Evaluering av psilocybinassistert psykoterapi (PaP) for behandling av posttraumatisk stresslidelse (PTSD) hos militærveteraner

Inklusjonskriterier:

1. Alder 18-65 år
2. Flytende i engelsk (lese og snakke)
3. Har internettilgang via datamaskin eller nettbrett
4. Kan forplikte seg til studiebesøk og behandlingslengde
5. Kan gi en kontakt (pårørende, nær venn, annen støtteperson) som er i stand til å følge deltakeren til doseringsbesøk
6. Godtar å informere forskere innen 48 timer om medisinske behandlinger eller prosedyrer
7. Kan svelge piller
8. Godtar livsstilsbegrensninger: ikke konsumere alkohol innen 24 timer før dosering, og ikke konsumere mer koffein enn vanlig
9. Godtar å ikke delta i noen andre kliniske studier i løpet av studien
10. PCL-5-score ≥33
11. Minst én mislykket evidensbasert psykoterapi/farmakoterapi for PTSD

Ekskluderingskriterier:

Generelle eksklusjonskriterier:

1. Historie med dårlig samarbeid eller upålitelighet
2. Engasjert i erstatningssøksmål der økonomisk spill vil bli oppnådd fra langvarige symptomer på PTSD eller andre psykiatriske lidelser
3. Eventuelle andre aktuelle problemer som kan forstyrre deltakelse (f.eks. tilgjengelighet, privat plass for økter hjemme)
4. Har hørselshemming som kan forstyrre muligheten til å delta i studien
5. Kan ikke gi skriftlig informert samtykke
6. Har kjent overfølsomhet eller tidligere allergisk reaksjon på en hvilken som helst bestanddel av psilocybin
7. Gravid eller ammende
8. BMI <18 eller >35 eller manglende samtykke for at metrikk skal måles under vurderingsbesøk
9. Har blitt diagnostisert med, eller har førstegradsslektning med schizofreni, psykotisk lidelse (med mindre substans indusert eller skyldes medisinsk tilstand), eller bipolar I lidelse

10. Nåværende alkohol- eller rusmisbruksforstyrrelse (annet enn koffein eller nikotin) som krever detox, eller er for tiden i tilbaketrekning fra en slik lidelse. Unntak for mildere lidelse dersom en realistisk plan (godkjent av forsker, terapiteam og medisinsk overvåker) for vellykket reduksjon av alkohol/rusbruk for å forhindre at bruk påvirker deltakelse, sikkerhet og/eller effektivitet av behandlingen.

    Utelukkelse av psykisk helse:

11. Schizofrenispekter eller andre psykotiske lidelser eller førstegradsslektninger med slike lidelser (inkl. alvorlig depressiv lidelse med psykotiske trekk, eller bipolare I eller II lidelser)
12. Kan utgjøre en alvorlig risiko for andre (etablert via klinisk intervju og kontakt med behandlende psykiater)

13. Kommer sannsynligvis til å bli gjenutsatt for indekstraumer eller andre betydelige traumer, manglende sosial støtte eller mangel på stabil livssituasjon

    Utelukkelse av fysisk helse:

14. Anamnese med hjerteinfarkt, angina, cerebrovaskulær ulykke, aneurisme eller lungekarsykdom
15. Har hatt forbigående iskemisk angrep (TIA) i løpet av de siste 6 månedene
16. Har ukontrollert hypertensjon (140/90 mmHG eller høyere vurdert ved tre separate anledninger). Tilstrekkelig kontrollert hypertensjon utelukker ikke deltaker
17. Har Wolff-Parkinson-White syndrom eller andre tilleggstilstander som ikke har blitt eliminert med ablasjon
18. Arytmi i anamnesen, annet enn premature atriekontraksjoner (PAC) eller sporadiske premature ventrikulære sammentrekninger (PVC) i fravær av iskemisk hjertesykdom, i løpet av de siste 12 månedene
19. Historie med risikofaktorer for Torsade de pointes (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi, familiehistorie med lang QT-syndrom)
20. Krever bruk av samtidig medisiner som kan forlenge QT/QTc-intervallet under psilocybindoseringsøkter
21. Markert grunnlinjeforlengelse av QT/korrigert QT-intervall (QTc; f.eks. gjentatt demonstrasjon av et QTc-intervall >450ms og >460ms hos kvinner korrigert med Bazetts formel). For transpersoner eller ikke-binære personer vil QTc-intervallet bli evaluert basert på kjønn tildelt ved fødselen, med mindre personen har vært på hormonbehandling i fem eller flere år.
22. Historie om medisinsk tilstand som kan gjøre mottak av et sympatomimetisk legemiddel skadelig på grunn av økt blodtrykk og hjertefrekvens
23. Haptiske enzymer alkalisk fosfatase (ALP), alanintransaminase (ALT), aspartataminotransferase (AST) eller gamma-glutamyltransferase (GGT) > tre ganger øvre normalgrense (ULN), eller totale bilirubinnivåer >2x ULN
24. Tidligere indikasjon på lever- eller nyreskade
25. Aktuell infeksjon med hepatitt C-virus (HCV) - Asymptomatisk HCV tillatt hvis det tidligere har vært gjennomgått evaluering og behandling etter behov
26. Nåværende ukontrollert type 2 diabetes mellitus
27. Aktuell ukontrollert hypotyreose
28. Nåværende eller historisk glaukom med mindre deltakelse er godkjent av en øyelege
29. Historie med traumatisk hjerneskade (TBI)/kognitiv svikt som begrenser evnen til å delta i behandling (f.eks. hukommelses- eller konsentrasjonsproblemer, impulsivitet relatert til hjerneskade)
30. Nåværende nevrologisk sykdom inkludert, men ikke begrenset til, anfallsforstyrrelser, hyppige migrene (eller i profylakse for samme), multippel sklerose, bevegelsesforstyrrelser, historie med betydelig hodetraume eller svulst i sentralnervesystemet (CNS)
31. Tilstedeværelsen av annen alvorlig akutt eller kronisk medisinsk tilstand, psykiatrisk tilstand eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med deltakelse eller kan forstyrre tolkningen av prøveresultatene. Vennligst merk: milde, stabile kroniske medisinske problemer (f.eks. diabetes mellitus type 1 eller 2, HIV-infeksjon, glaukom, hypotyreose, hepatitt C, lever- eller nyresykdom osv.) kan bli registrert hvis etterforsker og forskningspsykiater er enige om at tilstand(er) ) vil ikke: øke risikoen for psilocybinadministrering betydelig, eller sannsynligvis gi signifikante symptomer under studien som kan forstyrre deltakelsen, eller forveksles med bivirkninger av Investigational Product
32. Tidligere bruk av psilocybin eller andre psykedeliske stoffer (unntatt cannabis) ved mer enn 5 anledninger og/eller bruk av samme innen de siste 5 årene
33. Tidligere bruk av psilocybin, metylendioksymetamfetamin (MDMA), ketamin (eller stoffer som angivelig inneholder psilocybin, MDMA eller ketamin) med terapeutisk mål for nåværende PTSD-diagnose
34. Har mottatt elektrokonvulsiv terapi (ECT) innen 12 uker etter innmelding
35. Krever pågående samtidig behandling med en psykiatrisk medisin (med mindre det anses akseptabelt av forskningspsykiateren)

36. Eksponering for andre undersøkelseslegemidler/utstyr innen 30 dager etter registrering

    Ekskluderingskriterier for medisiner:

37. Over-the-counter produkter ment å påvirke humør/angst
38. Efavirenz
39. Litium
40. "Rest-Category" antidepressiva (f.eks. mirtazapin, trazodon, bupropion); Unntak hvis ≤7,5 mg mirtazapin, eller ≤50 mg trazodon som sovemedisin
41. Antipsykotika/nevroleptika; Unntak hvis ≤50mg quetiapin som sovemedisin
42. Stimulerende midler
43. Følgende medisiner er tillatt hvis dosen er hypnotisk: selektiv serotoninreopptakshemmer (SSRI); Trisykliske antidepressiva (TCA); monoaminoksidasehemmere (MAO-hemmere)
44. Følgende medisiner er tillatt hvis bruken er uendret under studien: Benzodiazepiner "Z-drugs" (f.eks. zolpidem); Antikonvulsiva; Antihistaminer
45. Medisiner som er tillatt som bestemt fra sak til sak av forskningspsykiater: ikke-psykiatriske, men sinnsendrende medisiner (f.eks. morfin, deksametason, etc.).
46. Skal ikke brukes 72 timer før psilocybindosering: Sildenafil (Viagra), tadalafil eller lignende medisiner

47. Skal ikke brukes på doseringsdager og forskningspsykiaters skjønn: Medisinsk cannabis

    Risikoekskluderingskriterier:

48. Nåværende selvmordstanker/intensjon/handling
49. Tidligere (i løpet av forrige 6 måneder) selvmordstanker/intensjon/handling
50. Nåværende og tidligere bevisst selvskading