Enquête sur les effets du nabilone sur le métabolisme des endocannabinoïdes (NABI)
Étude des effets du nabilone sur le métabolisme des endocannabinoïdes dans le cerveau humain
Le but de cette étude est d'en savoir plus sur les effets d'une substance semblable au cannabis, le nabilone, sur les niveaux d'enzyme endocannabinoïde acide gras amide hydrolase (FAAH) dans le cerveau d'individus en bonne santé. En utilisant l'imagerie par résonance magnétique (IRM) et la tomographie par émission de positrons (TEP), les principales questions auxquelles nous cherchons à répondre sont : 1) Le nabilone diminue-t-il les niveaux de FAAH dans le cerveau ? et 2) Les changements dans les niveaux de FAAH sont-ils associés à la réponse clinique au nabilone ? Les participants compléteront :
- Un entretien en personne (~4 heures)
- Deux séances d'imagerie cérébrale (~11 heures)
- Une dose titrée de 2 mg de nabilone pendant une semaine
- Enregistrements virtuels (jusqu'à ~1,5 heures)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il existe peu de données concernant l'effet des cannabinoïdes exogènes, tels que le tétrahydrocannabinol (THC), sur le système cannabinoïde endogène (eCS). Plus précisément, nous ne savons pas si les niveaux cérébraux d'hydrolase d'amide d'acide gras (FAAH), l'enzyme catabolique de l'endocannabinoïde anandamide, sont affectés par l'exposition subchronique au THC.
Notre objectif principal est d'utiliser l'imagerie par tomographie par émission de positrons (TEP) de la sonde FAAH [11C]CURB pour tester l'hypothèse selon laquelle l'exposition au nabilone, un analogue synthétique du THC, réduira les niveaux de FAAH dans le cerveau. Notre objectif secondaire est d'étudier si les réductions des niveaux de FAAH sont liées à la réponse clinique au nabilone.
L'admissibilité des participants sera évaluée au moyen d'une série de questionnaires et d'évaluations sur les antécédents médicaux, familiaux, psychiatriques et de consommation d'alcool et de drogues. Les individus seront également tenus de fournir des échantillons de sang et d'urine que nous testerons pour la consommation récente de drogue et la grossesse chez les participantes. Trente participants en bonne santé effectueront un examen d'imagerie par résonance magnétique et deux examens TEP avec [11C]CURB : un au départ avant l'administration de nabilone et un à environ 4 semaines d'intervalle après une semaine de dose titrée de 2 mg de nabilone. Des prélèvements sanguins veineux et artériels seront effectués lors des TEP pour mesurer respectivement le génotype FAAH et les radiométabolites plasmatiques. Des évaluations de l'humeur seront également administrées lors de ces visites. Pendant la période de dosage du nabilone, nous rencontrerons virtuellement les participants pour vérifier et surveiller leur tolérance et leur conformité.
Comprendre si une exposition récente au nabilone affecte les niveaux de FAAH dans le cerveau peut aider à expliquer la variabilité de la réponse clinique au THC, le principal composant psychoactif du cannabis. Ces informations peuvent aider à orienter l'utilisation thérapeutique du cannabis et des dérivés de cannabinoïdes, et contribuer au développement d'une médecine factuelle ciblant l'eCS.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5T 1R8
- Centre for Addiction and Mental Health
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Âgé de 19 à 65 ans. Pour des raisons de sécurité, nous demanderons aux participants de fournir une pièce d'identité avec photo indiquant leur date de naissance, afin de vérifier leur âge.
- La capacité à tolérer le schéma posologique complet du nabilone (titré à 2 mg, cure d'une semaine)
- Capable de signer et de dater le formulaire de consentement éclairé.
- Volonté et capable de terminer l'étude comme décrit dans le protocole
Critère d'exclusion:
- Affection médicale grave et instable, y compris, mais sans s'y limiter, les maladies cérébrovasculaires, rénales, hépatiques et coronariennes ;
- Troubles de la coagulation/du sang ou utilisation de médicaments anticoagulants
- Maladie neurologique passée ou actuelle ou traumatisme crânien ;
- Diagnostic à vie des troubles psychiatriques de l'axe I du DSM-5, y compris l'humeur, l'anxiété, l'alimentation, les troubles somatoformes et/ou psychotiques et la toxicomanie et/ou la dépendance ;
- Suicidalité ou antécédents de tentatives de suicide ;
- Antécédents familiaux de troubles psychotiques (parent au premier degré avec un trouble psychotique);
- Usage actuel (~30 jours) de drogues pouvant affecter le SNC, y compris le cannabis ;
- Dépendance au tabac (Test de Fagerstrom pour la dépendance à la nicotine> 4);
- Grossesse ou allaitement;
- Présence d'objets métalliques dans le corps ou d'appareils électroniques implantés, qui empêchent un balayage IRM sûr ;
- Claustrophobie;
- Sensibilité connue à la marijuana ou à d'autres agents cannabinoïdes ;
- Prenez des médicaments connus pour interagir avec le nabilone tels que : diazépam, sécobarbital sodique, alcool, codéine, tout médicament qui affecte la fonction mentale et/ou psychomotrice ;
- Positif lors du dépistage des drogues d'abus ;
- Exposition au rayonnement <20 mSv au cours des 12 derniers mois et nombre d'examens TEP qui, y compris le nombre d'examens TEP dans le cadre de ce protocole, porteront le total à plus de 8 examens TEP/vie, dépassant la limite autorisée pour les sujets participant à la recherche défini par les directives du centre d'imagerie de la santé cérébrale ;
- Le participant a tout autre problème qui, de l'avis des enquêteurs, empêcherait la participation à l'essai ;
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Participants en bonne santé
Les participants se verront prescrire une dose orale quotidienne de nabilone pendant 1 semaine, qui commencera à 0,25 mg et progressera jusqu'à 2 mg sur une période de 7 jours.
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Chaque capsule orale contient une dose de 0,25 mg de nabilone.
Les participants commencent par prendre 1 gélule le soir puis 1 gélule le matin et 1 le soir pendant les 2 jours suivants.
Au 4ème jour, la dose est doublée.
Au 6ème jour, la dose est à nouveau doublée.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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[11C]Liaison CURB dans le cerveau
Délai: 4 semaines
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Modification des niveaux de liaison [11C]CURB dans le cerveau, comme indiqué par la valeur lambda k3 entre le départ et le post-nabilone
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4 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Diminution du [11C]CURB liée aux évaluations liées à l'humeur
Délai: 4 semaines
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Changements dans les scores d'évaluation liés à l'humeur du profil des états d'humeur (POMS) de la ligne de base à la post-nabilone.
Les sous-échelles négatives comprennent la tension (9 éléments, intervalle de 0 à 36), la dépression (15 éléments, intervalle de 0 à 60), la fatigue (7 éléments, 0 à 28), la confusion (7 éléments, intervalle de 0 à 28) et la colère (12 éléments, plage 0-48).
La sous-échelle positive comprend la vigueur (8 éléments, plage de 0 à 32).
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4 semaines
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Diminution du [11C]CURB liée aux effets liés aux médicaments
Délai: 4 semaines
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Changements dans les scores d'évaluation liés à la toxicomanie Addiction Research Center Inventory (ARCI) du départ à l'après-nabilone (81 éléments, plage de 0 à 81) avec un score plus élevé indiquant des effets liés à la drogue plus importants.
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4 semaines
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Diminution du [11C]CURB liée aux effets liés aux médicaments
Délai: 1 semaine
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Changements dans l'évaluation liée au médicament sur l'échelle visuelle analogique (EVA) du début de la période d'administration du nabilone à la fin de la période d'administration du nabilone.
Le score peut aller d'un minimum de 0 (pas de douleur) à un maximum de 10 (douleur aussi intense que possible).
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1 semaine
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[11C]CURB lié aux dosages sanguins des endocannabinoïdes
Délai: 4 semaines
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Changements dans les mesures sanguines des endocannabinoïdes tels que l'administration d'anandamide après le nabilone, de la ligne de base au post-nabilone.
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4 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Isabelle Boileau, PhD, Centre for Addiction and Mental Health
- Chercheur principal: Stefan Kloiber, MD, Centre for Addiction and Mental Health
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 098-2017
- CAMHPET-CTA-109 (Autre identifiant: CAMH)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
- ANALYTIC_CODE
- RSE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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