Evaluering af Psilocybin-assisteret psykoterapi (PaP) til behandling af posttraumatisk stresslidelse (PTSD) hos militærveteraner

Inklusionskriterier:

1. I alderen 18-65 år
2. Flydende engelsk (læse og tale)
3. Har internetadgang via computer eller tablet
4. Er i stand til at forpligte sig til studiebesøgene og behandlingslængden
5. Kan give en kontakt (pårørende, nær ven, anden støtteperson), som er i stand til at ledsage deltageren til doseringsbesøg
6. Indvilliger i at informere forskere inden for 48 timer om enhver medicinsk behandling eller procedure
7. Kan sluge piller
8. Accepterer livsstilsrestriktioner: ikke at indtage alkohol inden for 24 timer før dosering og ikke at indtage mere koffein end normalt
9. Indvilliger i ikke at deltage i andre kliniske forsøg i hele undersøgelsens varighed
10. PCL-5-score ≥33
11. Mindst én mislykket evidensbaseret psykoterapi/farmakoterapi for PTSD

Ekskluderingskriterier:

Generelle eksklusionskriterier:

1. Historie med dårligt samarbejde eller upålidelighed
2. Engageret i erstatningssager, hvorved økonomisk spil ville blive opnået fra langvarige symptomer på PTSD eller andre psykiatriske lidelser
3. Alle andre aktuelle problemer, der kan forstyrre deltagelse (f.eks. tilgængelighed, privat plads til sessioner derhjemme)
4. Har hørenedsættelse, der kan forstyrre evnen til at deltage i undersøgelsen
5. Kan ikke give skriftligt informeret samtykke
6. Har kendt overfølsomhed eller tidligere allergisk reaktion over for en hvilken som helst bestanddel af psilocybin
7. Gravid eller ammende
8. BMI <18 eller >35 eller manglende samtykke til, at metrik skal måles under vurderingsbesøg
9. Er blevet diagnosticeret med eller har en førstegradsslægtning med skizofreni, psykotisk lidelse (medmindre stoffet er induceret eller på grund af medicinsk tilstand) eller bipolar I lidelse

10. Nuværende alkohol- eller stofmisbrugsforstyrrelse (bortset fra koffein eller nikotin), der kræver detox, eller er i øjeblikket under tilbagetrækning fra en sådan lidelse. Undtagelse for mildere lidelse, hvis realistisk plan (aftalt af forsker, terapiteam og medicinsk monitor) for succesfuldt afhjælpning af alkohol-/stofbrug for at forhindre, at brugen påvirker deltagelse, sikkerhed og/eller effektivitet af behandlingen.

    Udelukkelse af mental sundhed:

11. Skizofrenispektrum eller andre psykotiske lidelser eller førstegradsslægtning med sådanne lidelser (inkl. svær depressiv lidelse med psykotiske træk eller bipolar I eller II lidelser)
12. Kan udgøre en alvorlig risiko for andre (etableret via klinisk samtale og kontakt med behandlende psykiater)

13. Er sandsynligvis genudsat for indekstraume eller andre væsentlige traumer, manglende social støtte eller mangel på stabil livssituation

    Fysisk helbredsudelukkelse:

14. Anamnese med myokardieinfarkt, angina, cerebrovaskulær ulykke, aneurisme eller lungekarsygdom
15. Har haft forbigående iskæmisk anfald (TIA) inden for de seneste 6 måneder
16. Har ukontrolleret hypertension (140/90 mmHG eller højere vurderet ved tre separate lejligheder). Tilstrækkeligt kontrolleret hypertension udelukker ikke deltager
17. Har Wolff-Parkinson-White syndrom eller andre accessoriske pathway-tilstande, som ikke er blevet elimineret med succes ved ablation
18. Arytmi, bortset fra præmature atrielle kontraktioner (PAC'er) eller lejlighedsvise præmature ventrikulære kontraktioner (PVC'er) i fravær af iskæmisk hjertesygdom inden for de seneste 12 måneder
19. Anamnese med risikofaktorer for Torsade de pointes (f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi, familiehistorie med lang QT-syndrom)
20. Kræver brug af samtidig medicin, der kan forlænge QT/QTc-intervallet under psilocybin-doseringssessioner
21. Markeret baseline forlængelse af QT/korrigeret QT-interval (QTc; f.eks. gentagen demonstration af et QTc-interval >450ms og >460ms hos kvinder korrigeret med Bazetts formel). For transkønnede eller ikke-binære forsøgspersoner vil QTc-intervallet blive evalueret baseret på køn tildelt ved fødslen, medmindre forsøgspersonen har været i hormonbehandling i fem eller flere år.
22. Historie om medicinsk tilstand, der kan gøre det skadeligt at modtage et sympatomimetikum på grund af forhøjet blodtryk og puls
23. Haptiske enzymer alkalisk fosfatase (ALP), alanintransaminase (ALT), aspartataminotransferase (AST) eller gamma-glutamyltransferase (GGT) > tre gange øvre normalgrænse (ULN) eller totale bilirubinniveauer >2x ULN
24. Tidligere indikation af lever- eller nyreskade
25. Aktuel hepatitis C-virus (HCV) infektion - Asymptomatisk HCV tilladt, hvis det tidligere har været undergået evaluering og behandling efter behov
26. Aktuel ukontrolleret type 2 diabetes mellitus
27. Aktuel ukontrolleret hypothyroidisme
28. Aktuelt eller historisk glaukom, medmindre deltagelse er godkendt af en øjenlæge
29. Anamnese med traumatisk hjerneskade (TBI)/kognitiv svækkelse, der begrænser evnen til at deltage i behandling (f.eks. hukommelses- eller koncentrationsproblemer, impulsivitet relateret til hjerneskade)
30. Aktuel neurologisk sygdom, herunder, men ikke begrænset til, anfaldsforstyrrelser, hyppig migræne (eller i profylakse for samme), multipel sklerose, bevægelsesforstyrrelser, historie med betydelig hovedtraume eller tumor i centralnervesystemet (CNS)
31. Tilstedeværelsen af ​​anden alvorlig akut eller kronisk medicinsk tilstand, psykiatrisk tilstand eller laboratorieabnormitet, der kan øge risikoen forbundet med deltagelse eller kan forstyrre fortolkningen af ​​forsøgsresultater. Bemærk venligst: milde, stabile kroniske medicinske problemer (f.eks. type 1- eller 2-diabetes mellitus, HIV-infektion, glaukom, hypothyroidisme, hepatitis C, lever- eller nyresygdom osv.) kan tilmeldes, hvis efterforsker og forskningspsykiater er enige om, at tilstand(er) ) ville ikke: øge risikoen for administration af psilocybin væsentligt eller sandsynligvis producere signifikante symptomer i løbet af undersøgelsen, der kunne interferere med deltagelse eller forveksles med bivirkninger af undersøgelsesprodukt
32. Tidligere brug af psilocybin eller andet psykedelisk stof (undtagen cannabis) ved mere end 5 lejligheder og/eller brug af samme inden for de seneste 5 år
33. Tidligere brug af psilocybin, methylendioxymetamfetamin (MDMA), ketamin (eller stoffer, der angiveligt indeholder psilocybin, MDMA eller ketamin) med terapeutisk mål for den nuværende PTSD-diagnose
34. Har modtaget elektrokonvulsiv terapi (ECT) inden for 12 uger efter tilmelding
35. Kræver løbende samtidig behandling med en psykiatrisk medicin (medmindre forskningspsykiateren vurderer det acceptabelt)

36. Eksponering for andet forsøgslægemiddel/-udstyr inden for 30 dage efter tilmelding

    Kriterier for udelukkelse af medicin:

37. Håndkøbsprodukter beregnet til at påvirke humør/angst
38. Efavirenz
39. Lithium
40. "Rest-Category" antidepressiva (f.eks. mirtazapin, trazodon, bupropion); Undtagelse hvis ≤7,5 mg mirtazapin eller ≤50 mg trazodon som sovemedicin
41. Antipsykotika/neuroleptika; Undtagelse hvis ≤50mg quetiapin som sovemedicin
42. Stimulerende midler
43. Følgende medicin er tilladt, hvis dosis er hypnotisk: selektiv serotoningenoptagshæmmer (SSRI); Tricykliske antidepressiva (TCA'er); monoaminoxidasehæmmer (MAO-hæmmere)
44. Følgende medicin er tilladt, hvis deres anvendelse er uændret under undersøgelsen: Benzodiazepiner "Z-lægemidler" (f.eks. zolpidem); Antikonvulsiva; Antihistaminer
45. Medicin, som er tilladt som bestemt fra sag til sag af forskningspsykiater: ikke-psykiatrisk, men sindændrende medicin (f.eks. morfin, dexamethason osv.).
46. Må ikke anvendes 72 timer før psilocybin-doseringssession: Sildenafil (Viagra), tadalafil eller lignende medicin

47. Må ikke bruges på doseringsdage og forskningspsykiaters skøn: Medicinsk cannabis

    Kriterier for udelukkelse af risici:

48. Aktuelle selvmordstanker/hensigter/handlinger
49. Tidligere (inden for de foregående 6 måneder) selvmordstanker/hensigter/handlinger
50. Nuværende og tidligere bevidst selvskade