Tislelizumab kombineret med Huaier Granulat som første-linje behandling for ikke-operabel hepatocellulært karcinom

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde i en alder på ≥18 år på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykkeerklæring;
2. Histologisk bekræftet diagnose af HCC;
3. BCLC stadium C, eller BCLC stadium B-sygdom, der ikke er egnet til lokal terapi eller har haft progression efter lokal terapi, og som ikke er berettiget til kurativ behandling;
4. Ingen tidligere systemisk terapi for HCC. Bemærk: Patienter, der tidligere har modtaget lokal terapi (f.eks. TACE), er ikke udelukket;
5. Tilstedeværelse af ≥1 måleligt læsion ifølge RECIST v1.1, forudsat at: den/de udvalgte mål-læsion(er) ikke tidligere er blevet behandlet med lokal terapi, eller den/de udvalgte mål-læsion(er) er placeret inden for et område med tidligere lokal behandling og efterfølgende er vurderet som progressiv sygdom ifølge RECIST v1.1;
6. Child-Pugh klasse A leverfunktion inden for 7 dage før randomisering;
7. ECOG performance status ≤1.

Eksklusionskriterier:

1. Fibrolamellært hepatocellulært karcinom, sarcomatoidt hepatocellulært karcinom eller blandet hepatocellulært-kolangiokarcinom;
2. Tumor-trombus, der involverer hoved-portvenen eller vena cava inferior;
3. Tidligere lokal leverterapi (f.eks. transarteriel kemioembolisering, transarteriel embolisering, hepatisk arteriel infusion, stråleterapi, radioembolisering eller ablation) eller immunterapi (f.eks. interleukin, interferon, thymosin, etc.) inden for 28 dage før inklusion;
4. Brug af traditionel kinesisk medicin eller patentmedicin til kræftkontrol inden for 14 dage før inklusion;
5. Grad 2 eller højere hepatisk encefalopati ved screening eller i sygehistorien;
6. Tilstedeværelse af pericardial effusion, ukontrolleret pleural effusion eller klinisk signifikant ascites ved screening, defineret som opfyldelse af et af følgende kriterier: (a) ascites påviselig ved fysisk undersøgelse ved screening, eller (b) ascites, der kræver paracentese under screening;
7. Historie med svær overfølsomhed over for andre monoklonale antistoffer;
8. Klinisk evidens for portal hypertension med blødende spiserør eller mavevaricer under screening eller inden for 6 måneder før randomisering;
9. Toksiciteter fra tidligere antikræftbehandling er ikke vendt tilbage til baseline eller stabiliseret, med undtagelse af hårtab;
10. Enhver hæmorragisk eller trombotsygdom inden for 6 måneder før screening, eller enhver antikoagulant terapi, der kræver monitorering af den international normaliserede ratio (f.eks. warfarin eller lignende midler);
11. Historie med aktiv malignitet inden for 2 år før screening, med undtagelse af HCC undersøgt i denne prøve og lokalt tilbagevendende kræftformer, der er blevet kurativt behandlet (f.eks. resekeret basalcelle- eller pladecellehudkræft, overfladisk blærekræft, carcinoma in situ i livmoderhalsen eller brystet);
12. Kendte centralnervesystem-metastaser og/eller leptomeningeal sygdom ved screening;
13. Enhver aktiv immundefekt eller autoimmun sygdom ved screening, og/eller historie med enhver immundefekt eller autoimmun sygdom med potentiale for recidiv;
14. Enhver tilstand, der kræver systemisk kortikosteroidbehandling (i doser >10 mg/dag prednison eller ækvivalent af lignende lægemidler) eller anden immunsuppressiv behandling inden for 14 dage før screening;
15. Historie med interstitiel lungesygdom eller ikke-infektiøs pneumoni, medmindre strålingsinduceret;
16. Enhver svær kronisk eller aktiv infektion, der kræver systemisk antibakteriel, antimykotisk eller antiviral terapi ved screening (f.eks. tuberkulose), med undtagelse af viral hepatitis; kendt historie med human immundefekt virusinfektion;
17. Tilstedeværelse af underliggende medicinske tilstande, der efter forsøgslederens skøn kan udgøre risici for at modtage forsøgsbehandlingen eller komplicere fortolkningen af bivirkninger/toksicitet;
18. Historie med allogen stamcelletransplantation eller organtransplantation; modtagelse af enhver levende vaccine inden for 4 uger før randomisering (Bemærk: sæsoninfluenzavacciner er generelt inaktiverede og tilladt; intranasale vacciner er levende og ikke tilladt);
19. Enhver større operation inden for 28 dage før randomisering;
20. Kvindelige patienter, der ammer.