Evaluatie van door psilocybine ondersteunde psychotherapie (PaP) voor de behandeling van posttraumatische stressstoornis (PTSS) bij militaire veteranen

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 18-65 jaar
2. Vloeiend in Engels (lezen en spreken)
3. Heeft toegang tot internet via computer of tablet
4. Kan zich committeren aan de studiebezoeken en de duur van de behandeling
5. Kan een contactpersoon (familielid, goede vriend, andere ondersteunende persoon) verstrekken die de deelnemer kan vergezellen naar doseringsbezoeken
6. Stemt ermee in onderzoekers binnen 48 uur op de hoogte te stellen van medische behandelingen of procedures
7. Kan pillen slikken
8. Gaat akkoord met levensstijlbeperkingen: geen alcohol consumeren binnen 24 uur voorafgaand aan dosering en niet meer cafeïne consumeren dan normaal
9. Stemt ermee in om niet deel te nemen aan andere klinische onderzoeken voor de duur van de studie
10. PCL-5-score ≥33
11. Ten minste één niet-geslaagde evidence-based psychotherapie/farmacotherapie voor PTSS

Uitsluitingscriteria:

Algemene uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis van slechte samenwerking of onbetrouwbaarheid
2. Betrokken bij schadevergoedingsprocedures waarbij financieel spel zou worden bereikt door langdurige symptomen van PTSS of andere psychiatrische stoornissen
3. Alle andere actuele problemen die deelname kunnen belemmeren (bijv. beschikbaarheid, privéruimte voor sessies thuis)
4. Heeft een gehoorstoornis die het vermogen om aan het onderzoek deel te nemen kan belemmeren
5. Kan geen schriftelijke geïnformeerde toestemming geven
6. Heeft een bekende overgevoeligheid of eerdere allergische reactie op een van de bestanddelen van psilocybine
7. Zwanger of borstvoeding
8. BMI <18 of >35 of geen toestemming voor meetwaarde tijdens beoordelingsbezoek
9. Is gediagnosticeerd met, of heeft een eerstegraads familielid met schizofrenie, psychotische stoornis (tenzij door middelen veroorzaakt of vanwege een medische aandoening), of bipolaire I-stoornis

10. Huidige stoornis in het gebruik van alcohol of middelen (anders dan cafeïne of nicotine) die detox vereist, of momenteel aan het ontwennen is van een dergelijke stoornis. Uitzondering voor mildere stoornis indien realistisch plan (overeengekomen door onderzoeker, therapieteam en medische monitor) voor het succesvol verminderen van alcohol-/drugsgebruik om te voorkomen dat het gebruik de deelname, veiligheid en/of werkzaamheid van de behandeling beïnvloedt.

    Uitsluiting geestelijke gezondheid:

11. Schizofreniespectrum of andere psychotische stoornissen of eerstegraads familielid met dergelijke stoornissen (incl. depressieve stoornis met psychotische kenmerken, of bipolaire I- of bipolaire stoornis II)
12. Kan een ernstig risico vormen voor anderen (vastgesteld via klinisch interview en contact met behandelend psychiater)

13. Zal waarschijnlijk opnieuw worden blootgesteld aan indextrauma of ander ernstig trauma, gebrek aan sociale steun of gebrek aan stabiele woonsituatie

    Uitsluiting lichamelijke gezondheid:

14. Geschiedenis van myocardinfarct, angina pectoris, cerebrovasculair accident, aneurysma of pulmonale vasculaire ziekte
15. Heeft in de afgelopen 6 maanden een voorbijgaande ischemische aanval (TIA) gehad
16. Heeft ongecontroleerde hypertensie (140/90 mmHG of hoger vastgesteld bij drie verschillende gelegenheden). Adequaat gecontroleerde hypertensie sluit deelnemer niet uit
17. Heeft het Wolff-Parkinson-White-syndroom of andere bijkomende aandoeningen die niet met succes zijn geëlimineerd door ablatie
18. Geschiedenis van aritmie, anders dan premature atriale contracties (PAC's) of incidentele premature ventriculaire contracties (PVC's) bij afwezigheid van ischemische hartziekte, in de afgelopen 12 maanden
19. Geschiedenis van risicofactoren voor Torsade de pointes (bijv. hartfalen, hypokaliëmie, familiegeschiedenis van Long QT-syndroom)
20. Vereist het gebruik van gelijktijdige medicatie die het QT/QTc-interval kan verlengen tijdens psilocybine-doseringssessies
21. Duidelijke basislijnverlenging van QT/gecorrigeerd QT-interval (QTc; bijv. herhaalde demonstratie van een QTc-interval >450 ms en >460 ms bij vrouwen gecorrigeerd door de formule van Bazett). Voor transgender of niet-binaire proefpersonen wordt het QTc-interval geëvalueerd op basis van het bij de geboorte toegewezen geslacht, tenzij de proefpersoon vijf jaar of langer een hormonale behandeling heeft ondergaan.
22. Geschiedenis van een medische aandoening die het ontvangen van een sympathicomimetisch medicijn schadelijk zou kunnen maken vanwege verhoogde bloeddruk en hartslag
23. Haptische enzymen alkalische fosfatase (ALP), alaninetransaminase (ALT), aspartaataminotransferase (AST) of gammaglutamyltransferase (GGT) > driemaal de bovengrens van normaal (ULN), of totale bilirubinespiegels >2x ULN
24. Eerdere indicatie van lever- of nierbeschadiging
25. Huidige infectie met het hepatitis C-virus (HCV) - Asymptomatische HCV toegestaan ​​indien eerder geëvalueerd en indien nodig behandeld
26. Huidige ongecontroleerde diabetes mellitus type 2
27. Huidige ongecontroleerde hypothyreoïdie
28. Huidig ​​of historisch glaucoom, tenzij deelname goedgekeurd door een oogarts
29. Geschiedenis van traumatisch hersenletsel (TBI)/cognitieve stoornissen die het vermogen beperken om deel te nemen aan de behandeling (bijv. geheugen- of concentratieproblemen, impulsiviteit gerelateerd aan hersenletsel)
30. Huidige neurologische ziekte waaronder, maar niet beperkt tot, convulsies, frequente migraine (of op profylaxe daarvoor), multiple sclerose, bewegingsstoornissen, voorgeschiedenis van significant hoofdtrauma of tumor van het centrale zenuwstelsel (CZS)
31. De aanwezigheid van een andere ernstige acute of chronische medische aandoening, psychiatrische aandoening of laboratoriumafwijking die het risico van deelname kan verhogen of de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren. Let op: milde, stabiele chronische medische problemen (bijv. diabetes mellitus type 1 of 2, HIV-infectie, glaucoom, hypothyreoïdie, hepatitis C, lever- of nierziekte, enz.) kunnen worden ingeschreven als de onderzoeker en de onderzoekspsychiater het eens zijn dat de aandoening(en) ) zou: het risico op toediening van psilocybine niet significant verhogen, of tijdens het onderzoek waarschijnlijk significante symptomen veroorzaken die de deelname zouden kunnen verstoren, of worden verward met bijwerkingen van het onderzoeksproduct
32. Eerder gebruik van psilocybine of een ander psychedelisch middel (behalve cannabis) bij meer dan 5 gelegenheden en/of gebruik hiervan in de afgelopen 5 jaar
33. Eerder gebruik van psilocybine, methyleendioxymethamfetamine (MDMA), ketamine (of stoffen die naar verluidt psilocybine, MDMA of ketamine bevatten) met therapeutisch doel voor huidige PTSS-diagnose
34. Heeft binnen 12 weken na inschrijving elektroconvulsietherapie (ECT) gekregen
35. Vereist voortdurende gelijktijdige therapie met psychiatrische medicatie (tenzij dit door de onderzoekspsychiater aanvaardbaar wordt geacht)

36. Blootstelling aan ander geneesmiddel/apparaat in onderzoek binnen 30 dagen na inschrijving

    Medicatie-uitsluitingscriteria:

37. Vrij verkrijgbare producten die bedoeld zijn om de stemming/angst te beïnvloeden
38. Efavirenz
39. Lithium
40. "Rest-Categorie" antidepressiva (bijv. mirtazapine, trazodon, bupropion); Uitzondering indien ≤ 7,5 mg mirtazapine of ≤ 50 mg trazodon als slaapmedicatie
41. Antipsychotica/Neuroleptica; Uitzondering indien ≤50 mg quetiapine als slaapmiddel
42. Stimulerende middelen
43. De volgende medicijnen zijn toegestaan ​​als de dosis hypnotisch is: selectieve serotonineheropnameremmer (SSRI's); Tricyclische antidepressiva (TCA's); monoamineoxidaseremmer (MAO-remmers)
44. De volgende medicijnen zijn toegestaan ​​als het gebruik tijdens het onderzoek ongewijzigd blijft: Benzodiazepinen "Z-drugs" (bijv. zolpidem); Anticonvulsiva; Antihistaminica
45. Medicijnen die per geval zijn toegestaan ​​door onderzoekspsychiater: niet-psychiatrische, maar geestverruimende medicatie (bijv. morfine, dexamethason, etc.).
46. Niet gebruiken 72 uur voorafgaand aan de psilocybine-doseringssessie: Sildenafil (Viagra), tadalafil of soortgelijke medicijnen

47. Niet gebruiken op doseerdagen en naar goeddunken van onderzoekspsychiater: Medicinale cannabis

    Risico-uitsluitingscriteria:

48. Huidige suïcidale gedachten/intentie/actie
49. Eerdere (in de afgelopen 6 maanden) suïcidale gedachten/intenties/handelingen
50. Huidige en eerdere opzettelijke zelfbeschadiging