MDMA para la comorbilidad AUD/PTSD (MDMA)

Criterios de inclusión:

1. Pueden proporcionar prueba de su condición de veterano.
2. Habla y lee inglés con fluidez.
3. Al inicio, cumplir con los criterios para el trastorno por consumo de alcohol según lo medido por SCID-5.
4. Capaz de abstenerse de alcohol de forma segura durante al menos 48 horas sin necesidad de desintoxicación médica.
5. Al inicio cumple con los criterios del DSM-5 para el TEPT actual con una duración de los síntomas de al menos 6 meses.
6. Al inicio, tener una puntuación PCL-5 de 33 o más.
7. Al inicio, tener un diagnóstico de PTSD confirmado según CAPS-5 y una puntuación de gravedad total de 28 o más.
8. Son capaces de tragar pastillas.
9. Aceptar que se registren las visitas de estudio, incluidas las sesiones experimentales, las evaluaciones y las sesiones de terapia sin medicamentos.
10. Capaz de proporcionar un contacto (pariente, cónyuge, amigo cercano u otra persona de apoyo) que esté dispuesto y pueda ser contactado por los investigadores en caso de que un participante se sienta mal o no se pueda localizar.

11. Capaz de identificar a la(s) persona(s) de apoyo apropiada(s) para permanecer con el participante en las tardes de las sesiones experimentales, consulte la sección Persona de apoyo.

    Peso

12. Peso corporal de al menos 45 kilogramos (kg). Los participantes con un peso corporal de 45 a 48 kg también deben tener un índice de masa corporal (IMC) dentro del rango de 18 a 30 kg/m2.

    Requisitos de barrera/sexo y anticonceptivos

13. Para los participantes a los que se les asignó el sexo femenino al nacer:

    • Una participante es elegible para participar si no está embarazada, no planea quedar embarazada o no está amamantando y se aplica una de las siguientes condiciones
    • No es capaz de quedar embarazada
    • Es una persona que puede estar embarazada (PABP) y usa un método anticonceptivo que es altamente efectivo, con una tasa de falla de <1%. El investigador evaluará el potencial de falla del método anticonceptivo (p. ej., incumplimiento, iniciado recientemente) en relación con las primeras dosis de la intervención del estudio. Un PABP debe tener una prueba de embarazo en orina negativa altamente sensible al ingresar al estudio y antes de cada sesión experimental, consulte el Programa de actividades. El investigador es responsable de revisar el historial médico, el historial menstrual y la actividad sexual reciente para disminuir el riesgo de inclusión de una participante con un embarazo temprano no detectado.

    Consentimiento informado

14. Capaz de dar consentimiento informado firmado, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en la ICF y en este protocolo.

    Otras inclusiones

15. Aceptar informar a los investigadores dentro de las 48 horas de cualquier condición y procedimiento médico.
16. Puede tener el virus de la Hepatitis C (VHC) asintomático que haya sido previamente evaluado y tratado según sea necesario.
17. Los participantes deben tener un plan, acordado por el investigador, el equipo de terapia y el médico del estudio, para reducir el uso de sustancias y controlar los síntomas sin automedicarse. La inscripción requerirá que, a juicio del investigador, el equipo de terapia y el médico del estudio, el plan para disminuir el uso de sustancias sea realista y tenga buenas posibilidades de éxito para evitar que el uso de sustancias afecte la seguridad o la eficacia del tratamiento en investigación.
18. Puede tener antecedentes o diabetes mellitus actual (tipo 2) si las medidas de detección adicionales descartan una enfermedad cardiovascular subyacente, si la afección se considera estable con un tratamiento eficaz y con la aprobación del médico del estudio.
19. Puede tener hipotiroidismo si toma medicamentos de reemplazo de tiroides adecuados y estables.
20. Puede tener un historial de glaucoma actual o actual si se recibe la aprobación para participar en el estudio de un oftalmólogo.

Criterio de exclusión:

Condiciones médicas

1. Tiene una enfermedad hepática sintomática o tiene elevaciones significativas de las enzimas hepáticas.

   • Alanina transaminasa (ALT) o aspartato transaminasa (AST) > 3 veces el límite superior normal (ULN).
   • Bilirrubina total > 1,5 x ULN o bilirrubina directa < 35%.

2. Enfermedad hepática o biliar actual inestable según la evaluación del investigador definida por la presencia de ascitis, encefalopatía, coagulopatía, hipoalbuminemia, várices esofágicas o gástricas, ictericia persistente o cirrosis.

   • Nota: enfermedad hepática crónica estable (incluido el síndrome de Gilbert, cálculos biliares asintomáticos y hepatitis B crónica estable (p. ej., la presencia del antígeno de superficie de la hepatitis B o un resultado positivo en la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C sin evidencia de infección activa en la selección o dentro de los 3 meses anteriores a la comenzar la intervención del estudio) es aceptable si el participante cumple con los criterios de ingreso.

3. Tiene antecedentes de convulsiones o delirium tremens (DT).
4. Síntomas significativos de abstinencia de alcohol, definidos como una evaluación de abstinencia del Instituto Clínico de la escala de alcohol, revisada (CIWA-Ar)> 10.
5. Tener antecedentes recientes de hiponatremia o hipertermia clínicamente significativa.

6. Tener un intervalo QTcF de referencia marcado >450 ms demostrado en evaluaciones de ECG repetidas. Los participantes cuyo QTcF exceda este valor durante la selección pueden inscribirse inicialmente si se sospecha que un medicamento concomitante previo al estudio está prolongando el intervalo QT. Los ECG deben repetirse después de la inscripción inicial y la reducción gradual de la medicación concomitante previa al estudio para garantizar que el participante cumpla con los criterios de elegibilidad antes de la confirmación de la inscripción y la dosificación IMP.

   • Nota: El QTcF es el intervalo QT corregido por la frecuencia cardíaca según la fórmula de Fridericia. Se puede leer a máquina o sobreleer manualmente.

7. Tener antecedentes de cualquier afección médica que podría hacer que recibir un fármaco simpaticomimético sea perjudicial debido al aumento de la presión arterial y la frecuencia cardíaca. Esto incluye, entre otros, antecedentes de infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, insuficiencia cardíaca, enfermedad arterial coronaria grave o aneurisma.

   • Los participantes con otros problemas médicos crónicos leves y estables pueden inscribirse si el médico del estudio y los investigadores principales están de acuerdo en que la afección no aumentaría significativamente el riesgo de la administración de MDMA o es probable que produzca síntomas significativos durante el estudio que podrían interferir con la participación en el estudio o confundirse. con efectos secundarios del IMP.
   • Los ejemplos de afecciones médicas estables que podrían permitirse incluyen, entre otros, diabetes mellitus (tipo 2), infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE), hipotiroidismo (si se toman medicamentos de reemplazo tiroideo adecuados y estables) , glaucoma (si se recibe la aprobación de un oftalmólogo para participar en el estudio). Cualquier trastorno médico que el investigador considere que aumenta significativamente el riesgo de administración de MDMA por cualquier mecanismo requerirá la exclusión.
8. Tener un diagnóstico de hipertensión controlada o no controlada, definida como lecturas repetidas de presión arterial de ≥ 140 milímetros de mercurio [mmHg] sistólica o ≥ 90 mmHg diastólica. El diagnóstico puede confirmarse mediante mediciones clínicas repetidas o control de la presión arterial en el hogar si está clínicamente indicado.
9. Tener antecedentes de arritmia ventricular en cualquier momento, que no sean contracciones ventriculares prematuras (PVC) ocasionales en ausencia de cardiopatía isquémica.
10. Tiene síndrome de Wolff-Parkinson-White o cualquier otra vía accesoria que no haya sido eliminada con éxito por ablación.

11. Tener antecedentes de arritmia, que no sean contracciones auriculares prematuras (PAC) o PVC ocasionales en ausencia de cardiopatía isquémica, dentro de los 12 meses posteriores a la selección.

    • Los participantes con antecedentes de fibrilación auricular, taquicardia auricular, aleteo auricular o taquicardia supraventricular paroxística o cualquier otra arritmia asociada con un tracto de derivación pueden inscribirse solo si han sido tratados con éxito con ablación y no han tenido arritmia recurrente durante al menos un año. ha dejado de tomar todos los medicamentos antiarrítmicos o está bajo un tratamiento farmacológico adecuado y estable para la fibrilación auricular durante al menos un año, según lo confirme un cardiólogo.

12. Tener antecedentes de factores de riesgo adicionales para Torsade de pointes (p. ej., insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome de QT largo).

13. Criterios de exclusión específicos para MRI: materiales ferromagnéticos no removibles; claustrofobia; antecedentes de traumatismo craneoencefálico o lesión.

    Condiciones psiquiátricas

14. Haber participado en una nueva forma de atención psiquiátrica o de salud mental dentro de las 12 semanas posteriores a la inscripción, incluida la terapia electroconvulsiva (TEC) y la terapia asistida por ketamina.
15. Actualmente se recetan medicamentos antidepresivos (p. ej., inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina) que requieren una reducción gradual de la medicación.
16. Actualmente se recetan medicamentos antipsicóticos.
17. Es probable, en opinión del investigador y a través de la observación durante el Período preparatorio, volver a estar expuesto a su trauma índice u otro trauma significativo u otro trauma significativo durante el estudio.

18. Tener un trastorno actual por consumo de cannabis moderado (no en remisión temprana en los 3 meses anteriores a la inscripción y que cumpla con al menos 5 de 11 criterios diagnósticos según el DSM-5) o grave dentro de los 12 meses anteriores a la inscripción (cumple con al menos 6 de 11 criterios diagnósticos criterios según DSM-5).

    • Puede tener un trastorno por consumo de cannabis leve actual (cumple con 3 de 11 criterios de diagnóstico según DSM-5) o un trastorno por consumo de cannabis moderado en remisión temprana durante los 3 meses anteriores a la inscripción (cumple con 4 o 5 de 11 criterios de diagnóstico por DSM-5).

19. Tener un trastorno por uso de sustancias activas (que no sea cannabis) de cualquier gravedad dentro de los 12 meses anteriores a la inscripción.
20. Haber consumido éxtasis (material representado como que contiene MDMA) más de 10 veces en los últimos 10 años o al menos una vez en los 6 meses posteriores a la primera sesión experimental

21. Se excluirá a cualquier participante que presente un riesgo de suicidio grave actual, según lo determinado a través de una entrevista psiquiátrica, las respuestas a la C-SSRS y el juicio clínico del investigador; sin embargo, la historia de intentos de suicidio no es una exclusión. Cualquier participante que probablemente requiera hospitalización relacionada con ideación y comportamiento suicida, a juicio del investigador, no se inscribirá. Se excluirá a cualquier participante que presente lo siguiente en el C-SSRS de referencia:

    • Puntuación de ideación suicida de 4 o más en los últimos 6 meses de la evaluación con una frecuencia de una vez por semana o más
    • Puntaje de ideación suicida de 5 en los últimos 6 meses de la evaluación
    • Cualquier comportamiento suicida, incluyendo intentos de suicidio o actos preparatorios, dentro de los últimos 6 meses de la evaluación. Los participantes con conductas autolesivas no suicidas pueden ser incluidos si lo aprueba el médico del estudio.

22. Presentaría un riesgo grave para los demás según lo establecido a través de la entrevista clínica y el contacto con el psiquiatra tratante.

    Terapia previa/concomitante

23. Requerir terapia concomitante continua con un medicamento psiquiátrico con las excepciones descritas en la sección del protocolo sobre Medicamentos concomitantes (consulte el Apéndice E: Medicamentos permitidos y prohibidos).
24. Uso actual de farmacoterapias (es decir, naltrexona o disulfiram) para tratar el consumo de alcohol.
25. Requerir el uso de medicamentos concomitantes que puedan prolongar el intervalo QT durante las Sesiones Experimentales.

26. Están actualmente involucrados en psicoterapia centrada en el trauma o están actualmente en un programa de tratamiento para SUD (los programas de autoayuda no son una exclusión).

    Experiencia previa/concurrente en estudios clínicos

27. Inscripción actual en cualquier otro estudio clínico que involucre un tratamiento de estudio de investigación o cualquier otro tipo de investigación médica, a menos que lo apruebe el médico del estudio.

    Evaluaciones de diagnóstico

28. Tener antecedentes o un trastorno psicótico primario actual, trastorno afectivo bipolar tipo I o trastorno de identidad disociativo evaluado a través del DDIS y entrevista clínica.
29. Tiene un trastorno alimentario actual con conductas compensatorias.
30. Tener un trastorno depresivo mayor actual con características psicóticas.

31. Tener trastornos de personalidad actuales (paranoide, esquizoide, esquizotípico, antisocial, límite, histriónico, narcisista, evitativo, dependiente, obsesivo-compulsivo) evaluados a través del SCID-5-PD. Los diagnósticos se confirmarán mediante entrevista clínica.

    Otras exclusiones

32. No son capaces de proporcionar un consentimiento informado adecuado.
33. Sensibilidad a cualquiera de las intervenciones del estudio, o componentes de las mismas, o fármaco u otra alergia que, en opinión del patrocinador-investigador o médico del estudio, contraindique la participación en el estudio.
34. Actualmente están involucrados en un litigio de compensación mediante el cual se lograría una ganancia financiera a partir de síntomas prolongados de PTSD o cualquier otro trastorno psiquiátrico.
35. Falta de apoyo social o falta de una situación de vida estable, ya que la inclusión de una persona de apoyo para ayudar al participante después de las Sesiones experimentales es importante para garantizar la seguridad del participante. Si un participante no puede identificar a una persona de apoyo a quien el equipo de investigación pueda contactar, no será inscrito.
36. Participación previa en un ensayo clínico de MDMA patrocinado por MAPS.
37. Empleados (y sus familiares inmediatos) de MAPS, MAPS Public Benefit Corporation o MAPS Europe B.V; o individuos en una relación personal con el investigador patrocinador.
38. Tiene algún problema actual que, en opinión del patrocinador-investigador o del médico del estudio, podría interferir con la participación en el estudio.