Nabilonin vaikutusten tutkiminen endokannabinoidiaineenvaihduntaan (NABI)
Nabilonin vaikutusten tutkiminen endokannabinoidiaineenvaihdunnassa ihmisen aivoissa
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on oppia kannabiksen kaltaisen aineen, nabilonin, vaikutuksista endokannabinoidientsyymin rasvahappoamidihydrolaasin (FAAH) tasoihin terveiden yksilöiden aivoissa. Magneettiresonanssikuvitelmaa (MRI) ja positroniemissiotomografiaa (PET) käyttämällä tärkeimmät kysymykset, joihin pyrimme vastaamaan, ovat: 1) Vähentääkö nabiloni FAAH-tasoja aivoissa? ja 2) Liittyvätkö muutokset FAAH-tasoissa kliiniseen vasteeseen nabilonille? Osallistujat suorittavat:
- Henkilökohtainen haastattelu (noin 4 tuntia)
- Kaksi aivojen kuvantamisskannausistuntoa (noin 11 tuntia)
- Yhden viikon 2 mg:n titrattu nabiloniannos
- Virtuaaliset sisäänkirjautumiset (jopa ~1,5 tuntia)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Eksogeenisten kannabinoidien, kuten tetrahydrokannabinolin (THC) vaikutuksesta endogeeniseen kannabinoidijärjestelmään (eCS) on vain vähän tietoa. Tarkemmin sanottuna emme tiedä, vaikuttaako subkrooninen THC-altistuminen aivotasoihin rasvahappoamidihydrolaasin (FAAH), endokannabinoidianandamidin katabolisen entsyymin, tasoihin.
Ensisijainen tavoitteemme on käyttää FAAH-anturin [11C]CURB:n positroniemissiotomografiaa (PET) testatakseen hypoteesia, jonka mukaan altistuminen nabilonille, synteettiselle THC-analogille, vähentää FAAH-tasoja aivoissa. Toissijainen tavoitteemme on tutkia, liittyvätkö FAAH-tasojen laskut kliiniseen vasteeseen nabilonille.
Osallistujakelpoisuutta arvioidaan useilla kyselylomakkeilla ja arvioinneilla lääketieteellisistä, perhe-, psykiatrisista ja alkoholin ja huumeiden käyttöhistoriasta. Yksityishenkilöiltä vaaditaan myös veri- ja virtsanäytteitä, joista testaamme naispuolisten osallistujien viimeaikaisen huumekäytön ja raskauden. Kolmekymmentä tervettä osallistujaa suorittaa yhden magneettikuvauksen ja kaksi PET-skannausta [11C]CURB:lla: yhden lähtötilanteessa ennen nabilonin antoa ja yhden noin 4 viikon välein yhden viikon 2 mg:n titratun nabiloniannoksen jälkeen. Laskimo- ja valtimoverenotto tehdään PET-skannausten aikana FAAH-genotyypin ja plasman radiometaboliittien mittaamiseksi. Näillä vierailuilla tehdään myös mielialaarvioita. Nabilonin annostelujakson aikana tapaamme osallistujien kanssa virtuaalisesti kirjautuaksemme sisään ja seurataksemme heidän toleranssiaan ja noudattamistaan.
Sen ymmärtäminen, vaikuttaako äskettäinen nabilonialtistus FAAH-tasoihin aivoissa, voi auttaa selittämään vaihtelua kliinisissä vasteissa THC:lle, joka on kannabiksen tärkein psykoaktiivinen komponentti. Nämä tiedot voivat auttaa ohjaamaan kannabiksen ja kannabinoidijohdannaisten terapeuttista käyttöä ja auttaa kehittämään eCS:ää kohdentavaa näyttöön perustuvaa lääkettä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5T 1R8
- Centre for Addiction and Mental Health
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikäraja 19-65 vuotta. Turvallisuussyistä pyydämme osallistujia toimittamaan valokuvallisen henkilötodistuksen, jossa on syntymäaika, iän vahvistamiseksi.
- Kyky sietää nabilonin täydellistä annostelua (2 mg titrattu, 1 viikon jakso)
- Pystyy allekirjoittamaan ja päiväämään tietoisen suostumuslomakkeen.
- Halukas ja kykenevä suorittamaan opinnot pöytäkirjassa kuvatulla tavalla
Poissulkemiskriteerit:
- Vakava, epävakaa lääketieteellinen tila, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, aivoverisuoni-, munuais-, maksa- ja sepelvaltimotauti;
- Hyytymis-/verihäiriöt tai antikoagulanttilääkkeiden käyttö
- Aiempi tai nykyinen neurologinen sairaus tai pään trauma;
- DSM-5 Axis I psykiatristen tilojen elinikäinen diagnoosi, mukaan lukien mieliala, ahdistus, syöminen, somatoformiset ja/tai psykoottiset häiriöt ja päihteiden väärinkäyttö ja/tai riippuvuus;
- Itsemurha tai itsemurhayrityshistoria;
- Suvussa esiintynyt psykoottisia häiriöitä (ensimmäisen asteen sukulainen, jolla on psykoottinen häiriö);
- Nykyinen (noin 30 päivää) keskushermostoon vaikuttavien huumeiden väärinkäyttö, mukaan lukien kannabis;
- Tupakkariippuvuus (Fagerstrom-testi nikotiiniriippuvuudelle >4);
- Raskaus tai imetys;
- Metalliesineiden läsnäolo kehossa tai istutettuja elektronisia laitteita, jotka estävät turvallisen MR-skannauksen;
- Klaustrofobia;
- Tunnettu herkkyys marihuanalle tai muille kannabinoidiaineille;
- Käytät lääkkeitä, joiden tiedetään olevan vuorovaikutuksessa nabilonin kanssa, kuten: diatsepaami, natriumsekobarbitaali, alkoholi, kodeiini, kaikki lääkkeet, jotka vaikuttavat henkiseen ja/tai psykomotoriseen toimintaan;
- Positiivinen huumeiden väärinkäytön huumeiden seulonnan aikana;
- Altistuminen säteilylle alle 20 mSv viimeisen 12 kuukauden aikana ja useat PET-skannaukset, jotka, mukaan lukien tämän protokollan mukaisten PET-skannausten määrä, nostavat kokonaismääräksi yli 8 PET-skannausta/elinikä, mikä ylittää tutkimukseen osallistuvien koehenkilöiden sallitun rajan asetetaan Brain Health Imaging Center Guideline -ohjeiden mukaisesti;
- Osallistujalla on jokin muu ongelma, joka tutkijan mielestä estäisi osallistumisen tutkimukseen;
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Terveet osallistujat
Osallistujille määrätään 1 viikon vuorokausiannos nabilonia, joka alkaa 0,25 mg:sta ja jatkuu 2 mg:aan asti 7 päivän aikana.
|
Jokainen oraalinen kapseli sisältää 0,25 mg:n annoksen nabilonia.
Osallistujat aloittavat ottamalla 1 kapseli yöllä, sitten 1 kapseli aamulla ja 1 kapseli yöllä seuraavien 2 päivän ajan.
Neljäntenä päivänä annos kaksinkertaistetaan.
Kuudentena päivänä annos kaksinkertaistetaan uudelleen.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
[11C]CURB-sitoutuminen aivoissa
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Muutos [11C]CURB-sitoutumisen tasoissa aivoissa lambda k3 -arvon osoittamana lähtötasosta nabilonin jälkeiseen aikaan
|
4 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
[11C]CURB laskee mielialaan liittyvien arvioiden vuoksi
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Muutokset mielialaan liittyvässä arvioinnissa Profile of Mood States (POMS) -pisteet lähtötilanteesta nabilonin jälkeiseen aikaan.
Negatiiviset ala-asteikot sisältävät jännityksen (9 kohdetta, alue 0-36), masennusta (15 kohdetta, vaihteluväli 0-60), väsymystä (7 kohdetta, 0-28), sekavuutta (7 kohdetta, alue 0-28) ja vihaa (12) tuotteet, alue 0-48).
Positiivinen alaskaala sisältää elinvoiman (8 kohdetta, alue 0-32).
|
4 viikkoa
|
|
[11C]CURB vähenee huumeisiin liittyvien vaikutusten vuoksi
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Muutokset huumeisiin liittyvässä arvioinnissa Addiction Research Center Inventory (ARCI) -pisteet lähtötilanteesta nabilonin jälkeiseen aikaan (81 kohdetta, vaihteluväli 0-81), ja korkeampi pistemäärä osoittaa suurempia huumeisiin liittyviä vaikutuksia.
|
4 viikkoa
|
|
[11C]CURB vähenee huumeisiin liittyvien vaikutusten vuoksi
Aikaikkuna: 1 viikko
|
Muutokset lääkkeisiin liittyvässä arvioinnissa Visual Analogue Scales (VAS) -pisteet nabilonin antojakson alusta nabilonin antojakson loppuun.
Pistemäärä voi vaihdella vähintään 0:sta (ei kipua) enintään 10:een (niin paha kipu kuin se voi olla).
|
1 viikko
|
|
[11C]CURB liittyy endokannabinoidien verimittauksiin
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Muutokset endokannabinoidien, kuten anandamidin, verimittauksissa nabilonin annon jälkeen lähtötasosta nabilonin jälkeiseen aikaan.
|
4 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Isabelle Boileau, PhD, Centre for Addiction and Mental Health
- Päätutkija: Stefan Kloiber, MD, Centre for Addiction and Mental Health
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 098-2017
- CAMHPET-CTA-109 (Muu tunniste: CAMH)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .