MDMA für AUD/PTBS-Komorbidität (MDMA)

Einschlusskriterien:

1. Sie können den Veteranenstatus nachweisen.
2. Sie sprechen und lesen fließend Englisch.
3. Erfüllen Sie zu Studienbeginn die Kriterien für eine Alkoholkonsumstörung gemäß SCID-5.
4. Kann mindestens 48 Stunden lang sicher auf Alkohol verzichten, ohne dass eine medizinische Entgiftung erforderlich ist.
5. Erfüllen Sie zu Studienbeginn die DSM-5-Kriterien für eine aktuelle PTSD mit einer Symptomdauer von mindestens 6 Monaten.
6. Zu Studienbeginn einen PCL-5-Wert von 33 oder höher haben.
7. Zu Studienbeginn eine bestätigte PTBS-Diagnose gemäß CAPS-5 und einen Gesamtschweregrad von 28 oder höher haben.
8. Können Tabletten schlucken.
9. Stimmen Sie zu, dass Studienbesuche, einschließlich experimenteller Sitzungen, Beurteilungen und nichtmedikamentöser Therapiesitzungen, aufgezeichnet werden.
10. Kann einen Ansprechpartner (Verwandter, Ehepartner, enger Freund oder andere unterstützende Person) bereitstellen, der bereit und in der Lage ist, von den Ermittlern erreicht zu werden, falls sich ein Teilnehmer unwohl fühlt oder nicht erreichbar ist.

11. Kann geeignete Unterstützungspersonen identifizieren, die an den Abenden der experimentellen Sitzungen beim Teilnehmer bleiben, siehe Abschnitt Unterstützungsperson.

    Gewicht

12. Körpergewicht von mindestens 45 Kilogramm (kg). Teilnehmer mit einem Körpergewicht von 45 bis 48 kg müssen außerdem einen Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 18 bis 30 kg/m2 haben.

    Anforderungen an Sex und Verhütungsmittel/Barriere

13. Für Teilnehmer, denen bei der Geburt das weibliche Geschlecht zugewiesen wurde:

    • Eine Teilnehmerin ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie nicht schwanger ist, keine Schwangerschaft plant oder nicht stillt und eine der folgenden Bedingungen zutrifft
    • Kann nicht schwanger werden
    • Ist eine Person schwanger (PABP) und wendet eine hochwirksame Verhütungsmethode mit einer Versagensrate von <1 % an? Der Prüfer wird das Potenzial für ein Versagen der Verhütungsmethode (z. B. Nichteinhaltung, kürzlich eingeleitet) im Zusammenhang mit den ersten Studieninterventionen bewerten. Ein PABP muss bei Studieneintritt und vor jeder experimentellen Sitzung einen hochempfindlichen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben, siehe Zeitplan der Aktivitäten. Der Prüfer ist für die Überprüfung der Krankengeschichte, der Menstruationsgeschichte und der jüngsten sexuellen Aktivitäten verantwortlich, um das Risiko für die Aufnahme einer Teilnehmerin mit einer frühen, unentdeckten Schwangerschaft zu verringern.

    Einverständniserklärung

14. Kann eine unterzeichnete Einverständniserklärung abgeben, die die Einhaltung der im ICF und in diesem Protokoll aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen einschließt.

    Andere Einschlüsse

15. Stimmen Sie zu, die Prüfärzte innerhalb von 48 Stunden über alle medizinischen Bedingungen und Verfahren zu informieren.
16. Kann ein asymptomatisches Hepatitis-C-Virus (HCV) haben, das zuvor untersucht und bei Bedarf behandelt wurde.
17. Die Teilnehmer müssen über einen vom Prüfarzt, dem Therapieteam und dem Studienarzt vereinbarten Plan verfügen, um den Substanzkonsum zu reduzieren und die Symptome ohne Selbstmedikation zu bewältigen. Für die Einschreibung ist es erforderlich, dass nach Einschätzung des Prüfarztes, des Therapieteams und des Studienarztes der Plan zur Reduzierung des Substanzkonsums realistisch ist und gute Aussichten auf Erfolg besteht, um zu verhindern, dass der Substanzkonsum die Sicherheit oder Wirksamkeit der Prüfbehandlung beeinträchtigt.
18. Kann in der Vorgeschichte Diabetes mellitus (Typ 2) haben oder aktuell vorliegen, wenn zusätzliche Screening-Maßnahmen eine zugrunde liegende Herz-Kreislauf-Erkrankung ausschließen, wenn der Zustand bei wirksamer Behandlung und mit Genehmigung des Studienarztes als stabil beurteilt wird.
19. Bei ausreichender und stabiler Einnahme von Schilddrüsenersatzmedikamenten kann es zu einer Schilddrüsenunterfunktion kommen.
20. Kann eine Vorgeschichte oder ein aktuelles Glaukom haben, wenn die Genehmigung zur Studienteilnahme von einem Augenarzt vorliegt.

Ausschlusskriterien:

Krankheiten

1. Sie haben eine symptomatische Lebererkrankung oder einen deutlichen Anstieg der Leberenzyme.

   • Alanin-Transaminase (ALT) oder Aspartat-Transaminase (AST) > 3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN).
   • Gesamtbilirubin > 1,5 x ULN oder direktes Bilirubin < 35 %.

2. Aktuelle instabile Leber- oder Gallenerkrankung gemäß Beurteilung durch den Prüfer, definiert durch das Vorliegen von Aszites, Enzephalopathie, Koagulopathie, Hypoalbuminämie, Ösophagus- oder Magenvarizen, anhaltender Gelbsucht oder Zirrhose.

   • Hinweis: Stabile chronische Lebererkrankung (einschließlich Gilbert-Syndrom, asymptomatische Gallensteine ​​und chronisch stabile Hepatitis B (z. B. das Vorhandensein eines Hepatitis-B-Oberflächenantigens oder ein positives Hepatitis-C-Antikörpertestergebnis ohne Anzeichen einer aktiven Infektion beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten davor). Beginn der Studienintervention) ist akzeptabel, wenn der Teilnehmer ansonsten die Zulassungskriterien erfüllt.

3. In der Vergangenheit Anfälle oder Delirium tremens (DTs) hatten.
4. Erhebliche Alkoholentzugssymptome, definiert als Alkoholentzugsskala des Clinical Institute, überarbeitet (CIWA-Ar) >10.
5. Sie haben in der jüngsten Vergangenheit eine klinisch signifikante Hyponatriämie oder Hyperthermie.

6. Lassen Sie bei wiederholten EKG-Untersuchungen ein ausgeprägtes QTcF-Grundintervall von >450 ms nachweisen. Teilnehmer, deren QTcF diesen Wert während des Screenings überschreitet, können zunächst aufgenommen werden, wenn der Verdacht besteht, dass eine Begleitmedikation vor der Studie das QT-Intervall verlängert. EKGs sollten nach der ersten Einschreibung und dem Ausschleichen der vor der Studie verabreichten Begleitmedikation wiederholt werden, um sicherzustellen, dass der Teilnehmer vor der Bestätigung der Einschreibung und der IMP-Dosierung die Zulassungskriterien erfüllt.

   • Hinweis: Der QTcF ist das QT-Intervall, korrigiert um die Herzfrequenz gemäß der Formel von Fridericia. Es wird entweder maschinell gelesen oder manuell überlesen.

7. Sie haben in der Vergangenheit eine Erkrankung, die die Einnahme eines Sympathomimetikums aufgrund eines Anstiegs des Blutdrucks und der Herzfrequenz schädlich machen könnte. Dazu gehören unter anderem ein Myokardinfarkt, ein Schlaganfall, eine Herzinsuffizienz, eine schwere koronare Herzkrankheit oder ein Aneurysma in der Vorgeschichte.

   • Teilnehmer mit anderen leichten, stabilen chronischen medizinischen Problemen können eingeschrieben werden, wenn der Studienarzt und die Hauptprüfärzte darin übereinstimmen, dass die Erkrankung das Risiko einer MDMA-Verabreichung nicht wesentlich erhöht oder während der Studie wahrscheinlich erhebliche Symptome hervorruft, die die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen oder zu Verwirrung führen könnten mit Nebenwirkungen des IMP.
   • Beispiele für stabile Erkrankungen, die zulässig sein könnten, sind unter anderem Diabetes mellitus (Typ 2), eine Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), gastroösophageale Refluxkrankheit (GERD) und Hypothyreose (bei ausreichender und stabiler Einnahme von Schilddrüsenersatzmedikamenten). , Glaukom (sofern die Zustimmung zur Studienteilnahme durch einen Augenarzt vorliegt). Jede medizinische Störung, die nach Einschätzung des Prüfarztes das Risiko einer MDMA-Verabreichung durch irgendeinen Mechanismus erheblich erhöht, würde einen Ausschluss erfordern.
8. Eine kontrollierte oder unkontrollierte Hypertonie diagnostiziert haben, definiert als wiederholte Blutdruckmessungen von ≥ 140 Millimeter Quecksilbersäule [mmHg] systolisch oder ≥ 90 mmHg diastolisch. Die Diagnose kann bei klinischer Indikation durch wiederholte klinische Messungen oder häusliche Blutdruckmessungen bestätigt werden.
9. Sie haben zu irgendeinem Zeitpunkt ventrikuläre Arrhythmien in der Vorgeschichte, mit Ausnahme gelegentlicher vorzeitiger ventrikulärer Kontraktionen (PVCs), wenn keine ischämische Herzerkrankung vorliegt.
10. Sie leiden am Wolff-Parkinson-White-Syndrom oder an einem anderen akzessorischen Signalweg, der durch Ablation nicht erfolgreich beseitigt werden konnte.

11. Sie haben innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening eine Vorgeschichte von Arrhythmien, mit Ausnahme von vorzeitigen Vorhofkontraktionen (PACs) oder gelegentlichen PVCs, wenn keine ischämische Herzerkrankung vorliegt.

    • Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Vorhofflimmern, Vorhoftachykardie, Vorhofflattern oder paroxysmaler supraventrikulärer Tachykardie oder einer anderen Arrhythmie im Zusammenhang mit einem Bypass-Trakt können nur dann eingeschrieben werden, wenn sie erfolgreich mit Ablation behandelt wurden und seit mindestens einem Jahr keine wiederkehrenden Arrhythmien hatten Sie müssen alle Antiarrhythmika absetzen oder stehen seit mindestens einem Jahr unter ausreichender und stabiler pharmakologischer Behandlung wegen Vorhofflimmerns, wie von einem Kardiologen bestätigt.

12. Sie haben in der Vergangenheit zusätzliche Risikofaktoren für Torsade de pointes (z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, Familiengeschichte des Long-QT-Syndroms).

13. MRT-spezifische Ausschlusskriterien: nicht entfernbare ferromagnetische Materialien; Klaustrophobie; Vorgeschichte von Kopftrauma oder -verletzungen.

    Psychiatrische Erkrankungen

14. Sie haben innerhalb von 12 Wochen nach der Einschreibung eine neue Form der psychiatrischen oder psychischen Gesundheitsfürsorge in Anspruch genommen, einschließlich Elektrokrampftherapie (ECT) und Ketamin-gestützter Therapie.
15. Werden derzeit Antidepressiva (z. B. selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer) verschrieben, die ein Ausschleichen der Medikamente erfordern.
16. Derzeit werden antipsychotische Medikamente verschrieben.
17. Nach Ansicht des Prüfers und durch Beobachtung während der Vorbereitungsphase ist es wahrscheinlich, dass sie während der Studie erneut ihrem Indextrauma oder einem anderen erheblichen Trauma oder einem anderen erheblichen Trauma ausgesetzt werden.

18. Sie müssen innerhalb der letzten 12 Monate vor der Einschreibung an einer mittelschweren (in den 3 Monaten vor der Einschreibung nicht in einer frühen Remission befindlichen und mindestens 5 von 11 diagnostischen Kriterien gemäß DSM-5 erfüllten) oder schweren Cannabiskonsumstörung leiden (erfüllt mindestens 6 von 11 diagnostischen Kriterien). Kriterien gemäß DSM-5).

    • Möglicherweise an einer aktuellen leichten Cannabiskonsumstörung (erfüllt 3 von 11 diagnostischen Kriterien gemäß DSM-5) oder einer mittelschweren Cannabiskonsumstörung in früher Remission in den 3 Monaten vor der Einschreibung (erfüllt 4 oder 5 von 11 diagnostischen Kriterien gemäß DSM-5).

19. innerhalb von 12 Monaten vor der Einschreibung an einer Störung des Konsums aktiver Substanzen (außer Cannabis) jeglichen Schweregrades leiden.
20. Sie haben innerhalb der letzten 10 Jahre mehr als 10 Mal Ecstasy (MDMA enthaltendes Material) oder innerhalb von 6 Monaten nach der ersten Versuchssitzung mindestens einmal konsumiert

21. Jeder Teilnehmer, der ein aktuelles schweres Suizidrisiko aufweist, das durch ein psychiatrisches Interview, Antworten auf C-SSRS und die klinische Beurteilung des Prüfarztes ermittelt wurde, wird ausgeschlossen; Selbstmordversuche in der Vorgeschichte sind jedoch kein Ausschluss. Jeder Teilnehmer, der nach Einschätzung des Ermittlers wahrscheinlich einen Krankenhausaufenthalt im Zusammenhang mit Selbstmordgedanken und -verhalten benötigt, wird nicht eingeschrieben. Jeder Teilnehmer, der im Baseline C-SSRS Folgendes vorlegt, wird ausgeschlossen:

    • Suizidgedanken-Score von 4 oder höher innerhalb der letzten 6 Monate nach der Beurteilung mit einer Häufigkeit von mindestens einmal pro Woche
    • Suizidgedanken-Score von 5 innerhalb der letzten 6 Monate nach der Beurteilung
    • Jegliches suizidales Verhalten, einschließlich Suizidversuche oder -vorbereitungen, innerhalb der letzten 6 Monate nach der Beurteilung. Teilnehmer mit nicht-suizidalem selbstverletzendem Verhalten können einbezogen werden, wenn dies vom Studienarzt genehmigt wurde.

22. Würde eine ernsthafte Gefahr für andere darstellen, wie durch klinische Befragung und Kontakt mit dem behandelnden Psychiater festgestellt wurde.

    Vorherige/begleitende Therapie

23. Erfordern eine fortlaufende Begleittherapie mit einem psychiatrischen Medikament, mit Ausnahmen, die im Protokollabschnitt zu Begleitmedikamenten beschrieben sind (siehe Anhang E: Zulässige und verbotene Medikamente).
24. Derzeitiger Einsatz von Pharmakotherapien (z. B. Naltrexon oder Disulfiram) zur Behandlung von Alkoholkonsum.
25. Erfordern Sie die gleichzeitige Einnahme von Medikamenten, die das QT-Intervall während der experimentellen Sitzungen verlängern könnten.

26. Beteiligen sich derzeit an traumafokussierter Psychotherapie oder nehmen derzeit an einem Behandlungsprogramm für SUD teil (Selbsthilfeprogramme sind kein Ausschluss).

    Vorherige/gleichzeitige klinische Studienerfahrung

27. Aktuelle Einschreibung in eine andere klinische Studie, die eine Prüfbehandlung oder eine andere Art medizinischer Forschung beinhaltet, sofern dies nicht vom Studienarzt genehmigt wurde.

    Diagnostische Beurteilungen

28. Sie haben eine Vorgeschichte oder eine aktuelle primäre psychotische Störung, eine bipolare affektive Störung Typ I oder eine dissoziative Identitätsstörung, die anhand des DDIS und des klinischen Interviews beurteilt wurde.
29. Eine aktuelle Essstörung mit kompensatorischem Verhalten haben.
30. Sie leiden derzeit an einer schweren depressiven Störung mit psychotischen Merkmalen.

31. Lassen Sie aktuelle Persönlichkeitsstörungen (paranoid, schizoid, schizotypisch, asozial, grenzwertig, histrionisch, narzisstisch, vermeidend, abhängig, zwanghaft) mithilfe des SCID-5-PD beurteilen. Die Diagnosen werden durch ein klinisches Interview bestätigt.

    Andere Ausschlüsse

32. Sind nicht in der Lage, eine angemessene Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen.
33. Empfindlichkeit gegenüber einer der Studieninterventionen oder Komponenten davon oder einer Arzneimittel- oder anderen Allergie, die nach Ansicht des Sponsor-Prüfers oder Studienklinikers eine Teilnahme an der Studie kontraindiziert.
34. Sind derzeit in einem Schadensersatzstreit verwickelt, bei dem ein finanzieller Gewinn aus anhaltenden Symptomen einer posttraumatischen Belastungsstörung oder einer anderen psychiatrischen Störung erzielt werden soll.
35. Mangelnde soziale Unterstützung oder fehlende stabile Lebenssituation, da die Einbeziehung einer Begleitperson, die den Teilnehmer nach den Experimentalsitzungen unterstützt, wichtig ist, um die Sicherheit der Teilnehmer zu gewährleisten. Wenn ein Teilnehmer keine unterstützende Person identifizieren kann, mit der das Forschungsteam Kontakt aufnehmen kann, wird er nicht eingeschrieben.
36. Frühere Teilnahme an einer von MAPS gesponserten klinischen MDMA-Studie.
37. Mitarbeiter (und ihre unmittelbaren Familienangehörigen) von MAPS, MAPS Public Benefit Corporation oder MAPS Europe B.V.; oder Einzelpersonen in einer persönlichen Beziehung zum Sponsor-Ermittler.
38. Sie haben ein aktuelles Problem, das nach Ansicht des Sponsors/Prüfers oder Studienarztes die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnte.