Untersuchung der Auswirkungen von Nabilon auf den Endocannabinoid-Stoffwechsel (NABI)
Untersuchung der Auswirkungen von Nabilon auf den Endocannabinoid-Stoffwechsel im menschlichen Gehirn
Der Zweck dieser Studie besteht darin, mehr über die Auswirkungen einer Cannabis-ähnlichen Substanz, Nabilon, auf den Spiegel des Endocannabinoid-Enzyms Fettsäureamidhydrolase (FAAH) im Gehirn gesunder Personen zu erfahren. Mithilfe der Magnetresonanztomographie (MRT) und der Positronenemissionstomographie (PET) wollen wir vor allem folgende Fragen beantworten: 1) Verringert Nabilon den FAAH-Spiegel im Gehirn? und 2) Sind Veränderungen der FAAH-Spiegel mit der klinischen Reaktion auf Nabilon verbunden? Die Teilnehmer absolvieren:
- Ein persönliches Interview (~4 Stunden)
- Zwei Sitzungen zur Bildgebung des Gehirns (ca. 11 Stunden)
- Eine einwöchige titrierte Dosis von 2 mg Nabilon
- Virtuelle Check-ins (bis zu ~1,5 Stunden)
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Es liegen nur begrenzte Daten zur Wirkung exogener Cannabinoide wie Tetrahydrocannabinol (THC) auf das endogene Cannabinoidsystem (eCS) vor. Insbesondere wissen wir nicht, ob der Gehirnspiegel von Fettsäureamidhydrolase (FAAH), dem katabolen Enzym für das Endocannabinoid Anandamid, durch eine subchronische THC-Exposition beeinflusst wird.
Unser Hauptziel besteht darin, mithilfe der Positronenemissionstomographie (PET)-Bildgebung der FAAH-Sonde [11C]CURB die Hypothese zu testen, dass die Exposition gegenüber Nabilon, einem synthetischen THC-Analogon, den FAAH-Spiegel im Gehirn senkt. Unser sekundäres Ziel besteht darin, zu untersuchen, ob eine Verringerung der FAAH-Werte mit der klinischen Reaktion auf Nabilon zusammenhängt.
Die Eignung der Teilnehmer wird anhand einer Reihe von Fragebögen und Beurteilungen der medizinischen, familiären, psychiatrischen sowie Alkohol- und Drogenkonsumgeschichte beurteilt. Einzelpersonen müssen außerdem Blut- und Urinproben zur Verfügung stellen, die wir auf kürzlichen Drogenkonsum und Schwangerschaft bei weiblichen Teilnehmern testen werden. Dreißig gesunde Teilnehmer werden eine Magnetresonanztomographie und zwei PET-Scans mit [11C]CURB durchführen: eine zu Studienbeginn vor der Nabilon-Verabreichung und eine im Abstand von etwa 4 Wochen nach einer einwöchigen, titrierten 2-mg-Dosis Nabilon. Während der PET-Scans werden venöse und arterielle Blutabnahmen durchgeführt, um den FAAH-Genotyp bzw. die Plasmaradiometaboliten zu messen. Bei diesen Besuchen werden auch Stimmungsbeurteilungen durchgeführt. Während des Nabilon-Dosierungszeitraums treffen wir uns virtuell mit den Teilnehmern, um deren Verträglichkeit und Compliance zu überprüfen und zu überwachen.
Das Verständnis, ob eine kürzliche Nabilon-Exposition die FAAH-Spiegel im Gehirn beeinflusst, könnte dazu beitragen, die Variabilität der klinischen Reaktion auf THC, den wichtigsten psychoaktiven Bestandteil von Cannabis, zu erklären. Diese Informationen können als Leitfaden für den therapeutischen Einsatz von Cannabis und Cannabinoidderivaten dienen und bei der Entwicklung einer evidenzbasierten Medizin gegen das eCS helfen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
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Ontario
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Toronto, Ontario, Kanada, M5T 1R8
- Centre for Addiction and Mental Health
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Im Alter von 19–65 Jahren. Aus Sicherheitsgründen werden wir die Teilnehmer bitten, einen Lichtbildausweis mit Geburtsdatum vorzulegen, um das Alter zu überprüfen.
- Die Fähigkeit, das vollständige Dosierungsschema von Nabilon zu tolerieren (2 mg titriert, 1-wöchige Kur)
- Kann die Einverständniserklärung unterzeichnen und datieren.
- Bereit und in der Lage, das Studium wie im Protokoll beschrieben abzuschließen
Ausschlusskriterien:
- Schwerwiegender, instabiler Gesundheitszustand, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, zerebrovaskuläre, renale, hepatische und koronare Herzkrankheit;
- Gerinnungs-/Blutstörungen oder Einnahme gerinnungshemmender Medikamente
- Frühere oder aktuelle neurologische Erkrankung oder Kopftrauma;
- Lebenszeitdiagnose von psychiatrischen Erkrankungen der DSM-5-Achse I, einschließlich Stimmungsstörungen, Angstzuständen, Essstörungen, somatoformen und/oder psychotischen Störungen sowie Substanzmissbrauch und/oder -abhängigkeit;
- Suizidalität oder Selbstmordversuche in der Vergangenheit;
- Familienanamnese mit psychotischen Störungen (Verwandter ersten Grades mit einer psychotischen Störung);
- Derzeitiger Konsum (ca. 30 Tage) von Drogen, die das Zentralnervensystem beeinträchtigen können, einschließlich Cannabis;
- Tabakabhängigkeit (Fagerstrom-Test für Nikotinabhängigkeit >4);
- Schwangerschaft oder Stillzeit;
- Vorhandensein von Metallgegenständen im Körper oder implantierten elektronischen Geräten, die eine sichere MRT-Untersuchung verhindern;
- Klaustrophobie;
- Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber Marihuana oder anderen Cannabinoidwirkstoffen;
- Nehmen Sie Medikamente ein, von denen bekannt ist, dass sie mit Nabilon interagieren, wie zum Beispiel: Diazepam, Natriumsecobarbital, Alkohol, Codein, alle Medikamente, die die geistige und/oder psychomotorische Funktion beeinträchtigen;
- Positiv beim Drogenscreening auf Drogenmissbrauch;
- Strahlenexposition <20 mSv in den letzten 12 Monaten und eine Reihe von PET-Scans, die, einschließlich der Anzahl der PET-Scans gemäß diesem Protokoll, die Gesamtzahl auf mehr als 8 PET-Scans/Lebensdauer erhöhen und damit den zulässigen Grenzwert für an der Forschung teilnehmende Probanden überschreiten festgelegt durch die Richtlinie des Brain Health Imaging Center;
- Der Teilnehmer hat ein anderes Problem, das nach Ansicht des Ermittlers eine Teilnahme an der Studie ausschließen würde;
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Gesunde Teilnehmer
Den Teilnehmern wird eine einwöchige tägliche orale Dosis Nabilon verschrieben, die bei 0,25 mg beginnt und sich im Laufe von 7 Tagen auf 2 mg steigert.
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Jede Kapsel zum Einnehmen enthält eine Dosis von 0,25 mg Nabilon.
Die Teilnehmer beginnen mit der Einnahme von 1 Kapsel abends, dann 1 Kapsel morgens und 1 Kapsel abends für die nächsten 2 Tage.
Am 4. Tag wird die Dosis verdoppelt.
Am 6. Tag wird die Dosis erneut verdoppelt.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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[11C]CURB-Bindung im Gehirn
Zeitfenster: 4 Wochen
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Änderung des Niveaus der [11C]CURB-Bindung im Gehirn, angezeigt durch den Lambda-k3-Wert vom Ausgangswert bis nach Nabilon
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4 Wochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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[11C]CURB sinkt im Zusammenhang mit stimmungsbezogenen Beurteilungen
Zeitfenster: 4 Wochen
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Veränderungen in der stimmungsbezogenen Beurteilung der Profile of Mood States (POMS)-Scores vom Ausgangswert bis nach Nabilon.
Zu den negativen Subskalen gehören Anspannung (9 Items, Bereich 0–36), Depression (15 Items, Bereich 0–60), Müdigkeit (7 Items, Bereich 0–28), Verwirrung (7 Items, Bereich 0–28) und Wut (12). Elemente, Bereich 0-48).
Die positive Subskala umfasst Vitalität (8 Elemente, Bereich 0–32).
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4 Wochen
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[11C]CURB sinkt im Zusammenhang mit arzneimittelbedingten Wirkungen
Zeitfenster: 4 Wochen
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Veränderungen in der drogenbezogenen Bewertung: Die Ergebnisse des Addiction Research Center Inventory (ARCI) vom Ausgangswert bis nach Nabilon (81 Punkte, Bereich 0–81), wobei ein höherer Wert auf stärkere drogenbedingte Wirkungen hinweist.
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4 Wochen
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[11C]CURB sinkt im Zusammenhang mit arzneimittelbedingten Wirkungen
Zeitfenster: 1 Woche
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Änderungen in der arzneimittelbezogenen Bewertung des VAS-Scores (Visual Analogue Scales) vom Beginn des Nabilon-Verabreichungszeitraums bis zum Ende des Nabilon-Verabreichungszeitraums.
Die Bewertung kann zwischen einem Minimum von 0 (keine Schmerzen) und einem Maximum von 10 (Schmerzen so stark wie möglich) liegen.
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1 Woche
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[11C]CURB im Zusammenhang mit Blutmessungen von Endocannabinoiden
Zeitfenster: 4 Wochen
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Veränderungen der Blutwerte von Endocannabinoiden wie Anandamid nach Nabilon-Gabe vom Ausgangswert bis nach Nabilon-Gabe.
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4 Wochen
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Isabelle Boileau, PhD, Centre for Addiction and Mental Health
- Hauptermittler: Stefan Kloiber, MD, Centre for Addiction and Mental Health
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 098-2017
- CAMHPET-CTA-109 (Andere Kennung: CAMH)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Beschreibung des IPD-Plans
IPD-Sharing-Zeitrahmen
Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen
- STUDIENPROTOKOLL
- SAFT
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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