Indagare sugli effetti del nabilone sul metabolismo degli endocannabinoidi (NABI)
Indagare sugli effetti del nabilone sul metabolismo degli endocannabinoidi nel cervello umano
Lo scopo di questo studio è conoscere gli effetti di una sostanza simile alla cannabis, il nabilone, sui livelli dell'enzima endocannabinoide ammide idrolasi degli acidi grassi (FAAH) nel cervello di individui sani. Usando la risonanza magnetica (MRI) e la tomografia ad emissione di positroni (PET), le domande principali a cui ci proponiamo di rispondere sono: 1) Il nabilone diminuisce i livelli di FAAH nel cervello? e 2) I cambiamenti nei livelli di FAAH sono associati alla risposta clinica al nabilone? I partecipanti completeranno:
- Un colloquio di persona (~4 ore)
- Due sessioni di scansione delle immagini cerebrali (~ 11 ore)
- Una settimana dose titolata di 2 mg di nabilone
- Check-in virtuali (fino a ~1,5 ore)
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Esistono dati limitati sull'effetto dei cannabinoidi esogeni, come il tetraidrocannabinolo (THC), sul sistema cannabinoide endogeno (eCS). Nello specifico, non sappiamo se i livelli cerebrali dell'idrolasi di ammide degli acidi grassi (FAAH), l'enzima catabolico dell'endocannabinoide anandamide, siano influenzati dall'esposizione subcronica al THC.
Il nostro obiettivo principale è utilizzare la tomografia ad emissione di positroni (PET) della sonda FAAH [11C]CURB per testare l'ipotesi che l'esposizione al nabilone, un analogo sintetico del THC, riduca i livelli di FAAH nel cervello. Il nostro obiettivo secondario è indagare se le riduzioni dei livelli di FAAH sono correlate alla risposta clinica al nabilone.
L'idoneità dei partecipanti sarà valutata attraverso una serie di questionari e valutazioni sulla storia medica, familiare, psichiatrica e sull'uso di alcol e droghe. Agli individui sarà inoltre richiesto di fornire campioni di sangue e urina che testeremo per l'uso recente di droghe e la gravidanza nelle partecipanti di sesso femminile. Trenta partecipanti sani completeranno una scansione di risonanza magnetica e due scansioni PET con [11C]CURB: una al basale prima della somministrazione di nabilone e una a distanza di circa 4 settimane dopo una dose titolata di una settimana di 2 mg di nabilone. Durante le scansioni PET verranno eseguiti prelievi di sangue venoso e arterioso per misurare rispettivamente il genotipo FAAH e i radiometaboliti plasmatici. Durante queste visite verranno somministrate anche valutazioni dell'umore. Durante il periodo di somministrazione del nabilone, incontreremo virtualmente i partecipanti per effettuare il check-in e monitorare la loro tolleranza e compliance.
Capire se la recente esposizione al nabilone influisce sui livelli di FAAH nel cervello può aiutare a spiegare la variabilità nella risposta clinica al THC, il principale componente psicoattivo della cannabis. Queste informazioni possono aiutare a guidare l'uso terapeutico della cannabis e dei derivati dei cannabinoidi e aiutare nello sviluppo di una medicina basata sull'evidenza mirata alla eCS.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5T 1R8
- Centre for Addiction and Mental Health
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età 19-65 anni. Per motivi di sicurezza, chiederemo ai partecipanti di fornire un documento d'identità con foto che mostri la data di nascita, al fine di verificare l'età.
- La capacità di tollerare il regime di dosaggio completo del nabilone (2 mg titolato, 1 settimana di corso)
- In grado di firmare e datare il modulo di consenso informato.
- Disposto e in grado di completare lo studio come descritto nel protocollo
Criteri di esclusione:
- Condizione medica grave e instabile inclusa ma non limitata a malattie cerebrovascolari, renali, epatiche e coronariche;
- Disturbi della coagulazione/del sangue o uso di farmaci anticoagulanti
- Malattia neurologica passata o attuale o trauma cranico;
- Diagnosi a vita delle condizioni psichiatriche DSM-5 Asse I tra cui disturbi dell'umore, ansia, alimentazione, somatoformi e/o psicotici e abuso di sostanze e/o dipendenza;
- Suicidalità o storia di tentativi di suicidio;
- Storia familiare di disturbi psicotici (parente di primo grado con disturbo psicotico);
- Uso corrente (~30 giorni) di droghe d'abuso che possono influenzare il sistema nervoso centrale, inclusa la cannabis;
- Dipendenza dal tabacco (test di Fagerstrom per la dipendenza da nicotina >4);
- Gravidanza o allattamento;
- Presenza di oggetti metallici nel corpo o dispositivi elettronici impiantati, che precludono la scansione RM sicura;
- Claustrofobia;
- Sensibilità nota alla marijuana o ad altri agenti cannabinoidi;
- Sono in terapia con farmaci noti per interagire con il nabilone come: diazepam, sodio secobarbital, alcol, codeina, qualsiasi farmaco che influisca sulla funzione mentale e/o psicomotoria;
- Positivo durante lo screening antidroga per droghe d'abuso;
- Esposizione a radiazioni <20 mSv negli ultimi 12 mesi e un numero di scansioni PET che, compreso il numero di scansioni PET previste da questo protocollo, porteranno il totale a più di 8 scansioni PET/vita, superando il limite consentito per i soggetti che partecipano alla ricerca stabilito dalle linee guida del Brain Health Imaging Center;
- Il partecipante ha qualsiasi altro problema che, a parere degli investigatori, precluderebbe la partecipazione al processo;
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Partecipanti sani
Ai partecipanti verrà prescritta una dose orale giornaliera di 1 settimana di nabilone che inizierà a 0,25 mg e si farà strada fino a 2 mg nel corso di 7 giorni.
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Ogni capsula orale contiene una dose di 0,25 mg di nabilone.
I partecipanti iniziano prendendo 1 capsula la sera, poi 1 capsula al mattino e 1 la sera per i successivi 2 giorni.
Il 4° giorno, la dose viene raddoppiata.
Il 6° giorno, la dose viene nuovamente raddoppiata.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Legame [11C]CURB nel cervello
Lasso di tempo: 4 settimane
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Variazione dei livelli di legame [11C]CURB nel cervello come indicato dal valore lambda k3 dal basale al post-nabilone
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4 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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[11C]CURB diminuisce in relazione alle valutazioni relative all'umore
Lasso di tempo: 4 settimane
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Cambiamenti nella valutazione correlata all'umore Punteggi del profilo degli stati dell'umore (POMS) dal basale al post-nabilone.
Le sottoscale negative includono tensione (9 item, range 0-36), depressione (15 item, range 0-60), affaticamento (7 item, 0-28), confusione (7 item, range 0-28) e rabbia (12 item, range 0-28). voci, intervallo 0-48).
La sottoscala positiva include il vigore (8 item, range 0-32).
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4 settimane
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[11C]CURB diminuisce in relazione agli effetti correlati al farmaco
Lasso di tempo: 4 settimane
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Cambiamenti nei punteggi ARCI (Addiction Research Center Inventory) della valutazione correlata alla droga dal basale al post-nabilone (81 item, range 0-81) con un punteggio più alto che indica maggiori effetti correlati alla droga.
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4 settimane
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[11C]CURB diminuisce in relazione agli effetti correlati al farmaco
Lasso di tempo: 1 settimana
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Cambiamenti nella valutazione correlata al farmaco Punteggio delle scale analogiche visive (VAS) dall'inizio del periodo di somministrazione del nabilone alla fine del periodo di somministrazione del nabilone.
Il punteggio può variare da un minimo di 0 (nessun dolore) a un massimo di 10 (dolore il più grave possibile).
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1 settimana
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[11C]CURB relativo alle misurazioni del sangue degli endocannabinoidi
Lasso di tempo: 4 settimane
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Cambiamenti nelle misurazioni del sangue di endocannabinoidi come la somministrazione di anandamide post-nabilone dal basale al post-nabilone.
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4 settimane
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Isabelle Boileau, PhD, Centre for Addiction and Mental Health
- Investigatore principale: Stefan Kloiber, MD, Centre for Addiction and Mental Health
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 098-2017
- CAMHPET-CTA-109 (Altro identificatore: CAMH)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Periodo di condivisione IPD
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
- LINFA
- ICF
- CODICE_ANALITICO
- RSI
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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