MDMA pour la comorbidité AUD/PTSD (MDMA)

Critère d'intégration:

1. Sont en mesure de fournir une preuve du statut d'ancien combattant.
2. Parlent et lisent couramment l'anglais.
3. Au départ, répondez aux critères du trouble lié à la consommation d'alcool tels que mesurés par le SCID-5.
4. Capable de s'abstenir de consommer de l'alcool en toute sécurité pendant au moins 48 heures sans nécessiter de désintoxication médicale.
5. Au départ, répondre aux critères du DSM-5 pour le SSPT actuel avec une durée des symptômes d'au moins 6 mois.
6. Au départ, avoir un score PCL-5 de 33 ou plus.
7. Au départ, avoir un diagnostic de SSPT confirmé selon le CAPS-5 et un score de gravité total de 28 ou plus.
8. Sont capables d'avaler des pilules.
9. Accepter que les visites d'étude soient enregistrées, y compris les sessions expérimentales, les évaluations et les sessions de thérapie non médicamenteuse.
10. Capable de fournir un contact (parent, conjoint, ami proche ou autre personne de soutien) qui souhaite et peut être joint par les enquêteurs en cas de malaise ou d'inaccessibilité d'un participant.

11. Capable d'identifier la ou les personnes de soutien appropriées pour rester avec le participant les soirs des sessions expérimentales, voir la section Personne de soutien.

    Lester

12. Poids corporel d'au moins 45 kilogrammes (kg). Les participants pesant entre 45 et 48 kg doivent également avoir un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 30 kg/m2.

    Exigences relatives au sexe et à la contraception/barrières

13. Pour les participants assignés au sexe féminin à la naissance :

    • Une participante est éligible si elle n'est pas enceinte, ne prévoit pas de devenir enceinte ou n'allaite pas et l'une des conditions suivantes s'applique
    • N'est pas capable de tomber enceinte
    • Est une personne capable d'être enceinte (PABP) et utilisant une méthode contraceptive très efficace, avec un taux d'échec <1 %. L'investigateur évaluera le potentiel d'échec de la méthode contraceptive (par exemple, non-conformité, récemment initié) en relation avec la première intervention de l'étude. Un PABP doit avoir un test de grossesse urinaire négatif très sensible à l'entrée dans l'étude et avant chaque session expérimentale, voir le calendrier des activités. L'investigateur est responsable de l'examen des antécédents médicaux, des antécédents menstruels et de l'activité sexuelle récente afin de réduire le risque d'inclusion d'un participant avec une grossesse précoce non détectée.

    Consentement éclairé

14. Capable de donner un consentement éclairé signé, ce qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans l'ICF et dans ce protocole.

    Autres inclusions

15. Accepter d'informer les enquêteurs dans les 48 heures de toute condition et procédure médicale.
16. Peut avoir le virus de l'hépatite C (VHC) asymptomatique qui a déjà subi une évaluation et un traitement au besoin.
17. Les participants doivent avoir un plan, convenu par l'investigateur, l'équipe de thérapie et le clinicien de l'étude, pour réduire l'utilisation de substances et gérer les symptômes sans automédication. L'inscription exigera que, de l'avis de l'investigateur, de l'équipe thérapeutique et du médecin de l'étude, le plan de réduction de la consommation de substances soit réaliste et ait de bonnes chances de réussir à empêcher la consommation de substances d'avoir un impact sur la sécurité ou l'efficacité du traitement expérimental.
18. Peut avoir des antécédents ou un diabète sucré (type 2) si des mesures de dépistage supplémentaires excluent une maladie cardiovasculaire sous-jacente, si la condition est jugée stable sur une gestion efficace et avec l'approbation du clinicien de l'étude.
19. Peut souffrir d'hypothyroïdie s'il prend des médicaments de remplacement de la thyroïde adéquats et stables.
20. Peut avoir des antécédents ou un glaucome actuel si l'approbation de la participation à l'étude est reçue d'un ophtalmologiste.

Critère d'exclusion:

Les conditions médicales

1. Avoir une maladie hépatique symptomatique ou avoir une élévation significative des enzymes hépatiques.

   • Alanine transaminase (ALT) ou aspartate transaminase (AST) > 3 x limite supérieure de la normale (LSN).
   • Bilirubine totale > 1,5 x LSN ou bilirubine directe < 35 %.

2. Maladie hépatique ou biliaire instable actuelle selon l'évaluation de l'investigateur définie par la présence d'ascite, d'encéphalopathie, de coagulopathie, d'hypoalbuminémie, de varices œsophagiennes ou gastriques, d'ictère persistant ou de cirrhose.

   • Remarque : maladie hépatique chronique stable (y compris le syndrome de Gilbert, les calculs biliaires asymptomatiques et l'hépatite B chronique stable (p. début de l'intervention de l'étude) est acceptable si le participant répond par ailleurs aux critères d'entrée.

3. Avoir des antécédents de convulsions ou de delirium tremens (DT).
4. Symptômes significatifs de sevrage alcoolique, définis comme une échelle d'évaluation du sevrage de l'alcool par le Clinical Institute, révisée (CIWA-Ar) > 10.
5. Avoir des antécédents récents d'hyponatrémie ou d'hyperthermie cliniquement significative.

6. Avoir un intervalle QTcF de base marqué> 450 ms démontré lors d'évaluations ECG répétées. Les participants dont le QTcF dépasse cette valeur lors du dépistage peuvent être initialement inscrits si un médicament concomitant avant l'étude est suspecté de prolonger l'intervalle QT. Les ECG doivent être répétés après l'inscription initiale et la réduction progressive de la médication concomitante avant l'étude pour s'assurer que le participant répond aux critères d'éligibilité avant la confirmation de l'inscription et le dosage de l'IMP.

   • Remarque : Le QTcF est l'intervalle QT corrigé de la fréquence cardiaque selon la formule de Fridericia. Il est soit lu par machine, soit surlu manuellement.

7. Avoir des antécédents de toute condition médicale qui pourrait rendre nocif la réception d'un médicament sympathomimétique en raison de l'augmentation de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque. Cela inclut, mais sans s'y limiter, des antécédents d'infarctus du myocarde, d'accident vasculaire cérébral, d'insuffisance cardiaque, de maladie coronarienne grave ou d'anévrisme.

   • Les participants souffrant d'autres problèmes médicaux chroniques légers et stables peuvent être recrutés si le clinicien de l'étude et les chercheurs principaux conviennent que la condition n'augmenterait pas de manière significative le risque d'administration de MDMA ou serait susceptible de produire des symptômes significatifs au cours de l'étude qui pourraient interférer avec la participation à l'étude ou être confus avec les effets secondaires de l'IMP.
   • Des exemples de conditions médicales stables qui pourraient être autorisées comprennent, mais sans s'y limiter, le diabète sucré (type 2), l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le reflux gastro-œsophagien (RGO), l'hypothyroïdie (si vous prenez un médicament de remplacement thyroïdien adéquat et stable) , glaucome (si l'approbation de la participation à l'étude est reçue d'un ophtalmologiste). Tout trouble médical jugé par l'investigateur comme augmentant de manière significative le risque d'administration de MDMA par n'importe quel mécanisme nécessiterait l'exclusion.
8. Avoir un diagnostic d'hypertension contrôlée ou non contrôlée, définie comme des lectures répétées de pression artérielle de ≥ 140 millimètres de mercure [mmHg] systolique ou ≥ 90 mmHg diastolique. Le diagnostic peut être confirmé par des mesures cliniques répétées ou une surveillance de la pression artérielle à domicile si cela est cliniquement indiqué.
9. Avoir des antécédents d'arythmie ventriculaire à tout moment, autre que des contractions ventriculaires prématurées (PVC) occasionnelles en l'absence de cardiopathie ischémique.
10. Avoir le syndrome de Wolff-Parkinson-White ou toute autre voie accessoire qui n'a pas été éliminée avec succès par ablation.

11. Avoir des antécédents d'arythmie, autre que des contractions auriculaires prématurées (PAC) ou des PVC occasionnelles en l'absence de cardiopathie ischémique, dans les 12 mois suivant le dépistage.

    • Les participants ayant des antécédents de fibrillation auriculaire, de tachycardie auriculaire, de flutter auriculaire ou de tachycardie supraventriculaire paroxystique ou de toute autre arythmie associée à un pontage ne peuvent être inscrits que s'ils ont été traités avec succès par ablation et n'ont pas eu d'arythmie récurrente depuis au moins un an arrêt de tout médicament antiarythmique ou sous traitement pharmacologique adéquat et stable pour la fibrillation auriculaire depuis au moins un an, confirmé par un cardiologue.

12. Avoir des antécédents de facteurs de risque supplémentaires de torsade de pointes (par exemple, insuffisance cardiaque, hypokaliémie, antécédents familiaux de syndrome du QT long).

13. Critères d'exclusion spécifiques à l'IRM : matériaux ferromagnétiques inamovibles ; claustrophobie; antécédent de traumatisme crânien ou de blessure.

    Conditions psychiatriques

14. Avoir suivi une nouvelle forme de soins psychiatriques ou de santé mentale dans les 12 semaines suivant l'inscription, y compris la thérapie électroconvulsive (ECT) et la thérapie assistée par la kétamine.
15. Sont actuellement prescrits des antidépresseurs (par exemple, des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine) nécessitant une réduction progressive des médicaments.
16. Sont actuellement prescrits des médicaments antipsychotiques.
17. Sont susceptibles, de l'avis de l'investigateur et via l'observation au cours de la période préparatoire, d'être réexposés à leur traumatisme index ou à un autre traumatisme significatif ou à un autre traumatisme significatif au cours de l'étude.

18. Avoir un trouble actuel modéré (pas en rémission précoce dans les 3 mois précédant l'inscription et répondant à au moins 5 des 11 critères de diagnostic selon le DSM-5) ou un trouble grave lié à la consommation de cannabis dans les 12 mois précédant l'inscription (répondant à au moins 6 des 11 critères de diagnostic critères selon le DSM-5).

    • Peut avoir un trouble de consommation de cannabis léger actuel (répond à 3 des 11 critères de diagnostic selon le DSM-5) ou un trouble de consommation de cannabis modéré en rémission précoce au cours des 3 mois précédant l'inscription (répond à 4 ou 5 des 11 critères de diagnostic selon le DSM-5).

19. Avoir un trouble lié à l'utilisation de substances actives (autres que le cannabis), quelle que soit sa gravité, dans les 12 mois précédant l'inscription.
20. Avoir consommé de l'ecstasy (matériel représenté comme contenant de la MDMA) plus de 10 fois au cours des 10 dernières années ou au moins une fois dans les 6 mois suivant la première session expérimentale

21. Tout participant présentant un risque de suicide grave actuel, tel que déterminé par un entretien psychiatrique, les réponses au C-SSRS et le jugement clinique de l'investigateur sera exclu ; cependant, les antécédents de tentatives de suicide ne sont pas une exclusion. Tout participant susceptible de nécessiter une hospitalisation liée à des idées et à un comportement suicidaires, selon le jugement de l'investigateur, ne sera pas inscrit. Tout participant présentant les éléments suivants sur le C-SSRS de base sera exclu :

    • Score d'idées suicidaires de 4 ou plus au cours des 6 derniers mois de l'évaluation à une fréquence d'une fois par semaine ou plus
    • Score d'idéation suicidaire de 5 au cours des 6 derniers mois de l'évaluation
    • Tout comportement suicidaire, y compris les tentatives de suicide ou les actes préparatoires, au cours des 6 derniers mois de l'évaluation. Les participants ayant un comportement d'automutilation non suicidaire peuvent être inclus s'ils sont approuvés par le clinicien de l'étude.

22. Présenterait un risque sérieux pour les autres tel qu'établi par un entretien clinique et un contact avec le psychiatre traitant.

    Traitement antérieur/concomitant

23. Nécessite un traitement concomitant continu avec un médicament psychiatrique avec les exceptions décrites dans la section du protocole sur les médicaments concomitants (voir l'annexe E : Médicaments autorisés et interdits).
24. Utilisation actuelle de pharmacothérapies (c'est-à-dire naltrexone ou disulfirame) pour traiter la consommation d'alcool.
25. Exiger l'utilisation de médicaments concomitants qui pourraient prolonger l'intervalle QT pendant les séances expérimentales.

26. Sont actuellement engagés dans une psychothérapie centrée sur les traumatismes ou sont actuellement dans un programme de traitement pour SUD (les programmes d'auto-assistance ne sont pas une exclusion).

    Expérience d'étude clinique antérieure / simultanée

27. Inscription actuelle à toute autre étude clinique impliquant un traitement expérimental ou tout autre type de recherche médicale, sauf approbation par le clinicien de l'étude.

    Évaluations diagnostiques

28. Avoir des antécédents ou un trouble psychotique primaire actuel, un trouble affectif bipolaire de type I ou un trouble dissociatif de l'identité évalué via le DDIS et un entretien clinique.
29. Avoir un trouble alimentaire actuel avec des comportements compensatoires.
30. Avoir un trouble dépressif majeur actuel avec des caractéristiques psychotiques.

31. Avoir des troubles de la personnalité actuels (paranoïaque, schizoïde, schizotypique, antisocial, borderline, histrionique, narcissique, évitant, dépendant, obsessionnel-compulsif) évalués via le SCID-5-PD. Les diagnostics seront confirmés par un entretien clinique.

    Autres exclusions

32. Ne sont pas en mesure de fournir un consentement éclairé adéquat.
33. Sensibilité à l'une des interventions de l'étude, ou à ses composants, ou allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis du promoteur-investigateur ou du clinicien de l'étude, contre-indique la participation à l'étude.
34. Sont actuellement engagés dans un litige en matière d'indemnisation dans le cadre duquel un gain financier serait obtenu à partir de symptômes prolongés de SSPT ou de tout autre trouble psychiatrique.
35. Manque de soutien social ou manque de situation de vie stable puisque l'inclusion d'une personne de soutien pour aider le participant après les séances expérimentales est importante pour assurer la sécurité du participant. Si un participant n'est pas en mesure d'identifier une personne de soutien que l'équipe de recherche peut contacter, il ne sera pas inscrit.
36. Participation antérieure à un essai clinique sur la MDMA parrainé par MAPS.
37. Les employés (et les membres de leur famille immédiate) de MAPS, MAPS Public Benefit Corporation ou MAPS Europe B.V ; ou des personnes en relation personnelle avec l'investigateur promoteur.
38. Avoir un problème actuel qui, de l'avis du promoteur-investigateur ou du clinicien de l'étude, pourrait interférer avec la participation à l'étude.