Effektivitet og sikkerhed af stråleterapi kombineret med tislelizumab og anlotinib i behandlingen af hepatocellulært karcinom kompliceret med portalvene-tumortrombus

Inklusionskriterier:

1. Mænd i alderen 18 til 75 år eller ikke-gravide kvinder;
2. Underskriver informeret samtykkeerklæring;
3. Forskerne vurderer, at patienterne har evnen til at overholde forskningsprotokollen;
4. Hepatocellulært karcinom (HCC) er diagnosticeret histologisk, cytologisk eller klinisk. Patienter med levercirrose er klinisk diagnosticeret i henhold til AASLD-standarden, mens ikke-cirrose patienter skal bekræftes ved histologi.
5. Billeddannende undersøgelser har bekræftet tilstedeværelsen af portalvene tumortrombus;
6. Sygdommen er ikke egnet til radikal kirurgi;
7. Har ikke modtaget nogen anti-tumorbehandling tidligere;
8. Mindst én målebar (målebar ifølge RECIST1.1) ubehandlet læsion;
9. Tumorvævsprøver før behandling (hvis tilgængelige). Hvis tumorvæv er tilgængeligt, indsend én formalinfikseret, paraffinindlejret (FFPE) tumorprøve i en paraffinblok (foretrukket), eller cirka 10-15 objektglas med ufarvede, friskskårne, seriesnit, sammen med en relevant patologirapport inden for 4 uger efter inklusion. Hvis de ovennævnte FFPE-prøver ikke er tilgængelige, kan enhver type prøve (herunder finnålsaspirationsbiopsiprøver og cellemasseprøver) også accepteres. En relevant patologirapport skal fremsendes sammen med prøven.
10. ECOG performance status score er 0 eller 1;
11. Child-Pugh grad A;
12. Tilstrækkelig hematologisk og organfunktion, baseret på følgende laboratorieresultater opnået inden for 7 dage før inklusion (medmindre andet er angivet): absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5×109/L (1500/μL), ingen granulocytkolonistimulerende faktorstøtte; Lymfocyttal ≥0,5×109/L (500/μL); Trombocyttal ≥50×109/L (50.000 /μL), ingen blodtransfusion; Hæmoglobin ≥90 g/L (9g/dL);
13. Før inklusion skal enhver akut og klinisk signifikant behandlingsrelateret toksicitet (forårsaget af tidligere behandling) være lindret til ≤ grad 1, undtagen hårtab.
14. Resultatet af HIV-antistofprøven under screening var negativt;
15. Patienter med aktiv hepatitis B-virus (HBV) infektion: HBV DNA opnået inden for 28 dage før randomisering < 2000 IU/mL, og har modtaget mindst 14 dages anti-HBV-behandling (behandlet i henhold til lokal standardbehandling, såsom entecavir) før randomisering og er villige til at fortsætte behandlingen i løbet af undersøgelsesperioden.

Eksklusionskriterier:

1. Nuværende eller tidligere historie med autoimmune sygdomme eller immundefekter
2. Historie med meningitis;
3. Idiopatisk lungefibrose, organiserende pneumoni (f.eks. obliterativ bronkiolitis), lægemiddelinduceret pneumoni eller idiopatisk pneumoni, eller tegn på aktiv pneumoni kan ses på brystcomputertomografi (CT) billeder under screeningsperioden. Strålingspneumoni er tilladt i strålingsområdet (fibrose).
4. Kendt aktiv tuberkulose;
5. Har større kardiovaskulære sygdomme (såsom New York Heart Society klasse II eller mere alvorlig hjertesygdom, hjerteinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke), ustabil arytmi eller ustabil angina pectoris inden for 3 måneder før inklusion;
6. Historie med medfødt lang QT-syndrom eller korrigeret QT-interval ved screening >500 ms (beregnet ved Fridericia-metoden);
7. En historie med ukorrigerbare elektrolytforstyrrelser såsom serumkalium, calcium eller magnesium;
8. Modtaget større kirurgisk behandling (undtagen diagnosticering) inden for 4 uger før inklusion eller forventes at kræve større kirurgisk behandling i løbet af undersøgelsesperioden;
9. Andre ondartede tumorer end HCC, der er opstået inden for 5 år før inklusion, bortset fra dem med ubetydelig risiko for metastase eller død (f.eks. 5-års OS-rate > 90%), såsom velbehandlet cervikcancer in situ, ikke-melanom hudcancer, lokaliseret prostatacancer, cancer in situ eller stadium I livmoderkræft;
10. Der var en alvorlig infektion inden for 4 uger før inklusion, herunder men ikke begrænset til indlæggelse på grund af infektion, bakteriemi eller alvorlige pneumonikomplikationer;
11. Tidligere allogen stamcelle- eller solid organtransplantation;
12. Patienten kan ikke følges op eller deltager i øjeblikket i andre kliniske forsøg;
13. Deltagere, som forskerne anså for uegnede til inklusion i denne undersøgelse.