Undersøker effekten av Nabilone på endocannabinoid metabolisme (NABI)
Undersøker effekten av Nabilone på endocannabinoid metabolisme i den menneskelige hjernen
Formålet med denne studien er å lære om effekten av et cannabislignende stoff, nabilone, på nivåene av endocannabinoid enzym fettsyreamidhydrolase (FAAH) i hjernen til friske individer. Ved å bruke magnetisk resonans imagine (MRI) og positronemisjonstomografi (PET), er hovedspørsmålene vi tar sikte på å svare på: 1) Reduserer nabilone nivåene av FAAH i hjernen? og 2) Er endringer i nivåer av FAAH assosiert med klinisk respons på nabilone? Deltakerne vil fullføre:
- Et personlig intervju (~4 timer)
- To skanneøkter for hjerneavbildning (~11 timer)
- En en ukes 2 mg titrert dose av nabilone
- Virtuelle innsjekkinger (opptil ~1,5 timer)
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Det er begrenset med data om effekten av eksogene cannabinoider, som tetrahydrocannabinol (THC), på det endogene cannabinoidsystemet (eCS). Spesifikt vet vi ikke om hjernenivåene av fettsyreamidhydrolase (FAAH), det katabolske enzymet for endocannabinoidet anandamid, påvirkes av subkronisk THC-eksponering.
Vårt primære mål er å bruke positronemisjonstomografi (PET) avbildning av FAAH-sonden [11C]CURB for å teste hypotesen om at eksponering for nabilone, en syntetisk THC-analog, vil redusere FAAH-nivåene i hjernen. Vårt sekundære mål er å undersøke om reduksjoner i FAAH-nivåer er relatert til klinisk respons på nabilone.
Deltakerens valgbarhet vil bli vurdert gjennom en rekke spørreskjemaer og vurderinger om medisinsk, familie, psykiatrisk og alkohol- og narkotikahistorie. Enkeltpersoner vil også bli pålagt å gi blod- og urinprøver som vi vil teste for nylig narkotikabruk og graviditet hos kvinnelige deltakere. Tretti friske deltakere vil fullføre én magnetisk resonansskanning og to PET-skanning med [11C]CURB: én ved baseline før administrering av nabilone og én med ca. 4 ukers mellomrom etter én uke, 2 mg titrert dose av nabilone. Venøse og arterielle blodprøver vil bli tatt under PET-skanning for å måle henholdsvis FAAH-genotype og plasmaradiometabolitter. Stemningsvurderinger vil også bli administrert ved disse besøkene. I løpet av nabilone-doseringsperioden vil vi møte deltakere virtuelt for å sjekke inn og overvåke deres toleranse og etterlevelse.
Å forstå om nylig eksponering for nabilone påvirker FAAH-nivåer i hjernen kan bidra til å forklare variasjonen i klinisk respons på THC, den viktigste psykoaktive komponenten i cannabis. Denne informasjonen kan hjelpe til med å veilede terapeutisk bruk av cannabis og cannabinoidderivater, og hjelpe til med utviklingen av evidensbasert medisin rettet mot eCS.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5T 1R8
- Centre for Addiction and Mental Health
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- I alderen 19-65 år. Av sikkerhetsgrunner vil vi be deltakerne om å oppgi bilde-ID som viser fødselsdato, for å bekrefte alderen.
- Evnen til å tolerere fullstendig doseringsregime av nabilone (2mg titrert, 1 ukes kur)
- Kunne signere og datere informert samtykkeskjema.
- Villig og i stand til å fullføre studien som beskrevet i protokollen
Ekskluderingskriterier:
- Alvorlig, ustabil medisinsk tilstand inkludert men ikke begrenset til cerebrovaskulær, nyre-, lever- og koronar hjertesykdom;
- Koagulasjons-/blodforstyrrelser eller bruk av antikoagulerende medisiner
- Tidligere eller nåværende nevrologisk sykdom eller hodetraume;
- Livstidsdiagnose av DSM-5-akse I psykiatriske tilstander inkludert humør, angst, spising, somatoforme og/eller psykotiske lidelser og rusmisbruk og/eller avhengighet;
- Suicidalitet eller historie med selvmordsforsøk;
- Familiehistorie med psykotiske lidelser (førstegradsslektning med en psykotisk lidelse);
- Nåværende bruk (~30 dager) av misbruksmedisiner som kan påvirke CNS, inkludert cannabis;
- Tobakksavhengighet (Fagerstrom-test for nikotinavhengighet >4);
- Graviditet eller amming;
- Tilstedeværelse av metallgjenstander i kroppen eller implanterte elektroniske enheter, som utelukker sikker MR-skanning;
- klaustrofobi;
- Kjent følsomhet for marihuana eller andre cannabinoidmidler;
- Er på medisiner kjent for å samhandle med nabilone som: diazepam, natriumsecobarbital, alkohol, kodein, alle medisiner som påvirker mental og/eller psykomotorisk funksjon;
- Positiv under narkotikascreening for narkotikamisbruk;
- Eksponering for stråling <20 mSv de siste 12 månedene og et antall PET-skanninger som, inkludert antall PET-skanninger under denne protokollen, vil bringe totalen til mer enn 8 PET-skanninger/levetid, som overskrider tillatt grense for forsøkspersoner som deltar i forskning satt av Brain Health Imaging Center Guideline;
- Deltakeren har ethvert annet problem som etter etterforskernes mening ville utelukke deltakelse i rettssaken;
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Friske deltakere
Deltakerne vil bli foreskrevet en 1 ukes daglig oral dose av nabilone som vil begynne på 0,25 mg og jobbe seg opp til 2 mg i løpet av 7 dager.
|
Hver oral kapsel inneholder en dose på 0,25 mg nabilone.
Deltakerne begynner med å ta 1 kapsel om natten, deretter 1 kapsel om morgenen og 1 om natten de neste 2 dagene.
På den fjerde dagen dobles dosen.
På den 6. dagen dobles dosen igjen.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
[11C]CURB-binding i hjernen
Tidsramme: 4 uker
|
Endring i nivåer av [11C]CURB-binding i hjernen som indikert av lambda k3-verdien fra baseline til post-nabilone
|
4 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
[11C]CURB-reduksjoner relatert til humørrelaterte vurderinger
Tidsramme: 4 uker
|
Endringer i humørrelatert vurdering Profile of Mood States (POMS) score fra baseline til post-nabilone.
Negative underskalaer inkluderer spenning (9 elementer, område 0-36), depresjon (15 elementer, område 0-60), tretthet (7 elementer, 0-28), forvirring (7 elementer, område 0-28) og sinne (12 varer, område 0-48).
Positiv underskala inkluderer kraft (8 elementer, område 0-32).
|
4 uker
|
|
[11C]CURB-reduksjoner relatert til medikamentrelaterte effekter
Tidsramme: 4 uker
|
Endringer i narkotikarelatert vurdering Addiction Research Center Inventory (ARCI) score fra baseline til post-nabilone (81 elementer, område 0-81) med høyere poengsum som indikerer større medikamentrelaterte effekter.
|
4 uker
|
|
[11C]CURB-reduksjoner relatert til medikamentrelaterte effekter
Tidsramme: 1 uke
|
Endringer i medikamentrelatert vurdering Visual Analogue Scales (VAS)-poengsum fra begynnelsen av administrasjonsperioden for nabilone til slutten av administrasjonsperioden for nabilone.
Poengsummen kan variere fra minimum 0 (ingen smerte) til maksimalt 10 (smerte så ille som det kan være).
|
1 uke
|
|
[11C]CURB relatert til blodmålinger av endocannabinoider
Tidsramme: 4 uker
|
Endringer i blodmålinger av endocannabinoider som anandamid post-nabilonadministrasjon fra baseline til post-nabilon.
|
4 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Isabelle Boileau, PhD, Centre for Addiction and Mental Health
- Hovedetterforsker: Stefan Kloiber, MD, Centre for Addiction and Mental Health
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 098-2017
- CAMHPET-CTA-109 (Annen identifikator: CAMH)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .