MDMA pro komorbiditu AUD/PTSD (MDMA)

Kritéria pro zařazení:

1. Jsou schopni doložit status veterána.
2. Hovoříte plynule a čtete anglicky.
3. Na začátku splňujte kritéria pro poruchu užívání alkoholu podle měření SCID-5.
4. Schopnost bezpečně abstinovat od alkoholu po dobu alespoň 48 hodin bez nutnosti lékařského detoxu.
5. Ve výchozím stavu splnit kritéria DSM-5 pro současnou PTSD s trváním příznaků alespoň 6 měsíců.
6. Na základní linii mít skóre PCL-5 33 nebo vyšší.
7. Na začátku mějte potvrzenou diagnózu PTSD podle CAPS-5 a celkové skóre závažnosti 28 nebo vyšší.
8. Jsou schopni polykat prášky.
9. Souhlaste se záznamem studijních návštěv, včetně experimentálních sezení, hodnocení a sezení nelékové terapie.
10. Schopný poskytnout kontakt (příbuzný, manžel, blízký přítel nebo jiná podpůrná osoba), který je ochoten a schopen být zastižen vyšetřovateli v případě, že se účastník stane nemocným nebo nedostupným.

11. Schopnost identifikovat vhodnou podpůrnou osobu (osoby), která by mohla zůstat s účastníkem ve večerních hodinách experimentálních sezení, viz část Podpůrná osoba.

    Hmotnost

12. Tělesná hmotnost nejméně 45 kilogramů (kg). Účastníci s tělesnou hmotností 45 až 48 kg musí mít také index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18 až 30 kg/m2.

    Sex a antikoncepce/bariérové ​​požadavky

13. Pro účastníky, kterým bylo při narození přiděleno ženské pohlaví:

    • Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná, neplánuje otěhotnět nebo nekojí a platí jedna z následujících podmínek
    • Není schopen otěhotnět
    • Je osoba schopná být těhotná (PABP) a používá antikoncepční metodu, která je vysoce účinná, s mírou selhání <1%. Zkoušející vyhodnotí potenciál selhání antikoncepční metody (např. nedodržování, nedávno zahájené) ve vztahu k první dávce studijní intervence. PABP musí mít vysoce citlivý negativní těhotenský test z moči při vstupu do studie a před každým experimentálním sezením, viz Plán činností. Zkoušející je odpovědný za přezkoumání lékařské anamnézy, menstruační anamnézy a nedávné sexuální aktivity, aby se snížilo riziko zařazení účastnice s časným nezjištěným těhotenstvím.

    Informovaný souhlas

14. Schopný dát podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými v ICF a v tomto protokolu.

    Další zahrnutí

15. Souhlaste s tím, že budete vyšetřovatele do 48 hodin informovat o všech zdravotních stavech a postupech.
16. Může mít asymptomatický virus hepatitidy C (HCV), který dříve prošel vyšetřením a léčbou podle potřeby.
17. Účastníci musí mít plán, odsouhlasený zkoušejícím, terapeutickým týmem a studijním lékařem, na snížení užívání látek a na zvládnutí symptomů bez samoléčby. Zařazení bude vyžadovat, aby podle úsudku zkoušejícího, terapeutického týmu a lékaře studie byl plán na snížení užívání látky realistický a měl dobrou šanci na úspěch, aby se zabránilo tomu, že užívání látky ovlivní bezpečnost nebo účinnost zkoumané léčby.
18. Může mít v anamnéze nebo v současnosti diabetes mellitus (typ 2), pokud další screeningová opatření vyloučí základní kardiovaskulární onemocnění, pokud je stav posouzen jako stabilní při účinné léčbě a se souhlasem klinického lékaře studie.
19. Může mít hypotyreózu, pokud užíváte adekvátní a stabilní léky na náhradu štítné žlázy.
20. Může mít v anamnéze nebo v současnosti glaukom, pokud oční lékař schválí účast ve studii.

Kritéria vyloučení:

Zdravotní podmínky

1. Máte symptomatické onemocnění jater nebo máte významné zvýšení jaterních enzymů.

   • Alanintransamináza (ALT) nebo aspartáttransamináza (AST) > 3 x horní hranice normy (ULN).
   • Celkový bilirubin > 1,5 x ULN nebo přímý bilirubin < 35 %.

2. Současné nestabilní onemocnění jater nebo žlučových cest podle hodnocení zkoušejícího definované přítomností ascitu, encefalopatie, koagulopatie, hypoalbuminémie, jícnových nebo žaludečních varixů, přetrvávající žloutenky nebo cirhózy.

   • Poznámka: Stabilní chronické onemocnění jater (včetně Gilbertova syndromu, asymptomatických žlučových kamenů a chronické stabilní hepatitidy B (např. přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B nebo pozitivní výsledek testu na protilátky proti hepatitidě C bez známek aktivní infekce při screeningu nebo do 3 měsíců před zahájení studijní intervence) je přijatelné, pokud účastník jinak splňuje vstupní kritéria.

3. Máte v anamnéze záchvaty nebo delirium tremens (DT).
4. Signifikantní abstinenční příznaky alkoholu, definované jako Klinický institut Abstinenční hodnocení alkoholové stupnice, revidované (CIWA-Ar) >10.
5. Mají nedávnou anamnézu klinicky významné hyponatremie nebo hypertermie.

6. Nechte si při opakovaných EKG prokázat vyznačený výchozí interval QTcF > 450 ms. Účastníci, jejichž QTcF během screeningu překročí tuto hodnotu, mohou být zpočátku zařazeni, pokud existuje podezření, že souběžná medikace před studií prodlužuje QT interval. EKG by se mělo opakovat po počátečním zařazení a postupném snižování souběžné medikace před studií, aby se zajistilo, že účastník splňuje kritéria způsobilosti před potvrzením zařazení a před dávkováním IMP.

   • Poznámka: QTcF je QT interval upravený pro srdeční frekvenci podle Fridericiina vzorce. Je buď strojově nebo ručně přečten.

7. Máte v anamnéze jakýkoli zdravotní stav, který by mohl způsobit, že užívání sympatomimetika bude škodlivé kvůli zvýšení krevního tlaku a srdeční frekvence. To zahrnuje mimo jiné anamnézu infarktu myokardu, cerebrovaskulární příhody, srdečního selhání, závažného onemocnění koronárních tepen nebo aneuryzmatu.

   • Účastníci s jinými mírnými, stabilními chronickými zdravotními problémy mohou být zařazeni, pokud se klinický lékař a hlavní zkoušející dohodnou, že stav významně nezvýší riziko podávání MDMA nebo pravděpodobně nevyvolá významné symptomy během studie, které by mohly narušovat účast ve studii nebo být zmateni s vedlejšími účinky IMP.
   • Mezi příklady stabilních zdravotních stavů, které by mohly být povoleny, patří mimo jiné Diabetes Mellitus (typ 2), infekce virem lidské imunodeficience (HIV), refluxní choroba jícnu (GERD), hypotyreóza (pokud užíváte adekvátní a stabilní léky na náhradu štítné žlázy). glaukom (pokud je udělen souhlas s účastí ve studii od oftalmologa). Jakákoli zdravotní porucha, která by podle zkoušejícího mohla významně zvýšit riziko podávání MDMA jakýmkoliv mechanismem, by vyžadovala vyloučení.
8. Mít diagnózu kontrolované nebo nekontrolované hypertenze, definované jako opakované naměřené hodnoty krevního tlaku ≥ 140 milimetrů rtuti [mmHg] systolického nebo ≥ 90 mmHg diastolického. Diagnózu lze potvrdit opakovaným klinickým měřením nebo domácím monitorováním krevního tlaku, pokud je to klinicky indikováno.
9. Mít v anamnéze ventrikulární arytmii kdykoli, kromě příležitostných předčasných komorových kontrakcí (PVC) bez přítomnosti ischemické choroby srdeční.
10. Máte Wolff-Parkinsonův-Whiteův syndrom nebo jakoukoli jinou přídatnou cestu, která nebyla úspěšně eliminována ablací.

11. Máte v anamnéze arytmii, jinou než předčasné síňové kontrakce (PAC) nebo příležitostné PVC bez přítomnosti ischemické choroby srdeční, do 12 měsíců od screeningu.

    • Účastníci s anamnézou fibrilace síní, síňové tachykardie, flutteru síní nebo paroxysmální supraventrikulární tachykardie nebo jakékoli jiné arytmie spojené s bypassovým traktem mohou být zařazeni pouze v případě, že byli úspěšně léčeni ablací a neměli opakovanou arytmii po dobu alespoň jednoho roku vysadit všechna antiarytmika nebo jsou v adekvátní a stabilní farmakologické léčbě fibrilace síní po dobu nejméně jednoho roku, jak potvrdil kardiolog.

12. Máte v anamnéze další rizikové faktory pro Torsade de pointes (např. srdeční selhání, hypokalemii, rodinnou anamnézu syndromu dlouhého QT intervalu).

13. Kritéria vyloučení specifická pro MRI: neodstranitelné feromagnetické materiály; klaustrofobie; anamnéza úrazu nebo poranění hlavy.

    Psychiatrické stavy

14. Zapojili se do nové formy psychiatrické péče nebo péče o duševní zdraví do 12 týdnů od zařazení, včetně elektrokonvulzivní terapie (ECT) a terapie s pomocí ketaminu.
15. Jsou v současné době předepisovány antidepresivní léky (např. selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu), které vyžadují snižování medikace.
16. V současné době jsou předepisovány antipsychotické léky.
17. Podle názoru zkoušejícího a na základě pozorování během přípravného období budou pravděpodobně znovu vystaveni svému indexovému traumatu nebo jinému významnému traumatu nebo jinému významnému traumatu během studie.

18. Mít současnou středně těžkou (ne v časné remisi během 3 měsíců před zařazením a splňuje alespoň 5 z 11 diagnostických kritérií na DSM-5) nebo závažnou poruchu užívání konopí během 12 měsíců před zařazením (splňuje alespoň 6 z 11 diagnostických kritérií kritéria podle DSM-5).

    • Může mít současnou mírnou poruchu užívání konopí (splňuje 3 z 11 diagnostických kritérií na DSM-5) nebo středně těžkou poruchu užívání konopí v časné remisi po dobu 3 měsíců před zařazením do studie (splňuje 4 nebo 5 z 11 diagnostických kritérií na DSM-5).

19. Mít poruchu užívání účinné látky (jiné než konopí) jakékoli závažnosti během 12 měsíců před zařazením.
20. Použili jste extázi (materiál reprezentovaný jako obsahující MDMA) více než 10krát za posledních 10 let nebo alespoň jednou během 6 měsíců od prvního experimentálního sezení

21. Jakýkoli účastník představující současné vážné riziko sebevraždy, jak bylo zjištěno prostřednictvím psychiatrického rozhovoru, reakcí na C-SSRS a klinického úsudku zkoušejícího, bude vyloučen; historie pokusů o sebevraždu však není vyloučením. Žádný účastník, který bude pravděpodobně vyžadovat hospitalizaci v souvislosti se sebevražednými myšlenkami a chováním, podle úsudku zkoušejícího, nebude zařazen. Každý účastník, který bude na základním C-SSRS prezentovat následující údaje, bude vyloučen:

    • Skóre sebevražedných myšlenek 4 nebo vyšší během posledních 6 měsíců od hodnocení s frekvencí jednou týdně nebo častěji
    • Skóre sebevražedných myšlenek 5 během posledních 6 měsíců od hodnocení
    • Jakékoli sebevražedné chování, včetně pokusů o sebevraždu nebo přípravných činů, během posledních 6 měsíců od posouzení. Účastníci s nesuicidálním sebepoškozujícím chováním mohou být zahrnuti, pokud to schválí lékař studie.

22. Podle klinického rozhovoru a kontaktu s ošetřujícím psychiatrem by představovalo vážné riziko pro ostatní.

    Předcházející/souběžná terapie

23. Vyžadovat průběžnou souběžnou léčbu psychiatrickou medikací s výjimkami popsanými v části protokolu o souběžných medikacích (viz Příloha E: Povolené a zakázané léky).
24. Současné používání farmakoterapie (tj. naltrexon nebo disulfiram) k léčbě užívání alkoholu.
25. Během experimentálních relací vyžadovat použití souběžných léků, které by mohly prodloužit QT interval.

26. V současné době se zabývají psychoterapií zaměřenou na trauma nebo jsou v současné době v léčebném programu pro SUD (svépomocné programy nejsou výjimkou).

    Zkušenosti z předchozí/souběžné klinické studie

27. Současné zařazení do jakékoli jiné klinické studie zahrnující výzkumnou studijní léčbu nebo jakýkoli jiný typ lékařského výzkumu, pokud to neschválí lékař studie.

    Diagnostická hodnocení

28. Mít v anamnéze nebo současnou primární psychotickou poruchu, bipolární afektivní poruchu typu I nebo disociativní poruchu identity hodnocenou prostřednictvím DDIS a klinického rozhovoru.
29. Máte aktuální poruchu příjmu potravy s kompenzačním chováním.
30. V současnosti trpíte velkou depresivní poruchou s psychotickými rysy.

31. Nechte si posoudit současné poruchy osobnosti (paranoidní, schizoidní, schizotypní, antisociální, hraniční, histrionské, narcistické, vyhýbavé, závislé, obsedantně-kompulzivní) prostřednictvím SCID-5-PD. Diagnóza bude potvrzena klinickým pohovorem.

    Další výluky

32. Nejsou schopni poskytnout adekvátní informovaný souhlas.
33. Citlivost na jakékoli intervence studie nebo jejich složky nebo alergie na léky nebo jiné alergie, které podle názoru zadavatele-zkoušejícího nebo klinického lékaře studie kontraindikují účast ve studii.
34. V současné době jsou zapojeni do soudního sporu o odškodnění, kterým by bylo dosaženo finančního zisku z dlouhodobých příznaků PTSD nebo jakýchkoli jiných psychiatrických poruch.
35. Nedostatek sociální podpory nebo nedostatek stabilní životní situace, protože zahrnutí podpůrné osoby, která bude účastníkovi pomáhat po experimentálních sezeních, je důležité pro zajištění bezpečnosti účastníků. Pokud účastník není schopen identifikovat podpůrnou osobu, kterou může výzkumný tým kontaktovat, nebude zařazen.
36. Předchozí účast v klinické studii MDMA sponzorované MAPS.
37. Zaměstnanci (a jejich nejbližší rodinní příslušníci) společností MAPS, MAPS Public Benefit Corporation nebo MAPS Europe B.V; nebo jednotlivci v osobním vztahu se zkoušejícím sponzorem.
38. Máte jakýkoli aktuální problém, který by podle názoru zadavatele-zkoušejícího nebo klinického lékaře studie mohl narušit účast ve studii.