MDMA for AUD/PTSD-komorbiditet (MDMA)

Inklusionskriterier:

1. Er i stand til at fremlægge bevis for veteranstatus.
2. Er flydende i at tale og læse engelsk.
3. Opfyld ved baseline kriterierne for alkoholbrugsforstyrrelse målt ved SCID-5.
4. I stand til sikkert at afholde sig fra alkohol i mindst 48 timer uden at kræve medicinsk detox.
5. Ved baseline opfyldes DSM-5 kriterierne for nuværende PTSD med en symptomvarighed på mindst 6 måneder.
6. Ved baseline skal du have en PCL-5-score på 33 eller højere.
7. Ved baseline skal du have en bekræftet PTSD-diagnose i henhold til CAPS-5 og en total sværhedsgrad på 28 eller højere.
8. Er i stand til at sluge piller.
9. Accepter at få optaget studiebesøg, herunder eksperimentelle sessioner, vurderinger og ikke-medicinske terapisessioner.
10. Kunne give en kontakt (pårørende, ægtefælle, nær ven eller anden støtteperson), som er villig og i stand til at blive kontaktet af efterforskerne i tilfælde af, at en deltager bliver utilpas eller utilgængelig.

11. I stand til at identificere passende støtteperson(er) til at bo hos deltageren om aftenen for forsøgssessionerne, se sektionsstøtteperson.

    Vægt

12. Kropsvægt på mindst 45 kg (kg). Deltagere med en kropsvægt på 45 til 48 kg skal også have et kropsmasseindeks (BMI) inden for intervallet 18 til 30 kg/m2.

    Sex og præventions-/barrierekrav

13. For deltagere tildelt kvindekøn ved fødslen:

    • En deltager er berettiget til at deltage, hvis han ikke er gravid, ikke planlægger at blive gravid eller ikke ammer, og en af ​​følgende betingelser gælder
    • Er ikke i stand til at blive gravid
    • Er en person i stand til at være gravid (PABP) og bruger en præventionsmetode, der er yderst effektiv, med en fejlrate på <1 %. Investigatoren vil evaluere potentialet for svigt af præventionsmetoden (f.eks. manglende overholdelse, nyligt påbegyndt) i forhold til den første undersøgelsesintervention. En PABP skal have en meget følsom negativ uringraviditetstest ved studiestart og forud for hver forsøgssession, se Aktivitetsplan. Efterforskeren er ansvarlig for gennemgang af sygehistorie, menstruationshistorie og nylig seksuel aktivitet for at mindske risikoen for inklusion af en deltager med en tidlig uopdaget graviditet.

    Informeret samtykke

14. I stand til at give underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af kravene og begrænsninger, der er anført i ICF og i denne protokol.

    Andre inklusioner

15. Accepter at informere efterforskerne inden for 48 timer om eventuelle medicinske tilstande og procedurer.
16. Kan have asymptomatisk hepatitis C-virus (HCV), der tidligere har gennemgået evaluering og behandling efter behov.
17. Deltagerne skal have en plan, der er aftalt af investigator, terapiteam og undersøgelseskliniker, for at reducere brugen af ​​stoffer og for at håndtere symptomer uden selvmedicinering. Tilmelding vil kræve, at efter investigator, terapiteam og undersøgelseslæges vurdering er planen for at reducere stofforbruget realistisk og har en god chance for at lykkes med at forhindre stofbrug i at påvirke sikkerheden eller effektiviteten af ​​undersøgelsesbehandlingen.
18. Kan have en historie med eller aktuel diabetes mellitus (type 2), hvis yderligere screeningsforanstaltninger udelukker underliggende kardiovaskulær sygdom, hvis tilstanden vurderes at være stabil ved effektiv behandling og med godkendelse af undersøgelsesklinikeren.
19. Kan have hypothyroidisme, hvis du tager tilstrækkelig og stabil skjoldbruskkirteludskiftningsmedicin.
20. Kan have en historie med, eller aktuel, grøn stær, hvis godkendelse til undersøgelsesdeltagelse modtages fra en øjenlæge.

Ekskluderingskriterier:

Medicinske forhold

1. Har symptomatisk leversygdom eller har betydelige leverenzymstigninger.

   • Alanintransaminase (ALT) eller aspartattransaminase (AST) > 3 x øvre normalgrænse (ULN).
   • Total bilirubin > 1,5 x ULN eller direkte bilirubin < 35 %.

2. Aktuel ustabil lever- eller galdesygdom pr. investigator-vurdering defineret ved tilstedeværelsen af ​​ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminæmi, esophageal eller gastrisk varicer, vedvarende gulsot eller cirrhose.

   • Bemærk: Stabil kronisk leversygdom (herunder Gilberts syndrom, asymptomatiske galdesten og kronisk stabil hepatitis B (f.eks. tilstedeværelsen af ​​hepatitis B overfladeantigen eller positivt hepatitis C antistof testresultat uden tegn på aktiv infektion ved screening eller inden for 3 måneder før påbegyndelse af studieintervention) er acceptabel, hvis deltageren ellers opfylder adgangskriterierne.

3. Har en historie med anfald eller delirium tremens (DT'er).
4. Signifikante alkoholabstinenssymptomer, defineret som en Clinical Institute Abstinensvurdering af alkoholskala, revideret (CIWA-Ar) >10.
5. Har en nylig anamnese med klinisk signifikant hyponatriæmi eller hypertermi.

6. Få vist et markeret baseline QTcF-interval >450 ms ved gentagne EKG-vurderinger. Deltagere, hvis QTcF overstiger denne værdi under screening, kan indledningsvis blive indskrevet, hvis en samtidig medicin forud for undersøgelsen mistænkes for at forlænge QT-intervallet. EKG'er bør gentages efter indledende tilmelding og nedtrapning af den samtidige medicin før undersøgelsen for at sikre, at deltageren opfylder berettigelseskriterierne før bekræftelse af indskrivning og til IMP-dosering.

   • Bemærk: QTcF er QT-intervallet korrigeret for hjertefrekvens i henhold til Fridericias formel. Den er enten maskinlæst eller manuelt overlæst.

7. Har en historie med enhver medicinsk tilstand, der kan gøre det skadeligt at modtage et sympatomimetikum på grund af stigninger i blodtryk og puls. Dette inkluderer, men er ikke begrænset til, en historie med myokardieinfarkt, cerebrovaskulær ulykke, hjertesvigt, alvorlig koronararteriesygdom eller aneurisme.

   • Deltagere med andre milde, stabile kroniske medicinske problemer kan tilmeldes, hvis undersøgelsens kliniker og hovedforskerne er enige om, at tilstanden ikke vil øge risikoen for MDMA-administration væsentligt eller sandsynligvis vil frembringe betydelige symptomer under undersøgelsen, der kan forstyrre undersøgelsesdeltagelsen eller være forvirrede med bivirkninger af IMP.
   • Eksempler på stabile medicinske tilstande, der kunne tillades, omfatter, men er ikke begrænset til, diabetes mellitus (type 2), human immundefektvirus (HIV) infektion, gastroøsofageal reflukssygdom (GERD), hypothyroidisme (hvis du tager tilstrækkelig og stabil thyreoideaerstatningsmedicin) , glaukom (hvis godkendelse til undersøgelsesdeltagelse modtages fra en øjenlæge). Enhver medicinsk lidelse, som efterforskeren vurderer at øge risikoen for MDMA-administration væsentligt ved en hvilken som helst mekanisme, ville kræve udelukkelse.
8. Har en diagnose af kontrolleret eller ukontrolleret hypertension, defineret som gentagne blodtryksaflæsninger på ≥ 140 millimeter Mercury [mmHg] systolisk eller ≥ 90 mmHg diastolisk. Diagnosen kan bekræftes ved gentagne klinikmålinger eller hjemmeblodtryksovervågning, hvis det er klinisk indiceret.
9. Har en historie med ventrikulær arytmi til enhver tid, bortset fra lejlighedsvise for tidlige ventrikulære kontraktioner (PVC'er) i fravær af iskæmisk hjertesygdom.
10. Har Wolff-Parkinson-White syndrom eller en hvilken som helst anden accessorisk vej, der ikke er blevet elimineret med ablation.

11. Har en historie med arytmi, bortset fra for tidlige atrielle kontraktioner (PAC'er) eller lejlighedsvise PVC'er i fravær af iskæmisk hjertesygdom, inden for 12 måneder efter screening.

    • Deltagere med en anamnese med atrieflimren, atrieltakykardi, atrieflatter eller paroxysmal supraventrikulær takykardi eller enhver anden arytmi forbundet med en bypass-kanal kan kun indskrives, hvis de er blevet behandlet med succes med ablation og ikke har haft tilbagevendende arytmi i mindst et år fra alle antiarytmiske lægemidler eller er under tilstrækkelig og stabil farmakologisk behandling for atrieflimren i mindst et år, som bekræftet af en kardiolog.

12. Har en historie med yderligere risikofaktorer for Torsade de pointes (f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi, familiehistorie med lang QT-syndrom).

13. Eksklusionskriterier, der er specifikke for MRI: ikke-aftagelige ferromagnetiske materialer; klaustrofobi; historie med hovedtraume eller skade.

    Psykiatriske forhold

14. Har beskæftiget sig med en ny form for psykiatrisk eller mental sundhedspleje inden for 12 uger efter tilmeldingen, herunder elektrokonvulsiv terapi (ECT) og ketamin-assisteret terapi.
15. Er i øjeblikket ordineret antidepressiv medicin (f.eks. selektive serotoningenoptagelseshæmmere), der kræver en nedtrapning af medicinen.
16. Er i øjeblikket ordineret antipsykotisk medicin.
17. Er sandsynligt, efter investigators mening og via observation i den forberedende periode, at blive genudsat for deres indekstraume eller andre væsentlige traumer eller andre væsentlige traumer under undersøgelsen.

18. Har en aktuel moderat (ikke i tidlig remission i de 3 måneder før tilmelding og opfylder mindst 5 ud af 11 diagnostiske kriterier pr. DSM-5) eller svær cannabisbrugsforstyrrelse inden for de 12 måneder før tilmelding (opfylder mindst 6 ud af 11 diagnostiske kriterier i henhold til DSM-5).

    • Kan have aktuel mild cannabisbrugsforstyrrelse (opfylder 3 ud af 11 diagnostiske kriterier pr. DSM-5) eller moderat cannabisbrugsforstyrrelse i tidlig remission i de 3 måneder forud for indskrivning (opfylder 4 eller 5 ud af 11 diagnostiske kriterier pr. DSM-5).

19. Har en lidelse i brug af aktivt stof (bortset fra cannabis) uanset sværhedsgrad inden for 12 måneder før tilmelding.
20. Har brugt Ecstasy (materiale repræsenteret som indeholdende MDMA) mere end 10 gange inden for de sidste 10 år eller mindst én gang inden for 6 måneder efter den første eksperimentelle session

21. Enhver deltager, der præsenterer aktuel alvorlig selvmordsrisiko, som bestemt gennem psykiatrisk interview, svar på C-SSRS og efterforskerens kliniske vurdering, vil blive udelukket; men historie med selvmordsforsøg er ikke en udelukkelse. Enhver deltager, som sandsynligvis vil kræve hospitalsindlæggelse relateret til selvmordstanker og selvmordsadfærd, efter investigatorens vurdering, vil ikke blive tilmeldt. Enhver deltager, der præsenterer følgende på Baseline C-SSRS, vil blive udelukket:

    • Selvmordstanker score på 4 eller højere inden for de sidste 6 måneder af vurderingen med en frekvens på én gang om ugen eller mere
    • Selvmordstanker score på 5 inden for de sidste 6 måneder af vurderingen
    • Enhver selvmordsadfærd, herunder selvmordsforsøg eller forberedende handlinger, inden for de sidste 6 måneder efter vurderingen. Deltagere med ikke-suicidal selvskadende adfærd kan inkluderes, hvis det er godkendt af undersøgelsesklinikeren.

22. Vil udgøre en alvorlig risiko for andre som fastslået gennem klinisk samtale og kontakt med behandlende psykiater.

    Forudgående/Samtidig terapi

23. Kræv løbende samtidig behandling med en psykiatrisk medicin med undtagelser beskrevet i protokolafsnittet om samtidig medicin (se bilag E: Tilladt og forbudt medicin).
24. Nuværende brug af farmakoterapier (dvs. naltrexon eller disulfiram) til behandling af alkoholforbrug.
25. Kræv brug af samtidig medicin, der kan forlænge QT-intervallet under eksperimentelle sessioner.

26. Er i øjeblikket i gang med traumefokuseret psykoterapi eller er i øjeblikket i et behandlingsprogram for SUD (selvhjælpsprogrammer er ikke en udelukkelse).

    Tidligere/samtidig klinisk undersøgelseserfaring

27. Nuværende tilmelding til enhver anden klinisk undersøgelse, der involverer en undersøgelsesbehandling eller enhver anden form for medicinsk forskning, medmindre det er godkendt af undersøgelsesklinikeren.

    Diagnostiske vurderinger

28. Har en historie med eller en aktuel primær psykotisk lidelse, bipolar affektiv lidelse type I eller dissociativ identitetsforstyrrelse vurderet via DDIS og klinisk interview.
29. Har en aktuel spiseforstyrrelse med kompenserende adfærd.
30. Har aktuel svær depressiv lidelse med psykotiske træk.

31. Få aktuelle personlighedsforstyrrelser (paranoide, skizoide, skizotypiske, antisociale, borderline, histrioniske, narcissistiske, undgående, afhængige, obsessiv-kompulsive) vurderet via SCID-5-PD. Diagnoser vil blive bekræftet ved klinisk samtale.

    Andre undtagelser

32. Er ikke i stand til at give tilstrækkeligt informeret samtykke.
33. Følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesinterventionerne eller komponenter deraf, eller lægemiddel eller anden allergi, der efter sponsor-investigatorens eller undersøgelsesklinikerens mening kontraindicerer deltagelse i undersøgelsen.
34. Er i øjeblikket involveret i erstatningssager, hvorved der kan opnås økonomisk gevinst ved langvarige symptomer på PTSD eller andre psykiatriske lidelser.
35. Manglende social støtte eller mangel på en stabil livssituation, da inddragelsen af ​​en støtteperson til at assistere deltageren efter forsøgssessioner er vigtig for at sikre deltagernes sikkerhed. Hvis en deltager ikke er i stand til at identificere en støtteperson, som forskningsteamet kan kontakte, vil de ikke blive tilmeldt.
36. Tidligere deltagelse i et MAPS-sponsoreret MDMA klinisk forsøg.
37. Ansatte (og deres nærmeste familiemedlemmer) hos MAPS, MAPS Public Benefit Corporation eller MAPS Europe B.V. eller personer i et personligt forhold til sponsorefterforskeren.
38. Har et aktuelt problem, som efter sponsor-investigatorens eller undersøgelsesklinikerens mening kan forstyrre undersøgelsesdeltagelsen.