Investigación de los efectos de la nabilona en el metabolismo de los endocannabinoides (NABI)
Investigación de los efectos de la nabilona en el metabolismo de los endocannabinoides en el cerebro humano
El propósito de este estudio es conocer los efectos de una sustancia similar al cannabis, la nabilona, en los niveles de la enzima endocannabinoide amida hidrolasa de ácidos grasos (FAAH) en el cerebro de individuos sanos. Usando imágenes de resonancia magnética (MRI) y tomografía por emisión de positrones (PET), las preguntas principales que pretendemos responder son: 1) ¿La nabilona disminuye los niveles de FAAH en el cerebro? y 2) ¿Los cambios en los niveles de FAAH están asociados con la respuesta clínica a la nabilona? Los participantes completarán:
- Una entrevista en persona (~4 horas)
- Dos sesiones de escaneo de imágenes cerebrales (~11 horas)
- Una dosis titulada de nabilona de 2 mg durante una semana
- Check-ins virtuales (hasta ~1,5 horas)
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Hay datos limitados sobre el efecto de los cannabinoides exógenos, como el tetrahidrocannabinol (THC), en el sistema cannabinoide endógeno (eCS). Específicamente, no sabemos si los niveles cerebrales de amida hidrolasa de ácidos grasos (FAAH), la enzima catabólica del endocannabinoide anandamida, se ven afectados por la exposición subcrónica al THC.
Nuestro objetivo principal es utilizar imágenes de tomografía por emisión de positrones (PET) de la sonda FAAH [11C]CURB para probar la hipótesis de que la exposición a la nabilona, un análogo sintético del THC, reducirá los niveles de FAAH en el cerebro. Nuestro objetivo secundario es investigar si las reducciones en los niveles de FAAH están relacionadas con la respuesta clínica a la nabilona.
La elegibilidad de los participantes se evaluará a través de una serie de cuestionarios y evaluaciones sobre antecedentes médicos, familiares, psiquiátricos y de consumo de alcohol y drogas. También se requerirá que las personas proporcionen muestras de sangre y orina que analizaremos para detectar el uso reciente de drogas y el embarazo en las participantes femeninas. Treinta participantes sanos completarán una resonancia magnética y dos tomografías PET con [11C]CURB: una al inicio del estudio antes de la administración de nabilona y otra aproximadamente con 4 semanas de diferencia después de una semana con una dosis titulada de 2 mg de nabilona. Se realizarán extracciones de sangre venosa y arterial durante las exploraciones PET para medir el genotipo FAAH y los radiometabolitos plasmáticos, respectivamente. También se administrarán evaluaciones del estado de ánimo en estas visitas. Durante el período de dosificación de nabilona, nos reuniremos virtualmente con los participantes para verificar y monitorear su tolerancia y cumplimiento.
Comprender si la exposición reciente a la nabilona afecta los niveles de FAAH en el cerebro puede ayudar a explicar la variabilidad en la respuesta clínica al THC, el principal componente psicoactivo del cannabis. Esta información puede ayudar a guiar el uso terapéutico del cannabis y los derivados de los cannabinoides, y ayudar en el desarrollo de medicamentos basados en la evidencia dirigidos al eCS.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5T 1R8
- Centre for Addiction and Mental Health
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad 19-65 años. Por razones de seguridad, pediremos a los participantes que proporcionen una identificación con foto que muestre la fecha de nacimiento para verificar la edad.
- La capacidad de tolerar el régimen de dosificación completo de nabilona (2 mg titulados, curso de 1 semana)
- Capaz de firmar y fechar el formulario de consentimiento informado.
- Dispuesto y capaz de completar el estudio como se describe en el protocolo
Criterio de exclusión:
- Condición médica grave e inestable que incluye, entre otros, enfermedades cerebrovasculares, renales, hepáticas y coronarias;
- Coagulación/trastornos de la sangre o uso de medicamentos anticoagulantes
- Enfermedad neurológica pasada o actual o traumatismo craneal;
- Diagnóstico de por vida de las condiciones psiquiátricas del Eje I del DSM-5, que incluyen trastornos del estado de ánimo, ansiedad, alimentación, somatomorfos y/o psicóticos y abuso y/o dependencia de sustancias;
- Suicidio o antecedentes de intentos de suicidio;
- Antecedentes familiares de trastornos psicóticos (pariente de primer grado con un trastorno psicótico);
- Uso actual (~30 días) de drogas de abuso que pueden afectar el SNC, incluido el cannabis;
- Dependencia del tabaco (Prueba de Fagerstrom para dependencia de la nicotina >4);
- Embarazo o lactancia;
- Presencia de objetos metálicos en el cuerpo o dispositivos electrónicos implantados que impidan una exploración por RM segura;
- Claustrofobia;
- Sensibilidad conocida a la marihuana u otros agentes cannabinoides;
- Toma medicamentos que se sabe que interactúan con la nabilona, como: diazepam, secobarbital sódico, alcohol, codeína, cualquier medicamento que afecte la función mental y/o psicomotora;
- Positivo durante la detección de drogas para drogas de abuso;
- Exposición a la radiación <20 mSv en los últimos 12 meses y una cantidad de tomografías por emisión de positrones que, incluida la cantidad de tomografías por emisión de positrones en virtud de este protocolo, llevará el total a más de 8 tomografías por emisión de positrones por vida, superando el límite permisible para los sujetos que participan en la investigación establecido por la Guía del Centro de Imágenes de Salud Cerebral;
- El participante tiene cualquier otro problema que, en opinión de los investigadores, impediría la participación en el ensayo;
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Participantes Saludables
A los participantes se les recetará una dosis oral diaria de nabilona durante 1 semana, que comenzará con 0,25 mg y aumentará hasta 2 mg en el transcurso de 7 días.
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Cada cápsula oral contiene una dosis de 0,25 mg de nabilona.
Los participantes comienzan tomando 1 cápsula por la noche, luego 1 cápsula por la mañana y 1 por la noche durante los próximos 2 días.
En el cuarto día, la dosis se duplica.
En el sexto día, la dosis se duplica nuevamente.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Unión [11C]CURB en el cerebro
Periodo de tiempo: 4 semanas
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Cambio en los niveles de unión de [11C]CURB en el cerebro como lo indica el valor lambda k3 desde el inicio hasta después de la nabilona
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4 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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[11C]Disminuciones de CURB relacionadas con evaluaciones relacionadas con el estado de ánimo
Periodo de tiempo: 4 semanas
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Cambios en las puntuaciones del perfil de estado de ánimo (POMS) de la evaluación relacionada con el estado de ánimo desde el inicio hasta después de la nabilona.
Las subescalas negativas incluyen tensión (9 ítems, rango 0-36), depresión (15 ítems, rango 0-60), fatiga (7 ítems, 0-28), confusión (7 ítems, rango 0-28) e ira (12 ítems). elementos, rango 0-48).
La subescala positiva incluye vigor (8 ítems, rango 0-32).
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4 semanas
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[11C]CURB disminuye relacionado con los efectos relacionados con las drogas
Periodo de tiempo: 4 semanas
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Cambios en las puntuaciones del Inventario del Centro de Investigación de Adicciones (ARCI) de la evaluación relacionada con las drogas desde el inicio hasta después de la nabilona (81 ítems, rango 0-81) con una puntuación más alta que indica mayores efectos relacionados con las drogas.
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4 semanas
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[11C]CURB disminuye relacionado con los efectos relacionados con las drogas
Periodo de tiempo: 1 semana
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Cambios en la puntuación de las escalas analógicas visuales (VAS) de la evaluación relacionada con el fármaco desde el comienzo del período de administración de nabilona hasta el final del período de administración de nabilona.
La puntuación puede oscilar entre un mínimo de 0 (sin dolor) y un máximo de 10 (dolor tan intenso como sea posible).
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1 semana
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[11C]CURB relacionado con mediciones sanguíneas de endocannabinoides
Periodo de tiempo: 4 semanas
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Cambios en las mediciones sanguíneas de endocannabinoides como la anandamida después de la administración de nabilona desde el inicio hasta la posnabilona.
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4 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Isabelle Boileau, PhD, Centre for Addiction and Mental Health
- Investigador principal: Stefan Kloiber, MD, Centre for Addiction and Mental Health
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 098-2017
- CAMHPET-CTA-109 (Otro identificador: CAMH)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
- CÓDIGO_ANALÍTICO
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .