MDMA 治疗 AUD/PTSD 合并症 (MDMA)

纳入标准：

1. 能够提供退伍军人身份证明。
2. 能流利地说和读英语。
3. 在基线时，满足 SCID-5 测量的酒精使用障碍标准。
4. 能够安全戒酒至少 48 小时，无需医疗戒毒。
5. 基线符合当前 PTSD 的 DSM-5 标准，且症状持续时间至少为 6 个月。
6. 在基线时，PCL-5 分数为 33 或更高。
7. 在基线时，根据 CAPS-5 进行确认的 PTSD 诊断，并且总严重程度评分为 28 或更高。
8. 能够吞服药片。
9. 同意记录研究访问，包括实验课程、评估和非药物治疗课程。
10. 能够提供一位联系人（亲属、配偶、密友或其他支持人员），在参与者出现不适或无法联系的情况下，调查人员愿意且能够联系到该联系人。

11. 能够确定适当的支持人员在实验会议的晚上与参与者在一起，请参阅“支持人员”部分。

    重量

12. 体重至少45公斤（kg）。 体重为 45 至 48 公斤的参与者的体重指数 (BMI) 也必须在 18 至 30 公斤/平方米范围内。

    性与避孕/屏障要求

13. 对于出生时指定为女性的参与者：

    • 如果参与者未怀孕、不打算怀孕或未进行母乳喂养且符合以下条件之一，则有资格参加
    • 无法怀孕
    • 是一个能够怀孕（PABP）并使用高效避孕方法且失败率<1%的人。 研究者将评估与首次研究干预相关的避孕方法失败的可能性（例如，不依从、最近开始）。 PABP 必须在研究开始时和每次实验之前进行高度敏感的阴性尿妊娠测试，请参阅活动时间表。 研究者负责审查病史、月经史和最近的性活动，以降低纳入早期未发现怀孕的参与者的风险。

    知情同意书

14. 能够签署知情同意书，其中包括遵守 ICF 和本协议中列出的要求和限制。

    其他内含物

15. 同意在 48 小时内将任何医疗状况和程序告知调查人员。
16. 可能患有无症状丙型肝炎病毒 (HCV)，之前已根据需要接受过评估和治疗。
17. 参与者必须制定一个经研究者、治疗团队和研究临床医生同意的计划，以减少药物的使用并在不自行用药的情况下控制症状。 入组要求根据研究者、治疗团队和研究医生的判断，减少药物使用的计划是现实的，并且很有可能成功防止药物使用影响研究治疗的安全性或有效性。
18. 如果额外的筛查措施排除了潜在的心血管疾病，如果通过有效的管理判断病情稳定，并且经研究临床医生批准，则可能有糖尿病（2 型）病史或当前患有糖尿病。
19. 如果服用足够且稳定的甲状腺替代药物，可能患有甲状腺功能减退症。
20. 如果获得眼科医生的批准参与研究，则可能有青光眼病史或当前患有青光眼。

排除标准：

医疗条件

1. 有症状性肝病或肝酶显着升高。

   • 丙氨酸转氨酶 (ALT) 或天冬氨酸转氨酶 (AST) > 3 x 正常上限 (ULN)。
   • 总胆红素 > 1.5 x ULN 或直接胆红素 < 35%。

2. 根据研究者评估，当前不稳定的肝脏或胆道疾病定义为存在腹水、脑病、凝血病、低蛋白血症、食管或胃静脉曲张、持续性黄疸或肝硬化。

   • 注意：稳定的慢性肝病（包括吉尔伯特综合征、无症状胆结石和慢性稳定乙型肝炎（例如，在筛查时或筛查前 3 个月内，存在乙型肝炎表面抗原或丙型肝炎抗体检测结果呈阳性，但没有活动性感染的证据）如果参与者在其他方面符合进入标准，则可以接受开始研究干预。

3. 有癫痫发作或震颤性谵妄 (DT) 病史。
4. 显着的酒精戒断症状，​​定义为临床研究所酒精戒断评估量表，修订版 (CIWA-Ar) >10。
5. 最近有临床上显着的低钠血症或高热病史。

6. 重复心电图评估显示明显的基线 QTcF 间期 >450 毫秒。 如果怀疑研究前的伴随药物会延长 QT 间期，则筛选期间 QTcF 超过此值的参与者可能会被最初纳入。 初次入组后应重复进行心电图检查，并逐渐减少研究前的伴随药物，以确保参与者在入组确认和 IMP 给药前符合资格标准。

   • 注意：QTcF 是根据Fridericia 公式针对心率校正的QT 间期。 它要么是机器读取的，要么是手动读取的。

7. 有任何可能因服用拟交感神经药而导致血压和心率升高而有害的疾病史。 这包括但不限于心肌梗塞、脑血管意外、心力衰竭、严重冠状动脉疾病或动脉瘤病史。

   • 如果研究临床医生和主要研究者同意患有其他轻微、稳定的慢性健康问题的参与者不会显着增加 MDMA 给药的风险或可能在研究期间产生可能干扰研究参与或混淆的明显症状，则可以入组具有 IMP 的副作用。
   • 允许的稳定医疗状况的例子包括但不限于糖尿病（2 型）、人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染、胃食管反流病 (GERD)、甲状腺功能减退症（如果服用足够且稳定的甲状腺替代药物） 、青光眼（如果获得眼科医生的批准参与研究）。 研究者判断任何通过任何机制显着增加 MDMA 给药风险的医疗疾病都需要排除。
8. 诊断为受控或不受控的高血压，定义为收缩压重复血压读数≥ 140 毫米汞柱 [mmHg] 或舒张压≥ 90 mmHg。 如果有临床指征，可以通过重复的临床测量或家庭血压监测来确认诊断。
9. 任何时候都有室性心律失常病史，除了在没有缺血性心脏病的情况下偶尔发生室性早搏 (PVC) 之外。
10. 患有沃尔夫-帕金森-怀特综合征或任何其他尚未通过消融成功消除的旁路。

11. 筛查后 12 个月内有心律失常病史，除了房性早搏 (PAC) 或在没有缺血性心脏病的情况下偶尔发生室性早搏 (PVC)。

    • 有房颤、房性心动过速、心房扑动或阵发性室上性心动过速或任何其他与旁路相关的心律失常病史的参与者只有在成功接受消融治疗并且至少一年内没有复发性心律失常的情况下才可以入组经心脏病专家证实，已停用所有抗心律失常药物或正在接受充分且稳定的心房颤动药物治疗至少一年。

12. 有尖端扭转型室性心动过速的其他危险因素史（例如心力衰竭、低钾血症、长 QT 综合征家族史）。

13. MRI 特定的排除标准：不可拆卸的铁磁材料；幽闭恐惧症；头部外伤或受伤史。

    精神疾病

14. 入组后 12 周内接受过新形式的精神科或精神保健治疗，包括电惊厥治疗 (ECT) 和氯胺酮辅助治疗。
15. 目前开出的抗抑郁药物（例如选择性血清素再摄取抑制剂）需要逐渐减量。
16. 目前正在服用抗精神病药物。
17. 根据研究者的意见并通过准备期的观察，他们很可能在研究期间再次遭受索引创伤或其他重大创伤或其他重大创伤。

18. 目前患有中度大麻使用障碍（在入组前 3 个月内未处于早期缓解状态，并且满足 DSM-5 11 项诊断标准中的至少 5 项）或在入组前 12 个月内患有严重大麻使用障碍（满足 11 项诊断标准中的至少 6 项）标准符合 DSM-5）。

    • 目前可能患有轻度大麻使用障碍（符合 DSM-5 11 项诊断标准中的 3 项）或入组前 3 个月早期缓解期的中度大麻使用障碍（符合 DSM-5 11 项诊断标准中的 4 项或 5 项）。

19. 在入组前 12 个月内患有任何严重程度的活性物质使用（大麻除外）障碍。
20. 在过去 10 年内使用摇头丸（表示含有 MDMA 的物质）超过 10 次，或在第一次实验后 6 个月内至少使用一次

21. 通过精神病学访谈、对 C-SSRS 的反应以及研究者的临床判断确定，任何存在当前严重自杀风险的参与者将被排除；然而，自杀未遂史并不排除。 根据研究者的判断，任何可能因自杀意念和行为而需要住院治疗的参与者都不会被纳入。 任何在基线 C-SSRS 上出现以下情况的参与者都将被排除在外：

    • 在评估的最后 6 个月内自杀意念得分为 4 或更高，频率为每周一次或以上
    • 评估的最后 6 个月内自杀意念得分为 5
    • 在评估的最后 6 个月内有任何自杀行为，包括自杀企图或自杀准备行为。 如果经研究临床医生批准，有非自杀性自残行为的参与者也可能被纳入。

22. 通过临床访谈和与治疗精神病医生的联系确定，会给其他人带来严重风险。

    先前/伴随治疗

23. 需要与精神科药物进行持续的伴随治疗，伴随药物治疗方案部分中描述的例外情况（请参阅附录 E：允许和禁止的药物）。
24. 目前使用药物疗法（即纳曲酮或双硫仑）来治疗酗酒。
25. 需要在实验期间使用可延长 QT 间期的联合药物。

26. 目前正在从事针对创伤的心理治疗或正在接受 SUD 治疗计划（不排除自助计划）。

    先前/同时的临床研究经验

27. 目前正在参加任何其他涉及研究性治疗或任何其他类型医学研究的临床研究，除非得到研究临床医生的批准。

    诊断评估

28. 通过 DDIS 和临床访谈评估，有原发性精神障碍、I 型双相情感障碍或分离性身份障碍的病史或当前存在。
29. 目前患有饮食失调症并有补偿性行为。
30. 目前患有具有精神病特征的重度抑郁症。

31. 通过 SCID-5-PD 评估当前的人格障碍（偏执型、精神分裂型、精神分裂型、反社会型、边缘型、表演型、自恋型、回避型、依赖型、强迫型）。 诊断将通过临床访谈确认。

    其他除外情况

32. 无法提供充分的知情同意。
33. 对任何研究干预措施或其组成部分、药物或其他过敏的敏感性，根据申办者-研究者或研究临床医生的意见，禁止参与研究。
34. 目前正在进行赔偿诉讼，通过 PTSD 或任何其他精神疾病的长期症状可以获得经济利益。
35. 缺乏社会支持或缺乏稳定的生活环境，因为在实验课程后配备一名支持人员来协助参与者对于确保参与者的安全非常重要。 如果参与者无法确定研究团队可以联系的支持人员，他们将不会被登记。
36. 曾参与过 MAPS 赞助的 MDMA 临床试验。
37. MAPS、MAPS Public Benefit Corporation 或 MAPS Europe B.V 的员工（及其直系亲属）；或与申办研究者有私人关系的个人。
38. 申办者-研究者或研究临床医生认为当前存在任何可能干扰研究参与的问题。