Marcadores de neuroinflamación en sujetos con síntomas psicóticos (NEUROINPS17)

El objetivo principal del estudio es medir los niveles plasmáticos e intracelulares de varios marcadores de neuroinflamación (incluyendo citocinas y quimiocinas) y del sistema endocannabinoide en sujetos que presentan síntomas psicóticos, reclutados inicialmente en una Unidad de Hospitalización de Salud Mental, y en diferentes estadios clínicos y evolutivos de su enfermedad.

Para ello, evaluaremos y caracterizaremos clínicamente una cohorte de pacientes que presentan síntomas psicóticos activos en el momento del reclutamiento, y la compararemos con un grupo control de similares características sociodemográficas. También compararemos nuestra muestra con una muestra más pequeña previamente reclutada de pacientes con uso de sustancias y síntomas psicóticos inducidos. Dentro de nuestra cohorte de pacientes con sintomatología psicótica distinguiremos a su vez las psicosis afectivas de las psicosis no afectivas, por un lado; y las psicosis inducidas y no inducidas por el consumo de drogas, por otro. También clasificaremos a los pacientes en función de si están experimentando el primer episodio de su enfermedad o una recaída.

Este estudio tiene dos partes. El primero es un estudio observacional, longitudinal y prospectivo. Se realizarán 3 extracciones de sangre de los sujetos incluidos en el estudio (grupo A de participantes, ver más abajo): la primera, en las primeras 48 horas de ingreso hospitalario; el segundo, en las 48 horas previas al alta; y el tercero, 6 meses después del alta. La muestra estará compuesta por sujetos con síntomas psicóticos que proceden de la Unidad de Gestión Clínica de Salud Mental del Hospital Regional Universitario de Málaga. Cada paciente inscrito en este estudio será sometido a una evaluación clínica (entrevista diagnóstica psiquiátrica y escalas psicométricas). La Figura 1 representa este estudio.

El segundo es un estudio transversal en el que compararemos las mediciones realizadas en los participantes del grupo A con una muestra previamente reclutada de pacientes con psicosis inducida por sustancias (grupo B, ver más abajo) y una muestra de controles sanos, no psicóticos ( grupo C, ver más abajo).

El equipo evaluador estará compuesto por psiquiatras experimentados y psiquiatras en formación. A partir del plasma y los glóbulos blancos de la muestra de sangre, se determinarán los niveles bioquímicos de los mediadores inflamatorios. Los datos demográficos, clínicos y bioquímicos se evaluarán y analizarán mediante programas estadísticos.

Este estudio se llevará a cabo en una unidad de hospitalización psiquiátrica breve ubicada en la ciudad de Málaga (Andalucía, España) y cuenta con 42 camas para un área de cobertura de aproximadamente 500.000 habitantes. Esta unidad forma parte del sistema de atención de Salud Mental del Servicio Andaluz de Salud, que da cobertura sanitaria universal a todas las personas que viven en la comunidad autónoma. El departamento de salud mental del hospital también comprende otras unidades como dos centros comunitarios de salud mental, un centro de día, una sala de media y larga estancia (30 camas), una unidad de salud mental infanto-juvenil, un equipo comunitario de tratamiento intensivo, un equipo de atención de primeros episodios de psicosis y una unidad de trastornos de la conducta alimentaria.

El proceso de recogida de datos clínicos y extracción de sangre periférica se realizará de la siguiente manera:

1. Firma del consentimiento informado y cita para proceso de evaluación.
2. Recolección de sangre venosa en los 3 puntos de corte mencionados anteriormente. Se obtendrán 18 mL de sangre en tubos EDTA (K2, K3). Se utilizará un tubo para obtener el plasma, que se congelará en el plazo de una hora y media desde la extracción. Es necesario realizar la centrifugación a 4º, obteniendo tantas alícuotas de 500 microlitros (al menos 3) como sea posible. El resto inferior a 500 ul se almacenará en una única alícuota. El segundo tubo se utilizará para la obtención de glóbulos blancos según el protocolo establecido por el Biobanco junto con el grupo de investigación. La criopreservación se realizará a -70ªC en el Biobanco IBIMA.
3. Aplicar instrumentos de evaluación clínica (ver apartado instrumentos de evaluación).
4. La evaluación plasmática de las concentraciones de las diferencias de especies moleculares: N-aciletanolaminas, 2-acilgliceroles y citocinas (incluidas las quimiocinas) se realizará en el laboratorio del Hospital Civil de Málaga.
5. Las muestras serán procesadas y almacenadas en el Biobanco del Hospital Civil de Málaga.

Se utilizará estadística descriptiva tanto cualitativa como cuantitativa para caracterizar la muestra que ha participado en el estudio como información demográfica y diagnóstica.

Demografía. Las comparaciones entre grupos o contraste de hipótesis se realizarán mediante la prueba de Chi Cuadrado (χ2) o fórmula exacta de Fisher en el caso de variables cualitativas y por el estadístico T de Student o análisis de varianza (ANOVA) en el caso de variables cuantitativas. Se utilizarán pruebas no paramétricas (prueba de Mann-Whitney y Kruskal-Wallis) si las distribuciones no siguen la normalidad. Para todas las pruebas de hipótesis se considerará significativa una probabilidad p<0,05.

Datos clínicos y bioquímicos. Los resultados se expresarán con el número de sujetos y respectivo porcentaje, así como mediante las medias y desviaciones estándar (DE). Las significaciones estadísticas se determinarán mediante la prueba exacta de Fisher o prueba de chi-cuadrado y la prueba t de Student (corrección de Welch con varianzas desiguales). Para la comparación, entre los grupos de una y dos vías, se utilizarán análisis de varianza seguidos de la prueba post hoc de comparaciones múltiples (prueba de Bonferroni). Los análisis de correlación se realizarán mediante el coeficiente de Pearson. Además, se analizarán las características operativas del receptor (ROC) teniendo en cuenta el área bajo la curva (AUC) y estas se utilizarán para generar modelos de regresión que a su vez crearán predictores.