Investigando os efeitos da nabilona no metabolismo endocanabinóide (NABI)
Investigando os efeitos da nabilona no metabolismo endocanabinóide no cérebro humano
O objetivo deste estudo é aprender sobre os efeitos de uma substância semelhante à cannabis, a nabilona, nos níveis da enzima endocanabinóide amida hidrolase de ácidos graxos (FAAH) no cérebro de indivíduos saudáveis. Usando imagens de ressonância magnética (MRI) e tomografia por emissão de pósitrons (PET), as principais questões que pretendemos responder são: 1) A nabilona diminui os níveis de FAAH no cérebro? e 2) As alterações nos níveis de FAAH estão associadas à resposta clínica à nabilona? Os participantes irão completar:
- Uma entrevista pessoal (~4 horas)
- Duas sessões de varredura de imagem cerebral (~ 11 horas)
- Uma semana de dose titulada de 2 mg de nabilona
- Check-ins virtuais (até ~1,5 horas)
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Existem dados limitados sobre o efeito de canabinóides exógenos, como o tetra-hidrocanabinol (THC), no sistema canabinóide endógeno (eCS). Especificamente, não sabemos se os níveis cerebrais de amida hidrolase de ácidos graxos (FAAH), a enzima catabólica para o endocanabinóide anandamida, são afetados pela exposição subcrônica ao THC.
Nosso objetivo principal é usar imagens de tomografia por emissão de pósitrons (PET) da sonda FAAH [11C]CURB para testar a hipótese de que a exposição à nabilona, um análogo sintético do THC, reduzirá os níveis de FAAH no cérebro. Nosso objetivo secundário é investigar se as reduções nos níveis de FAAH estão relacionadas à resposta clínica à nabilona.
A elegibilidade do participante será avaliada por meio de uma série de questionários e avaliações sobre histórico médico, familiar, psiquiátrico e de uso de álcool e drogas. Os indivíduos também serão obrigados a fornecer amostras de sangue e urina, que testaremos para uso recente de drogas e gravidez em participantes do sexo feminino. Trinta participantes saudáveis completarão uma ressonância magnética e duas PETs com [11C]CURB: uma na linha de base antes da administração de nabilona e outra com aproximadamente 4 semanas de intervalo após uma semana, dose titulada de 2 mg de nabilona. Coletas de sangue venoso e arterial serão feitas durante exames de PET para medir o genótipo FAAH e os radiometabólitos plasmáticos, respectivamente. Avaliações de humor também serão administradas nessas visitas. Durante o período de dosagem de nabilona, nos encontraremos virtualmente com os participantes para verificar e monitorar sua tolerância e conformidade.
Compreender se a exposição recente à nabilona afeta os níveis de FAAH no cérebro pode ajudar a explicar a variabilidade na resposta clínica ao THC, o principal componente psicoativo da cannabis. Essas informações podem ajudar a orientar o uso terapêutico de cannabis e derivados de canabinóides e auxiliar no desenvolvimento de medicamentos baseados em evidências direcionados ao eCS.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Raesham Mahmood, BSc
- Número de telefone: 30308 416-535-8501
- E-mail: Raesham.Mahmood@camh.ca
Estude backup de contato
- Nome: Isabelle Boileau, PhD
- Número de telefone: 34918 416-535-8501
- E-mail: Isabelle.Boileau@camh.ca
Locais de estudo
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canadá, M5T 1R8
- Recrutamento
- Centre for Addiction and Mental Health
-
Contato:
- Isabelle Boileau, PhD
- Número de telefone: 34918 (416) 535-8501
- E-mail: Isabelle.Boileau@camh.ca
-
Contato:
- Stefan Kloiber, MD
- Número de telefone: 32503 (416) 535-8501
- E-mail: Stefan.Kloiber@camh.ca
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- De 19 a 65 anos. Por motivos de segurança, solicitaremos aos participantes que forneçam documento de identidade com foto, com data de nascimento, para verificação da idade.
- A capacidade de tolerar o regime de dosagem completo de nabilona (2 mg titulado, curso de 1 semana)
- Capaz de assinar e datar o formulário de consentimento informado.
- Disposto e capaz de concluir o estudo conforme descrito no protocolo
Critério de exclusão:
- Condições médicas graves e instáveis, incluindo, entre outras, doenças cerebrovasculares, renais, hepáticas e cardíacas coronárias;
- Coagulação/distúrbios do sangue ou uso de medicação anticoagulante
- Doença neurológica passada ou atual ou traumatismo craniano;
- Diagnóstico ao longo da vida de condições psiquiátricas do DSM-5 Eixo I, incluindo transtornos de humor, ansiedade, alimentação, somatoformes e/ou psicóticos e abuso e/ou dependência de substâncias;
- Suicídio ou histórico de tentativas de suicídio;
- História familiar de transtornos psicóticos (parente de primeiro grau com transtorno psicótico);
- Uso atual (~30 dias) de drogas de abuso que podem afetar o SNC, incluindo maconha;
- Dependência de tabaco (Teste de Fagerstrom para Dependência de Nicotina >4);
- Gravidez ou amamentação;
- Presença de objetos metálicos no corpo ou dispositivos eletrônicos implantados, que impossibilitem a varredura segura de RM;
- Claustrofobia;
- Sensibilidade conhecida à maconha ou outros agentes canabinóides;
- Estão tomando medicamentos conhecidos por interagir com a nabilona, tais como: diazepam, secobarbital sódico, álcool, codeína, quaisquer medicamentos que afetem a função mental e/ou psicomotora;
- Positivo durante triagem de drogas de abuso;
- Exposição à radiação <20 mSv nos últimos 12 meses e um número de PETs que, incluindo o número de PETs sob este protocolo, elevará o total para mais de 8 PETs/vida, excedendo o limite permitido para participantes de pesquisas definido pela Diretriz do Centro de Imagens de Saúde Cerebral;
- O participante tem qualquer outro problema que, na opinião dos investigadores, impediria a participação no estudo;
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Participantes Saudáveis
Os participantes receberão uma dose oral diária de 1 semana de nabilona, que começará em 0,25 mg e aumentará até 2 mg ao longo de 7 dias.
|
Cada cápsula oral contém uma dose de 0,25 mg de nabilona.
Os participantes começam tomando 1 cápsula à noite, depois 1 cápsula pela manhã e 1 à noite pelos próximos 2 dias.
No 4º dia, a dose é dobrada.
No 6º dia, a dose é dobrada novamente.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Ligação [11C]CURB no cérebro
Prazo: 4 semanas
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Alteração nos níveis de ligação de [11C]CURB no cérebro, conforme indicado pelo valor lambda k3 da linha de base para pós-nabilona
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4 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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[11C]CURB diminui relacionado a avaliações relacionadas ao humor
Prazo: 4 semanas
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Alterações nas pontuações do perfil de estado de humor (POMS) da avaliação relacionada ao humor desde a linha de base até a pós-nabilona.
As subescalas negativas incluem tensão (9 itens, faixa de 0 a 36), depressão (15 itens, faixa de 0 a 60), fadiga (7 itens, 0 a 28), confusão (7 itens, faixa de 0 a 28) e raiva (12 itens). itens, intervalo 0-48).
A subescala positiva inclui vigor (8 itens, intervalo 0-32).
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4 semanas
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[11C]CURB diminui relacionado a efeitos relacionados a drogas
Prazo: 4 semanas
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Alterações nas pontuações do Inventário do Centro de Pesquisa de Dependências (ARCI) da avaliação relacionada a drogas desde a linha de base até a pós-nabilona (81 itens, intervalo de 0 a 81), com pontuação mais alta indicando maiores efeitos relacionados a drogas.
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4 semanas
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[11C]CURB diminui relacionado a efeitos relacionados a drogas
Prazo: 1 semana
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Alterações na avaliação relacionada com o medicamento na pontuação da Escala Visual Analógica (VAS) desde o início do período de administração de nabilona até ao final do período de administração de nabilona.
A pontuação pode variar de um mínimo de 0 (sem dor) a um máximo de 10 (a pior dor possível).
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1 semana
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[11C]CURB relacionado a medições sanguíneas de endocanabinóides
Prazo: 4 semanas
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Alterações nas medições sanguíneas de endocanabinóides, como a administração de anandamida pós-nabilona, desde a linha de base até a pós-nabilona.
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4 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Isabelle Boileau, PhD, Centre for Addiction and Mental Health
- Investigador principal: Stefan Kloiber, MD, Centre for Addiction and Mental Health
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 098-2017
- CAMHPET-CTA-109 (Outro identificador: CAMH)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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