Marcadores de neuroinflamação em indivíduos com sintomas psicóticos (NEUROINPS17)

O principal objetivo do estudo é medir os níveis plasmáticos e intracelulares de vários marcadores de neuroinflamação (incluindo citocinas e quimiocinas) e do sistema endocanabinóide em indivíduos com sintomas psicóticos, inicialmente recrutados em uma Unidade de Internação de Saúde Mental, e em diferentes estágios clínicos e evolutivos de sua doença.

Para tanto, avaliaremos e caracterizaremos clinicamente uma coorte de pacientes que apresentam sintomas psicóticos ativos no momento do recrutamento, comparando-a com um grupo controle com características sociodemográficas semelhantes. Também compararemos nossa amostra com uma amostra menor previamente recrutada de pacientes com uso de substâncias e sintomas psicóticos induzidos. Dentro de nossa coorte de pacientes com sintomatologia psicótica, distinguiremos, por sua vez, as psicoses afetivas das psicoses não afetivas, por um lado; e psicose induzida e não induzida pelo consumo de drogas, de outro. Também classificaremos os pacientes com base no fato de estarem experimentando o primeiro episódio de sua doença ou uma recaída.

Este estudo tem duas partes. O primeiro é um estudo observacional, longitudinal e prospectivo. Serão realizadas 3 coletas de sangue dos sujeitos incluídos no estudo (grupo A de participantes, ver abaixo): a primeira, nas primeiras 48 horas de internação; a segunda, nas 48 horas anteriores à alta; e a terceira, 6 meses após a alta. A amostra será composta por sujeitos com sintomas psicóticos provenientes da Unidade de Gestão Clínica de Saúde Mental do Hospital Universitário Regional de Málaga. Cada paciente incluído neste estudo será submetido a uma avaliação clínica (entrevista diagnóstica psiquiátrica e escalas psicométricas). A Figura 1 representa este estudo.

O segundo é um estudo transversal no qual compararemos as medições feitas nos participantes do grupo A com uma amostra previamente recrutada de pacientes com psicose induzida por substância (grupo B, veja abaixo) e uma amostra de controles saudáveis, não psicóticos ( grupo C, ver abaixo).

A equipe de avaliadores será composta por psiquiatras seniores e psiquiatras em treinamento. A partir do plasma e dos glóbulos brancos da amostra de sangue, serão determinados os níveis bioquímicos dos mediadores inflamatórios. Dados demográficos, clínicos e bioquímicos serão avaliados e analisados ​​por meio de programas estatísticos.

Este estudo será realizado em uma unidade de internação psiquiátrica breve localizada na cidade de Málaga (Andaluzia, Espanha) e possui 42 leitos para uma área de abrangência de aproximadamente 500.000 habitantes. Esta unidade faz parte do sistema de saúde mental do Serviço de Saúde da Andaluzia, que oferece cobertura universal de saúde a todas as pessoas que vivem na comunidade autônoma. O departamento de saúde mental do hospital compreende ainda outras unidades como dois centros comunitários de saúde mental, um centro de dia, uma enfermaria de média e longa permanência (30 camas), uma unidade de saúde mental infanto-juvenil, uma equipa de tratamento intensivo comunitário, uma equipe de atendimento a primeiros episódios de psicose e uma unidade de transtornos alimentares.

O processo de coleta de dados clínicos e extração de sangue periférico será realizado da seguinte forma:

1. Assinatura do consentimento informado e agendamento para processo de avaliação.
2. Coleta de sangue venoso nos 3 pontos de corte listados acima. 18 mL de sangue serão obtidos em tubos de EDTA (K2, K3). Um tubo será usado para obter o plasma, que será congelado em uma hora e meia após a extração. É necessário realizar a centrifugação a 4º, obtendo o máximo possível de alíquotas de 500 microlitros (pelo menos 3). O restante menor que 500 ul será armazenado em alíquota única. O segundo tubo será utilizado para obtenção de glóbulos brancos de acordo com o protocolo estabelecido pelo Biobanco em conjunto com o grupo de pesquisa. A criopreservação será feita a -70ªC no Biobanco do IBIMA.
3. Aplicar instrumentos de avaliação clínica (ver secção instrumentos de avaliação).
4. A avaliação plasmática das concentrações das diferenças de espécies moleculares: N-aciletanolaminas, 2-acilgliceróis e citocinas (incluindo quimiocinas) será realizada no laboratório do Hospital Civil de Málaga.
5. As amostras serão processadas e armazenadas no Biobanco do Hospital Civil de Málaga.

Estatísticas descritivas qualitativas e quantitativas serão utilizadas para caracterizar a amostra que participou do estudo quanto às informações demográficas e diagnósticas.

Demografia. As comparações entre grupos ou testes de hipóteses serão feitas pelo teste Qui-quadrado (χ2) ou fórmula exata de Fisher no caso de variáveis ​​qualitativas e pela estatística T de Student ou análise de variância (ANOVA) no caso de variáveis ​​quantitativas. Teste não paramétrico (teste de Mann-Whitney e Kruskal-Wallis) será utilizado caso as distribuições não sigam a normalidade. Para todos os testes de hipóteses, uma probabilidade p<0,05 será considerada significativa.

Dados clínicos e bioquímicos. Os resultados serão expressos com o número de sujeitos e respectivo percentual, bem como por meio das médias e desvios padrão (DP). As significâncias estatísticas serão determinadas pelo teste exato de Fisher ou qui-quadrado e teste t de Student (correção de Welch com variâncias desiguais). Para comparação, entre os grupos de uma e duas vias, serão utilizadas análises de variância seguidas do teste post hoc de comparações múltiplas (teste de Bonferroni). As análises de correlação serão realizadas por meio do coeficiente de Pearson. Além disso, as características operacionais do receptor (ROC) serão analisadas levando em consideração a área sob a curva (AUC) e estas serão usadas para gerar modelos de regressão que por sua vez criarão preditores.