Neuroinflammationsmarker bei Patienten mit psychotischen Symptomen (NEUROINPS17)

Das Hauptziel der Studie ist die Messung der Plasma- und intrazellulären Spiegel mehrerer Neuroinflammationsmarker (einschließlich Zytokine und Chemokine) und des Endocannabinoid-Systems bei Patienten mit psychotischen Symptomen, die ursprünglich in einer Krankenhausstation für psychische Gesundheit und in verschiedenen klinischen und Entwicklungsstadien rekrutiert wurden ihrer Krankheit.

Zu diesem Zweck werden wir eine Kohorte von Patienten, die zum Zeitpunkt der Rekrutierung aktive psychotische Symptome aufweisen, evaluieren, klinisch charakterisieren und mit einer Kontrollgruppe mit ähnlichen soziodemografischen Merkmalen vergleichen. Wir werden unsere Stichprobe auch mit einer kleineren Stichprobe vergleichen, die zuvor aus Patienten mit Substanzkonsum und induzierten psychotischen Symptomen rekrutiert wurde. Innerhalb unserer Kohorte von Patienten mit psychotischer Symptomatik werden wir einerseits affektive Psychosen von nicht affektiven Psychosen unterscheiden; und andererseits induzierte und nicht induzierte Psychosen durch Drogenkonsum. Wir werden Patienten auch danach klassifizieren, ob sie die erste Episode ihrer Krankheit oder einen Rückfall erleben.

Diese Studie hat zwei Teile. Die erste ist eine beobachtende, längsschnittliche und prospektive Studie. Von den in die Studie eingeschlossenen Probanden (Teilnehmergruppe A, siehe unten) werden 3 Blutentnahmen durchgeführt: die erste in den ersten 48 Stunden der Krankenhausaufnahme; die zweite in den 48 Stunden vor der Entlassung; und die dritte 6 Monate nach der Entlassung. Die Stichprobe besteht aus Probanden mit psychotischen Symptomen, die aus der klinischen Verwaltungseinheit für psychische Gesundheit des regionalen Universitätskrankenhauses von Malaga stammen. Jeder Patient, der in diese Studie aufgenommen wird, wird einer klinischen Bewertung unterzogen (psychiatrisches diagnostisches Interview und psychometrische Skalen). Abbildung 1 repräsentiert diese Studie.

Die zweite ist eine Querschnittsstudie, in der wir Messungen von Teilnehmern der Gruppe A mit einer zuvor rekrutierten Stichprobe von Patienten mit substanzinduzierter Psychose (Gruppe B, siehe unten) und einer Stichprobe von gesunden, nicht-psychotischen Kontrollen vergleichen werden ( Gruppe C, siehe unten).

Das Rater-Team setzt sich aus erfahrenen Psychiatern und Psychiatern zusammen. Aus dem Plasma und den weißen Blutkörperchen der Blutprobe werden die biochemischen Spiegel der Entzündungsmediatoren bestimmt. Demografische, klinische und biochemische Daten werden mit statistischen Programmen bewertet und analysiert.

Diese Studie wird in einer kurzzeitigen psychiatrischen Krankenhausstation in der Stadt Malaga (Andalusien, Spanien) durchgeführt und verfügt über 42 Betten für ein Einzugsgebiet von etwa 500.000 Bewohner. Diese Einheit ist Teil des psychiatrischen Versorgungssystems innerhalb des andalusischen Gesundheitsdienstes, der allen in der Autonomen Gemeinschaft lebenden Menschen eine allgemeine Gesundheitsversorgung bietet. Die Abteilung für psychische Gesundheit des Krankenhauses umfasst auch andere Einheiten wie zwei kommunale Zentren für psychische Gesundheit, ein Tageszentrum, eine Station für mittlere und lange Aufenthalte (30 Betten), eine Abteilung für psychische Gesundheit für Kinder und Jugendliche, ein Team für intensive kommunale Behandlung, ein Betreuungsteam für erste Episoden von Psychosen und eine Abteilung für Essstörungen.

Der Prozess der Erhebung klinischer Daten und der Entnahme von peripherem Blut wird wie folgt durchgeführt:

1. Unterzeichnung der Einverständniserklärung und Termin für den Evaluationsprozess.
2. Venöse Blutentnahme an den 3 oben aufgeführten Cut-off-Punkten. 18 ml Blut werden in EDTA-Röhrchen (K2, K3) entnommen. Aus einem Röhrchen wird Plasma gewonnen, das innerhalb von anderthalb Stunden nach der Extraktion eingefroren wird. Es ist notwendig, die Zentrifuge bei 4º durchzuführen und so viele Aliquots von 500 Mikrolitern (mindestens 3) wie möglich zu erhalten. Der Rest von weniger als 500 ul wird in einem einzigen Aliquot aufbewahrt. Das zweite Röhrchen wird verwendet, um weiße Blutkörperchen gemäß dem von der Biobank zusammen mit der Forschungsgruppe festgelegten Protokoll zu gewinnen. Die Kryokonservierung erfolgt bei -70 °C in der IBIMA Biobank.
3. Klinische Bewertungsinstrumente anwenden (siehe Abschnitt Bewertungsinstrumente).
4. Die Plasmabewertung der Konzentrationen der molekularen Speziesunterschiede: N-Acylethanolamine, 2-Acylglycerine und Zytokine (einschließlich Chemokine) wird im Labor des Zivilkrankenhauses von Málaga durchgeführt.
5. Die Proben werden in der Biobank des Zivilkrankenhauses von Málaga verarbeitet und gelagert.

Sowohl qualitative als auch quantitative deskriptive Statistiken werden verwendet, um die Stichprobe, die an der Studie teilgenommen hat, als demografische und diagnostische Informationen zu charakterisieren.

Demographie. Vergleiche zwischen Gruppen oder Hypothesentests werden bei qualitativen Variablen mit dem Chi-Quadrat-Test (χ2) oder der exakten Formel von Fisher und bei quantitativen Variablen mit der Student-T-Statistik oder Varianzanalyse (ANOVA) durchgeführt. Nichtparametrische Tests (Mann-Whitney-Test und Kruskal-Wallis) werden verwendet, wenn die Verteilungen nicht der Normalverteilung folgen. Für alle Hypothesentests gilt eine Wahrscheinlichkeit p < 0,05 als signifikant.

Klinische und biochemische Daten. Die Ergebnisse werden mit der Anzahl der Probanden und dem jeweiligen Prozentsatz sowie mit Hilfe der Mittelwerte und Standardabweichungen (SD) ausgedrückt. Statistische Signifikationen werden durch den exakten Test von Fisher oder den Chi-Quadrat-Test und den t-Test von Student (Welch-Korrektur mit ungleichen Varianzen) bestimmt. Zum Vergleich zwischen den Einweg- und Zweiweggruppen werden Varianzanalysen gefolgt von dem Post-hoc-Test von Mehrfachvergleichen (Bonferroni-Test) verwendet. Korrelationsanalysen werden anhand des Pearson-Koeffizienten durchgeführt. Darüber hinaus werden die Receiver Operating Characteristics (ROC) unter Berücksichtigung der Fläche unter der Kurve (AUC) analysiert und daraus Regressionsmodelle generiert, die wiederum Prädiktoren erstellen.