Nevroinflammasjonsmarkører hos personer med psykotiske symptomer (NEUROINPS17)

Hovedmålet med studien er å måle plasma- og intracellulære nivåer av flere nevroinflammasjonsmarkører (inkludert cytokiner og kjemokiner) og det endocannabinoide systemet hos forsøkspersoner med psykotiske symptomer, først rekruttert i en sykehusinnleggelse for mental helse, og i forskjellige kliniske og evolutive stadier av sykdommen deres.

For dette formål vil vi evaluere og klinisk karakterisere en kohort av pasienter som viser aktive psykotiske symptomer ved rekrutteringstidspunktet, og sammenligne den med en kontrollgruppe med lignende sosiodemografiske egenskaper. Vi vil også sammenligne vårt utvalg med et mindre utvalg tidligere rekruttert fra pasienter med rusmiddelbruk og induserte psykotiske symptomer. Innenfor vårt kohort av pasienter med psykotisk symptomatologi vil vi på den ene siden skille affektive psykoser fra ikke-affektive psykoser; og indusert og ikke-indusert psykose ved bruk av narkotika, på den andre. Vi vil også klassifisere pasienter basert på om de opplever den første sykdomsepisoden eller et tilbakefall.

Denne studien har to deler. Den første er en observasjons-, longitudinell og prospektiv studie. 3 blodprøver vil bli utført fra forsøkspersonene som er inkludert i studien (gruppe A av deltakere, se nedenfor): den første, i løpet av de første 48 timene av sykehusinnleggelse; den andre, i løpet av 48 timer før utskrivning; og den tredje, 6 måneder etter utskrivning. Utvalget vil være sammensatt av forsøkspersoner med psykotiske symptomer som kommer fra Mental Health Clinical Management Unit ved Regional University Hospital of Malaga. Hver pasient som er registrert i denne studien vil gjennomgå en klinisk evaluering (psykiatrisk diagnostisk intervju og psykometriske skalaer). Figur 1 representerer denne studien.

Den andre er en tverrsnittsstudie der vi vil sammenligne målinger gjort i gruppe A-deltakere med et tidligere rekruttert utvalg av pasienter med rusindusert psykose (gruppe B, se nedenfor) og et utvalg av friske, ikke-psykotiske kontroller ( gruppe C, se nedenfor).

Bedømmerteamet vil være sammensatt av seniorpsykiatere og opplæringspsykiatere. Fra plasma og hvite blodceller i blodprøven vil de biokjemiske nivåene av de inflammatoriske mediatorene bli bestemt. Demografiske, kliniske og biokjemiske data vil bli vurdert og analysert ved hjelp av statistiske programmer.

Denne studien vil bli utført i en kort psykiatrisk sykehusinnleggelsesenhet i byen Malaga (Andalusia, Spania) og har 42 senger for et nedslagsfelt på omtrent 500.000 innbyggere. Denne enheten er en del av det mentale helsevesenet i den andalusiske helsetjenesten, som gir universell helsedekning til alle mennesker som bor i det autonome samfunnet. Sykehusets psykiske helseavdeling omfatter også andre enheter som to kommunale psykiske helsesentre, ett dagsenter, en mellom- og langtidsavdeling (30 senger), en enhet for psykisk helse for barn og unge, et intensivt behandlingsteam i lokalsamfunnet, et omsorgsteam for første episoder med psykose, og en spiseforstyrrelsesenhet.

Prosessen med å samle inn kliniske data og trekke ut perifert blod vil bli utført som følger:

1. Signatur på informert samtykke og avtale for evalueringsprosess.
2. Venøs blodprøvetaking ved de 3 grensepunktene som er oppført ovenfor. 18 mL blod vil bli oppnådd i EDTA-rør (K2, K3). Et rør vil bli brukt for å oppnå plasma, som vil bli frosset innen halvannen time etter ekstraksjon. Det er nødvendig å utføre sentrifugen ved 4º, og oppnå så mange alikvoter på 500 mikroliter (minst 3) som mulig. Resten mindre enn 500 ul vil bli lagret i en enkelt alikvot. Det andre røret skal brukes til å få hvite blodceller i henhold til protokollen fastsatt av Biobanken sammen med forskningsgruppen. Kryokonservering vil bli utført ved -70ªC i IBIMA Biobank.
3. Ta i bruk kliniske evalueringsinstrumenter (se avsnitt vurderingsinstrumenter).
4. Plasmaevalueringen av konsentrasjonene av molekylære forskjeller: N-acyletanolaminer, 2-acylglyceroler og cytokiner (inkludert kjemokiner) vil bli utført i laboratoriet til det sivile sykehuset i Málaga.
5. Prøvene vil bli behandlet og lagret i biobanken til det sivile sykehuset i Málaga.

Både kvalitativ og kvantitativ deskriptiv statistikk vil bli brukt for å karakterisere utvalget som har deltatt i studien som demografisk og diagnostisk informasjon.

Demografi. Sammenligninger mellom grupper eller hypotesetesting vil bli gjort med Chi Square-testen (χ2) eller Fishers eksakte formel når det gjelder kvalitative variabler og ved Students T-statistikk eller variansanalyse (ANOVA) når det gjelder kvantitative variabler. Ikke-parametrisk test (Mann-Whitney test og Kruskal-Wallis) vil bli brukt dersom fordelingene ikke følger normaliteten. For all hypotesetesting vil en sannsynlighet p<0,05 anses som signifikant.

Kliniske og biokjemiske data. Resultatene vil uttrykkes med antall forsøkspersoner og respektive prosentandel, samt ved hjelp av middel og standardavvik (SD). Statistiske betydninger vil bli bestemt av Fishers eksakte test eller kjikvadrattest og Students t-test (Welch-korreksjon med ulik varians). For sammenligning, mellom en- og toveisgruppene, vil variansanalyser etterfulgt av post hoc-testen av flere sammenligninger (Bonferroni-testen) bli brukt. Korrelasjonsanalyser vil bli utført gjennom Pearsons koeffisient. I tillegg vil mottakeroperasjonskarakteristikkene (ROC) analyseres med hensyn til arealet under kurven (AUC) og disse vil bli brukt til å generere regresjonsmodeller som igjen vil skape prediktorer.