Onderzoek naar de effecten van Nabilone op het metabolisme van endocannabinoïden (NABI)
Onderzoek naar de effecten van Nabilone op het metabolisme van endocannabinoïden in het menselijk brein
Het doel van deze studie is om meer te weten te komen over de effecten van een cannabisachtige stof, nabilone, op de niveaus van het endocannabinoïde-enzym vetzuuramidehydrolase (FAAH) in de hersenen van gezonde personen. Met behulp van Magnetic Resonance Imagine (MRI) en positronemissietomografie (PET) zijn de belangrijkste vragen die we willen beantwoorden: 1) Verlaagt nabilone de niveaus van FAAH in de hersenen? en 2) Zijn veranderingen in FAAH-waarden geassocieerd met klinische respons op nabilone? Deelnemers voltooien:
- Een persoonlijk interview (~4 uur)
- Twee scansessies voor hersenscans (~11 uur)
- Een week getitreerde dosis van 2 mg nabilone
- Virtuele check-ins (tot ~1,5 uur)
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Er zijn beperkte gegevens over het effect van exogene cannabinoïden, zoals tetrahydrocannabinol (THC), op het endogene cannabinoïdesysteem (eCS). We weten met name niet of de hersenspiegels van vetzuuramidehydrolase (FAAH), het katabole enzym voor de endocannabinoïde anandamide, worden beïnvloed door subchronische blootstelling aan THC.
Ons primaire doel is om positronemissietomografie (PET)-beeldvorming van de FAAH-sonde [11C]CURB te gebruiken om de hypothese te testen dat blootstelling aan nabilone, een synthetische THC-analoog, FAAH-niveaus in de hersenen zal verlagen. Ons secundaire doel is om te onderzoeken of verlagingen van de FAAH-waarden verband houden met de klinische respons op nabilone.
De geschiktheid van de deelnemer wordt beoordeeld aan de hand van een reeks vragenlijsten en beoordelingen over medische, familiale, psychiatrische en alcohol- en drugsgebruiksgeschiedenis. Individuen zullen ook bloed- en urinemonsters moeten verstrekken die we zullen testen op recent drugsgebruik en zwangerschap bij vrouwelijke deelnemers. Dertig gezonde deelnemers maken één MRI-scan en twee PET-scans met [11C]CURB: één bij aanvang voorafgaand aan de toediening van nabilone en één met een tussenpoos van ongeveer 4 weken na een getitreerde dosis van 2 mg nabilone van één week. Veneuze en arteriële bloedafnames zullen worden gedaan tijdens PET-scans om respectievelijk FAAH-genotype en plasma-radiometabolieten te meten. Tijdens deze bezoeken zullen ook stemmingsbeoordelingen worden afgenomen. Tijdens de doseringsperiode van nabilone zullen we deelnemers virtueel ontmoeten om in te checken en hun tolerantie en naleving te controleren.
Begrijpen of recente blootstelling aan nabilone FAAH-niveaus in de hersenen beïnvloedt, kan helpen om de variabiliteit in klinische respons op THC, de belangrijkste psychoactieve component in cannabis, te verklaren. Deze informatie kan helpen bij het begeleiden van therapeutisch gebruik van cannabis en cannabinoïde-derivaten, en helpen bij de ontwikkeling van evidence-based geneeskunde gericht op de eCS.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5T 1R8
- Centre for Addiction and Mental Health
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 19-65 jaar oud. Om veiligheidsredenen vragen we de deelnemers om een identiteitsbewijs met foto waarop de geboortedatum te zien is, om de leeftijd te verifiëren.
- Het vermogen om het volledige doseringsregime van nabilone te verdragen (2 mg getitreerd, kuur van 1 week)
- In staat om het geïnformeerde toestemmingsformulier te ondertekenen en te dateren.
- Bereid en in staat om studie af te ronden zoals beschreven in protocol
Uitsluitingscriteria:
- Ernstige, onstabiele medische aandoening, inclusief maar niet beperkt tot cerebrovasculaire, nier-, lever- en coronaire hartziekten;
- Stollings-/bloedstoornissen of gebruik van anticoagulantia
- Verleden of huidige neurologische ziekte of hoofdtrauma;
- Levenslange diagnose van psychiatrische aandoeningen van DSM-5 As I, waaronder stemming, angst, eetstoornissen, somatoforme en/of psychotische stoornissen en middelenmisbruik en/of afhankelijkheid;
- Suïcidaliteit of geschiedenis van zelfmoordpogingen;
- Familiegeschiedenis van psychotische stoornissen (eerstegraads familielid met een psychotische stoornis);
- Huidig gebruik (~30 dagen) van misbruik van drugs die het CZS kunnen aantasten, waaronder cannabis;
- Tabaksafhankelijkheid (Fagerstrom-test voor nicotineafhankelijkheid >4);
- Zwangerschap of borstvoeding;
- Aanwezigheid van metalen voorwerpen in het lichaam of geïmplanteerde elektronische apparaten die een veilige MR-scan onmogelijk maken;
- Claustrofobie;
- Bekende gevoeligheid voor marihuana of andere cannabinoïde middelen;
- medicijnen gebruikt waarvan bekend is dat ze interageren met nabilone, zoals: diazepam, natrium secobarbital, alcohol, codeïne, medicijnen die de mentale en/of psychomotorische functie beïnvloeden;
- Positief tijdens drugsscreening op misbruik van drugs;
- Blootstelling aan straling <20 mSv in de afgelopen 12 maanden en een aantal PET-scans dat, inclusief het aantal PET-scans onder dit protocol, het totaal op meer dan 8 PET-scans/leven zal brengen, wat de toelaatbare limiet voor proefpersonen die deelnemen aan onderzoek overschrijdt ingesteld door Brain Health Imaging Center-richtlijn;
- Deelnemer heeft een ander probleem dat, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan het onderzoek in de weg zou staan;
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Gezonde deelnemers
Deelnemers krijgen een dagelijkse orale dosis nabilone voor 1 week voorgeschreven, die begint bij 0,25 mg en zich opwerkt tot 2 mg in de loop van 7 dagen.
|
Elke orale capsule bevat een dosis van 0,25 mg nabilone.
Deelnemers beginnen met het innemen van 1 capsule 's avonds, vervolgens 1 capsule' s ochtends en 1 capsule 's avonds gedurende de volgende 2 dagen.
Op de 4e dag wordt de dosis verdubbeld.
Op de 6e dag wordt de dosis opnieuw verdubbeld.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
[11C]CURB-binding in de hersenen
Tijdsspanne: 4 weken
|
Verandering in niveaus van [11C]CURB-binding in de hersenen, zoals aangegeven door de lambda k3-waarde vanaf baseline tot post-nabilone
|
4 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
[11C]CURB-afnames gerelateerd aan stemmingsgerelateerde beoordelingen
Tijdsspanne: 4 weken
|
Veranderingen in stemmingsgerelateerde beoordeling Profiel van Mood States (POMS)-scores vanaf baseline tot post-nabilone.
Negatieve subschalen omvatten spanning (9 items, bereik 0-36), depressie (15 items, bereik 0-60), vermoeidheid (7 items, 0-28), verwardheid (7 items, bereik 0-28) en boosheid (12 items). artikelen, bereik 0-48).
Positieve subschaal omvat vitaliteit (8 items, bereik 0-32).
|
4 weken
|
|
[11C]CURB-afnames gerelateerd aan drugsgerelateerde effecten
Tijdsspanne: 4 weken
|
Veranderingen in drugsgerelateerde beoordeling Addiction Research Centre Inventory (ARCI)-scores vanaf baseline tot post-nabilone (81 items, bereik 0-81) waarbij een hogere score wijst op grotere drugsgerelateerde effecten.
|
4 weken
|
|
[11C]CURB-afnames gerelateerd aan drugsgerelateerde effecten
Tijdsspanne: 1 week
|
Veranderingen in drugsgerelateerde beoordeling Visual Analogue Scales (VAS)-score vanaf het begin van de nabilone-toedieningsperiode tot het einde van de nabilone-toedieningsperiode.
De score kan variëren van minimaal 0 (geen pijn) tot maximaal 10 (pijn zo erg als maar kan).
|
1 week
|
|
[11C]CURB gerelateerd aan bloedmetingen van endocannabinoïden
Tijdsspanne: 4 weken
|
Veranderingen in bloedmetingen van endocannabinoïden zoals anandamide post-nabilone-toediening vanaf baseline tot post-nabilone.
|
4 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Isabelle Boileau, PhD, Centre for Addiction and Mental Health
- Hoofdonderzoeker: Stefan Kloiber, MD, Centre for Addiction and Mental Health
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 098-2017
- CAMHPET-CTA-109 (Andere identificatie: CAMH)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- MVO
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .