslagen in de Biobank van het Burgerlijk Ziekenhuis van Málaga.

Zowel kwalitatieve als kwantitatieve beschrijvende statistieken zullen worden gebruikt om de steekproef die aan het onderzoek heeft deelgenomen te karakteriseren als demografische en diagnostische informatie.

Demografie. Vergelijkingen tussen groepen of hypothesetesten zullen worden gemaakt door de Chi-kwadraattoets (χ2) of de exacte formule van Fisher in het geval van kwalitatieve variabelen en door Student's T-statistiek of variantieanalyse (ANOVA) in het geval van kwantitatieve variabelen. Niet-parametrische test (Mann-Whitney-test en Kruskal-Wallis) wordt gebruikt als de verdelingen niet normaal zijn. Voor alle hypothesetesten wordt een waarschijnlijkheid p<0,05 als significant beschouwd.

Klinische en biochemische gegevens. De resultaten worden uitgedrukt met het aantal proefpersonen en het respectievelijke percentage, evenals door middel van de gemiddelden en standaarddeviaties (SD). Statistische significanties worden bepaald door Fisher's exact test of chikwadraattest en Student's t-test (Welch-correctie met ongelijke varianties). Ter vergelijking tussen de een- en tweerichtingsgroepen zullen variantieanalyses worden gebruikt, gevolgd door de post-hoctoets van meervoudige vergelijkingen (Bonferroni-toets). Correlatieanalyses zullen worden uitgevoerd via de coëfficiënt van Pearson. Bovendien zullen de operationele kenmerken van de ontvanger (ROC) worden geanalyseerd, rekening houdend met de oppervlakte onder de curve (AUC), en deze zullen worden gebruikt om regressiemodellen te genereren die op hun beurt voorspellers zullen creëren.