Изучение влияния набилона на метаболизм эндоканнабиноидов (NABI)
Изучение влияния набилона на метаболизм эндоканнабиноидов в головном мозге человека
Целью данного исследования является изучение влияния каннабисоподобного вещества, набилона, на уровни эндоканнабиноидного фермента амидгидролазы жирных кислот (FAAH) в головном мозге здоровых людей. Используя магнитно-резонансную томографию (МРТ) и позитронно-эмиссионную томографию (ПЭТ), мы стремимся ответить на следующие основные вопросы: 1) Снижает ли набилон уровни FAAH в головном мозге? и 2) связаны ли изменения уровней FAAH с клиническим ответом на набилон? Участники выполнят:
- Личное собеседование (~4 часа)
- Два сеанса сканирования мозга (~11 часов)
- Титрованная доза набилона 2 мг в течение одной недели
- Виртуальные регистрации (до ~1,5 часов)
Обзор исследования
Подробное описание
Имеются ограниченные данные о влиянии экзогенных каннабиноидов, таких как тетрагидроканнабинол (ТГК), на эндогенную каннабиноидную систему (ЭКС). В частности, мы не знаем, влияет ли субхроническое воздействие ТГК на уровень амидгидролазы жирных кислот (FAAH), катаболического фермента эндоканнабиноидного анандамида в мозге.
Нашей основной целью является использование позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) изображения зонда FAAH [11C] CURB для проверки гипотезы о том, что воздействие набилона, синтетического аналога ТГК, снижает уровни FAAH в головном мозге. Наша вторичная цель — выяснить, связано ли снижение уровня FAAH с клиническим ответом на набилон.
Приемлемость участников будет оцениваться с помощью серии анкет и оценок медицинской, семейной, психиатрической, а также истории употребления алкоголя и наркотиков. Индивидуумы также должны будут предоставить образцы крови и мочи, которые мы проверим на недавнее употребление наркотиков и беременность у женщин-участниц. Тридцать здоровых участников выполнят одно магнитно-резонансное сканирование и два ПЭТ-сканирования с [11C] CURB: одно в начале исследования до введения набилона и одно с интервалом примерно в 4 недели после недельного титрованного приема набилона в дозе 2 мг. Во время ПЭТ-сканирования будет проводиться забор венозной и артериальной крови для определения генотипа FAAH и радиометаболитов плазмы соответственно. Во время этих посещений также будет проводиться оценка настроения. В течение периода дозирования набилона мы будем встречаться с участниками виртуально, чтобы регистрироваться и контролировать их переносимость и соблюдение режима.
Понимание того, влияет ли недавнее воздействие набилона на уровни FAAH в мозге, может помочь объяснить вариабельность клинической реакции на ТГК, основной психоактивный компонент каннабиса. Эта информация может помочь в терапевтическом использовании каннабиса и производных каннабиноидов, а также помочь в разработке доказательной медицины, нацеленной на eCS.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M5T 1R8
- Centre for Addiction and Mental Health
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст 19-65 лет. В целях безопасности мы попросим участников предоставить удостоверение личности с фотографией с указанием даты рождения, чтобы подтвердить возраст.
- Способность переносить полный режим дозирования набилона (2 мг титруется, курс 1 неделя)
- Умеет подписывать и датировать форму информированного согласия.
- Желание и способность пройти обучение, как описано в протоколе
Критерий исключения:
- Серьезное, нестабильное заболевание, включая, помимо прочего, цереброваскулярную, почечную, печеночную и ишемическую болезнь сердца;
- Нарушения свертывания крови/крови или использование антикоагулянтов
- Прошлое или текущее неврологическое заболевание или травма головы;
- Прижизненный диагноз психиатрических состояний оси I DSM-5, включая настроение, тревогу, прием пищи, соматоформные и/или психотические расстройства и злоупотребление психоактивными веществами и/или зависимость;
- Суицидальность или история суицидальных попыток;
- Семейный анамнез психотических расстройств (родственник первой степени родства с психотическим расстройством);
- Текущее употребление (~ 30 дней) наркотиков, вызывающих зависимость, которые могут повлиять на ЦНС, включая каннабис;
- Табачная зависимость (тест Фагерстрома на никотиновую зависимость >4);
- Беременность или кормление грудью;
- Наличие в теле металлических предметов или имплантированных электронных устройств, препятствующих безопасному МРТ-сканированию;
- Клаустрофобия;
- Известная чувствительность к марихуане или другим каннабиноидным агентам;
- Принимают лекарства, которые, как известно, взаимодействуют с набилоном, такие как: диазепам, секобарбитал натрия, алкоголь, кодеин, любые лекарства, влияющие на умственную и/или психомоторную функцию;
- Положительный результат во время скрининга на наркотики, вызывающие зависимость;
- Воздействие радиации <20 мЗв за последние 12 месяцев и количество ПЭТ-сканирований, которые, включая количество ПЭТ-сканирований по этому протоколу, доведут общее количество до более чем 8 ПЭТ-сканирований за всю жизнь, что превышает допустимый предел для субъектов, участвующих в исследовании. установлено Руководством Центра визуализации здоровья мозга;
- наличие у участника любой другой проблемы, которая, по мнению следователя, исключает участие в исследовании;
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Здоровые участники
Участникам будет назначена 1-недельная ежедневная пероральная доза набилона, которая будет начинаться с 0,25 мг и увеличиваться до 2 мг в течение 7 дней.
|
Каждая пероральная капсула содержит дозу набилона 0,25 мг.
Участники начинают с приема 1 капсулы на ночь, затем 1 капсулы утром и 1 вечером в течение следующих 2 дней.
На 4-й день дозу удваивают.
На 6-й день дозу снова удваивают.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
[11C] Связывание CURB в головном мозге
Временное ограничение: 4 недели
|
Изменение уровней связывания [11C]CURB в головном мозге, на что указывает значение лямбда k3, от исходного уровня до постнабилонового
|
4 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
[11C] CURB снижается в связи с оценками, связанными с настроением
Временное ограничение: 4 недели
|
Изменения в оценке, связанной с настроением, Профиля состояний настроения (POMS) от исходного уровня до постнабилонного.
Отрицательные субшкалы включают напряжение (9 баллов, диапазон 0–36), депрессию (15 баллов, диапазон 0–60), усталость (7 баллов, диапазон 0–28), спутанность сознания (7 баллов, диапазон 0–28) и гнев (12 баллов). элементы, диапазон 0-48).
Положительная субшкала включает энергичность (8 пунктов, диапазон 0-32).
|
4 недели
|
|
[11C]Уменьшение CURB связано с эффектами, связанными с наркотиками
Временное ограничение: 4 недели
|
Изменения в оценке, связанной с наркотиками. Инвентаризация Центра исследования зависимости (ARCI) от исходного уровня до постнабилона (81 пункт, диапазон 0-81), при этом более высокий балл указывает на более сильные эффекты, связанные с наркотиками.
|
4 недели
|
|
[11C]Уменьшение CURB связано с эффектами, связанными с наркотиками
Временное ограничение: 1 неделя
|
Изменения в оценке, связанной с лекарственным средством, по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) от начала периода приема набилона до конца периода приема набилона.
Оценка может варьироваться от минимума 0 (нет боли) до максимума 10 (боль настолько сильная, насколько это возможно).
|
1 неделя
|
|
[11C] CURB, связанный с измерениями эндоканнабиноидов в крови
Временное ограничение: 4 недели
|
Изменения в показателях крови эндоканнабиноидов, таких как анандамид, после введения набилона от исходного уровня до постнабилона.
|
4 недели
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Isabelle Boileau, PhD, Centre for Addiction and Mental Health
- Главный следователь: Stefan Kloiber, MD, Centre for Addiction and Mental Health
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 098-2017
- CAMHPET-CTA-109 (Другой идентификатор: CAMH)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
- АНАЛИТИЧЕСКИЙ_КОД
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .