Undersøgelse af virkningerne af Nabilone på endocannabinoid metabolisme (NABI)
Undersøgelse af virkningerne af Nabilone på endocannabinoid metabolisme i den menneskelige hjerne
Formålet med denne undersøgelse er at lære om virkningerne af et cannabislignende stof, nabilone, på niveauet af endocannabinoid enzym fedtsyreamidhydrolase (FAAH) i hjernen hos raske personer. Ved at bruge magnetisk resonans imagine (MRI) og positron emission tomografi (PET), er de vigtigste spørgsmål, vi ønsker at besvare: 1) Nedsætter nabilone niveauet af FAAH i hjernen? og 2) Er ændringer i niveauer af FAAH forbundet med klinisk respons på nabilone? Deltagerne udfylder:
- En personlig samtale (~4 timer)
- To hjernescanningssessioner (~11 timer)
- En en uges 2 mg titreret dosis af nabilone
- Virtuel indtjekning (op til ~1,5 time)
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Der er begrænsede data vedrørende effekten af eksogene cannabinoider, såsom tetrahydrocannabinol (THC), på det endogene cannabinoidsystem (eCS). Konkret ved vi ikke, om hjerneniveauerne af fedtsyreamidhydrolase (FAAH), det kataboliske enzym for endocannabinoidet anandamid, påvirkes af subkronisk THC-eksponering.
Vores primære mål er at bruge positronemissionstomografi (PET) billeddannelse af FAAH-sonden [11C]CURB til at teste hypotesen om, at eksponering for nabilone, en syntetisk THC-analog, vil reducere FAAH-niveauer i hjernen. Vores sekundære mål er at undersøge, om reduktioner i FAAH-niveauer er relateret til klinisk respons på nabilone.
Deltagerens berettigelse vil blive vurderet gennem en række spørgeskemaer og vurderinger om medicinsk, familiemæssig, psykiatrisk og alkohol- og stofbrugshistorie. Enkeltpersoner vil også blive bedt om at give blod- og urinprøver, som vi vil teste for nyligt stofbrug og graviditet hos kvindelige deltagere. Tredive raske deltagere vil gennemføre én magnetisk resonansbilledscanning og to PET-scanninger med [11C]CURB: én ved baseline før administration af nabilone og én med ca. 4 ugers mellemrum efter én uges titreret dosis af 2 mg nabilone. Venøse og arterielle blodudtagninger vil blive udført under PET-scanninger for at måle henholdsvis FAAH-genotype og plasmaradiometabolitter. Stemningsvurderinger vil også blive administreret ved disse besøg. I løbet af nabilone-doseringsperioden vil vi mødes virtuelt med deltagere for at tjekke ind og overvåge deres tolerance og overholdelse.
At forstå, om nylig eksponering for nabilone påvirker FAAH-niveauer i hjernen, kan hjælpe med at forklare variabiliteten i klinisk respons på THC, den vigtigste psykoaktive komponent i cannabis. Denne information kan hjælpe med at vejlede terapeutisk brug af cannabis og cannabinoidderivater og hjælpe med udviklingen af evidensbaseret medicin rettet mod eCS.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5T 1R8
- Centre for Addiction and Mental Health
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- I alderen 19-65 år. Af sikkerhedsmæssige årsager vil vi bede deltagerne om at fremvise billed-id, der viser fødselsdato, for at bekræfte alderen.
- Evnen til at tolerere komplet doseringsregime af nabilone (2mg titreret, 1 uges forløb)
- Kunne underskrive og datere informeret samtykkeformular.
- Villig og i stand til at gennemføre undersøgelse som beskrevet i protokol
Ekskluderingskriterier:
- Alvorlig, ustabil medicinsk tilstand, herunder men ikke begrænset til cerebrovaskulær, nyre-, lever- og koronar hjertesygdom;
- Koagulation/blodlidelser eller brug af antikoagulerende medicin
- Tidligere eller nuværende neurologisk sygdom eller hovedtraume;
- Livstidsdiagnose af DSM-5 Axis I psykiatriske tilstande, herunder humør, angst, spise, somatoforme og/eller psykotiske lidelser og stofmisbrug og/eller afhængighed;
- Suicidalitet eller historie med selvmordsforsøg;
- Familiehistorie med psykotiske lidelser (førstegradsslægtning med en psykotisk lidelse);
- Nuværende brug (~30 dage) af misbrugsstoffer, der kan påvirke CNS, herunder cannabis;
- Tobaksafhængighed (Fagerstrom-test for nikotinafhængighed >4);
- Graviditet eller amning;
- Tilstedeværelse af metalgenstande i kroppen eller implanterede elektroniske enheder, som udelukker sikker MR-scanning;
- Klaustrofobi;
- Kendt følsomhed over for marihuana eller andre cannabinoider;
- Er på medicin, der vides at interagere med nabilone, såsom: diazepam, natriumsecobarbital, alkohol, kodein, enhver medicin, der påvirker mental og/eller psykomotorisk funktion;
- Positiv under lægemiddelscreening for misbrugsstoffer;
- Eksponering for stråling <20 mSv inden for de seneste 12 måneder og et antal PET-scanninger, der, herunder antallet af PET-scanninger under denne protokol, vil bringe det samlede antal til mere end 8 PET-scanninger/levetid, hvilket overstiger den tilladte grænse for forsøgspersoner, der deltager i forskning fastsat af Brain Health Imaging Center Guideline;
- Deltageren har ethvert andet problem, som efter efterforskernes mening ville udelukke deltagelse i forsøget;
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Sunde deltagere
Deltagerne vil blive ordineret en 1 uges daglig oral dosis af nabilone, som begynder ved 0,25 mg og arbejder sig op til 2 mg i løbet af 7 dage.
|
Hver oral kapsel indeholder en dosis på 0,25 mg nabilone.
Deltagerne begynder med at tage 1 kapsel om natten, derefter 1 kapsel om morgenen og 1 om natten i de næste 2 dage.
På den 4. dag fordobles dosis.
På den 6. dag fordobles dosis igen.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
[11C]CURB-binding i hjernen
Tidsramme: 4 uger
|
Ændring i niveauer af [11C]CURB-binding i hjernen som angivet ved lambda k3-værdien fra baseline til post-nabilon
|
4 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
[11C]CURB-fald relateret til humørrelaterede vurderinger
Tidsramme: 4 uger
|
Ændringer i humørrelateret vurdering Profile of Mood States (POMS)-score fra baseline til post-nabilone.
Negative underskalaer omfatter spænding (9 elementer, interval 0-36), depression (15 elementer, interval 0-60), træthed (7 elementer, 0-28), forvirring (7 elementer, interval 0-28) og vrede (12 varer, interval 0-48).
Positiv underskala inkluderer kraft (8 elementer, interval 0-32).
|
4 uger
|
|
[11C]CURB-fald relateret til lægemiddelrelaterede virkninger
Tidsramme: 4 uger
|
Ændringer i narkotikarelateret vurdering Addiction Research Center Inventory (ARCI)-scorer fra baseline til post-nabilon (81 varer, interval 0-81) med højere score, der indikerer større lægemiddelrelaterede effekter.
|
4 uger
|
|
[11C]CURB-fald relateret til lægemiddelrelaterede virkninger
Tidsramme: En uge
|
Ændringer i lægemiddelrelateret vurdering Visual Analogue Scales (VAS) score fra begyndelsen af nabilone administrationsperiode til slutningen af nabilone administrationsperiode.
Score kan variere fra et minimum på 0 (ingen smerte) til et maksimum på 10 (smerte så slemt som det overhovedet kunne være).
|
En uge
|
|
[11C]CURB relateret til blodmålinger af endocannabinoider
Tidsramme: 4 uger
|
Ændringer i blodmålinger af endocannabinoider såsom anandamid post-nabilon administration fra baseline til post-nabilone.
|
4 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Isabelle Boileau, PhD, Centre for Addiction and Mental Health
- Ledende efterforsker: Stefan Kloiber, MD, Centre for Addiction and Mental Health
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 098-2017
- CAMHPET-CTA-109 (Anden identifikator: CAMH)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .