MDMA dla współwystępowania AUD/PTSD (MDMA)

Kryteria przyjęcia:

1. Są w stanie przedstawić dowód statusu weterana.
2. Biegle posługują się językiem angielskim w mowie i czytaniu.
3. Na linii podstawowej spełniaj kryteria zaburzeń związanych z używaniem alkoholu mierzone za pomocą SCID-5.
4. Potrafi bezpiecznie powstrzymać się od alkoholu przez co najmniej 48 godzin bez konieczności przeprowadzania detoksykacji medycznej.
5. Na linii podstawowej spełniają kryteria DSM-5 dla obecnego zespołu stresu pourazowego z objawami trwającymi co najmniej 6 miesięcy.
6. Na linii podstawowej uzyskaj wynik PCL-5 równy 33 lub wyższy.
7. Na linii podstawowej mieć potwierdzoną diagnozę PTSD zgodnie z CAPS-5 i całkowity wynik ciężkości 28 lub wyższy.
8. Są w stanie połykać tabletki.
9. Zgodzić się na rejestrowanie wizyt studyjnych, w tym Sesji Eksperymentalnych, ocen i sesji terapii niefarmakologicznej.
10. Możliwość zapewnienia osoby kontaktowej (krewnego, współmałżonka, bliskiego przyjaciela lub innej osoby wspierającej), z którą badacze chcą i mogą się skontaktować w przypadku złego samopoczucia lub nieosiągalności uczestnika.

11. Potrafi zidentyfikować odpowiednią osobę wspierającą, która będzie towarzyszyć uczestnikowi w wieczory Sesji Eksperymentalnych, patrz Sekcja Osoba wspierająca.

    Waga

12. Masa ciała co najmniej 45 kilogramów (kg). Zawodnicy o masie ciała od 45 do 48 kg muszą również posiadać wskaźnik masy ciała (BMI) w przedziale od 18 do 30 kg/m2.

    Wymagania dotyczące seksu i środków antykoncepcyjnych/barier

13. Dla uczestników, którym przy urodzeniu przypisano płeć żeńską:

    • Uczestnik może wziąć udział, jeśli nie jest w ciąży, nie planuje zajść w ciążę lub nie karmi piersią i ma zastosowanie jeden z poniższych warunków
    • Nie może zajść w ciążę
    • Czy osoba może zajść w ciążę (PABP) i stosować metodę antykoncepcji, która jest wysoce skuteczna, ze wskaźnikiem niepowodzeń <1%. Badacz oceni możliwość niepowodzenia metody antykoncepcji (np. nieprzestrzegania zaleceń, niedawno rozpoczętej) w odniesieniu do pierwszych dawek interwencji w ramach badania. PABP musi mieć bardzo czuły ujemny wynik testu ciążowego z moczu na początku badania i przed każdą sesją eksperymentalną, patrz Harmonogram działań. Badacz jest odpowiedzialny za przegląd historii medycznej, historii miesiączkowania i niedawnej aktywności seksualnej, aby zmniejszyć ryzyko włączenia uczestniczki z wcześnie niewykrytą ciążą.

    Świadoma zgoda

14. Zdolny do wyrażenia świadomej zgody podpisanej, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w ICF iw niniejszym protokole.

    Inne inkluzje

15. Zgódź się poinformować badaczy w ciągu 48 godzin o wszelkich schorzeniach i procedurach.
16. Może mieć bezobjawowego wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV), który został wcześniej poddany ocenie i leczeniu w razie potrzeby.
17. Uczestnicy muszą mieć plan, uzgodniony przez badacza, zespół terapeutyczny i lekarza prowadzącego badanie, w celu ograniczenia używania substancji i radzenia sobie z objawami bez samoleczenia. Rejestracja będzie wymagać, aby w ocenie badacza, zespołu terapeutycznego i lekarza prowadzącego badanie plan zmniejszenia używania substancji był realistyczny i miał duże szanse powodzenia w zapobieganiu wpływowi substancji na bezpieczeństwo lub skuteczność eksperymentalnego leczenia.
18. Może mieć historię lub obecną cukrzycę (typu 2), jeśli dodatkowe badania przesiewowe wykluczą chorobę sercowo-naczyniową, jeśli stan zostanie uznany za stabilny przy skutecznym leczeniu i za zgodą lekarza prowadzącego badanie.
19. Może mieć niedoczynność tarczycy, jeśli przyjmuje odpowiednie i stabilne leki zastępujące tarczycę.
20. Może mieć historię lub obecnie jaskrę, jeśli otrzyma zgodę na udział w badaniu od okulisty.

Kryteria wyłączenia:

Warunki medyczne

1. Mają objawową chorobę wątroby lub mają znaczne zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych.

   • Transaminaza alaninowa (ALT) lub transaminaza asparaginianowa (AST) > 3 x górna granica normy (GGN).
   • Bilirubina całkowita > 1,5 x GGN lub bilirubina bezpośrednia < 35%.

2. Obecna niestabilna choroba wątroby lub dróg żółciowych według oceny badacza, zdefiniowana przez obecność wodobrzusza, encefalopatii, koagulopatii, hipoalbuminemii, żylaków przełyku lub żołądka, uporczywej żółtaczki lub marskości wątroby.

   • Uwaga: stabilna przewlekła choroba wątroby (w tym zespół Gilberta, bezobjawowa kamica żółciowa i przewlekłe stabilne wirusowe zapalenie wątroby typu B (np. obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C bez oznak aktywnego zakażenia podczas badania przesiewowego lub w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęcie interwencji badawczej) jest dopuszczalne, jeżeli uczestnik spełnia inne kryteria wstępne.

3. Mieć historię napadów padaczkowych lub delirium tremens (DT).
4. Istotne objawy odstawienne alkoholu, zdefiniowane jako Clinical Institute Withdrawal Assessment skali alkoholowej, skorygowanej (CIWA-Ar) >10.
5. W ostatnim czasie wystąpiła klinicznie istotna hiponatremia lub hipertermia.

6. Wykazać wyraźny wyjściowy odstęp QTcF >450 ms w powtarzanych ocenach EKG. Uczestnicy, u których odstęp QTcF przekracza tę wartość podczas badania przesiewowego, mogą zostać wstępnie włączeni, jeśli istnieje podejrzenie, że lek stosowany przed badaniem powoduje wydłużenie odstępu QT. EKG należy powtórzyć po wstępnej rejestracji i stopniowym odstawianiu leków towarzyszących przed badaniem, aby upewnić się, że uczestnik spełnia kryteria kwalifikacyjne przed potwierdzeniem rejestracji i dawkowaniem IMP.

   • Uwaga: QTcF to odstęp QT skorygowany o tętno zgodnie ze wzorem Fridericia. Jest to albo odczyt maszynowy, albo ręczne nadczytanie.

7. Mieć historię jakiejkolwiek choroby, która mogłaby spowodować, że przyjmowanie leku sympatykomimetycznego byłoby szkodliwe z powodu wzrostu ciśnienia krwi i częstości akcji serca. Obejmuje to między innymi zawał mięśnia sercowego, incydent naczyniowo-mózgowy, niewydolność serca, ciężką chorobę wieńcową lub tętniaka w wywiadzie.

   • Uczestnicy z innymi łagodnymi, stabilnymi przewlekłymi problemami medycznymi mogą zostać włączeni do badania, jeśli lekarz prowadzący badanie i główni badacze zgodzą się, że stan ten nie zwiększy znacząco ryzyka podania MDMA ani nie wywoła znaczących objawów podczas badania, które mogłyby zakłócić udział w badaniu lub spowodować dezorientację ze skutkami ubocznymi IMP.
   • Przykłady stabilnych schorzeń, które mogą być dozwolone, obejmują między innymi cukrzycę (typu 2), zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), chorobę refluksową przełyku (GERD), niedoczynność tarczycy (w przypadku przyjmowania odpowiednich i stabilnych leków zastępujących tarczycę) , jaskrę (w przypadku uzyskania zgody okulisty na udział w badaniu). Każde zaburzenie medyczne ocenione przez badacza jako znacząco zwiększające ryzyko podania MDMA za pomocą dowolnego mechanizmu wymagałoby wykluczenia.
8. Mieć rozpoznanie kontrolowanego lub niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego, zdefiniowanego jako powtarzające się odczyty ciśnienia krwi ≥ 140 milimetrów słupa rtęci [mmHg] skurczowego lub ≥ 90 mmHg rozkurczowego. Rozpoznanie można potwierdzić powtarzanymi pomiarami klinicznymi lub monitorowaniem ciśnienia krwi w domu, jeśli istnieją wskazania kliniczne.
9. Mieć historię komorowych zaburzeń rytmu w dowolnym momencie, innych niż sporadyczne przedwczesne skurcze komorowe (PVC) przy braku choroby niedokrwiennej serca.
10. Mieć zespół Wolffa-Parkinsona-White'a lub jakąkolwiek inną dodatkową ścieżkę, której nie udało się skutecznie wyeliminować przez ablację.

11. Mieć historię arytmii, innych niż przedwczesne skurcze przedsionków (PAC) lub sporadyczne PVC przy braku choroby niedokrwiennej serca, w ciągu 12 miesięcy od badania przesiewowego.

    • Uczestnicy, u których w wywiadzie występowało migotanie przedsionków, częstoskurcz przedsionków, trzepotanie przedsionków lub napadowy częstoskurcz nadkomorowy lub jakakolwiek inna arytmia związana z pomostowaniem, mogą zostać zapisani tylko wtedy, gdy zostali pomyślnie poddani ablacji i nie mieli nawracających arytmii przez co najmniej jeden rok odstawili wszystkie leki antyarytmiczne lub są odpowiednio i trwale leczeni farmakologicznie z powodu migotania przedsionków przez co najmniej rok, co zostało potwierdzone przez kardiologa.

12. Mieć historię dodatkowych czynników ryzyka dla Torsade de pointes (np. niewydolność serca, hipokaliemia, wywiad rodzinny w kierunku zespołu długiego QT).

13. Kryteria wykluczenia charakterystyczne dla MRI: nieusuwalne materiały ferromagnetyczne; klaustrofobia; historia urazu głowy lub urazu.

    Warunki psychiczne

14. Zaangażowali się w nową formę opieki psychiatrycznej lub psychiatrycznej w ciągu 12 tygodni od rejestracji, w tym terapię elektrowstrząsową (ECT) i terapię wspomaganą ketaminą.
15. Czy obecnie przepisywane są leki przeciwdepresyjne (np. selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny) wymagające stopniowego zmniejszania dawki.
16. Obecnie przepisywane są leki przeciwpsychotyczne.
17. W opinii badacza i na podstawie obserwacji w okresie przygotowawczym prawdopodobnie zostaną ponownie narażeni na uraz wskazujący lub inny znaczący uraz lub inny znaczący uraz podczas badania.

18. Mieć aktualne umiarkowane (nie we wczesnej remisji w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem i spełnia co najmniej 5 z 11 kryteriów diagnostycznych według DSM-5) lub ciężkie zaburzenie związane z używaniem konopi indyjskich w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem (spełnia co najmniej 6 z 11 kryteriów diagnostycznych kryteria według DSM-5).

    • Może mieć obecne łagodne zaburzenie związane z używaniem konopi indyjskich (spełnia 3 z 11 kryteriów diagnostycznych według DSM-5) lub umiarkowane zaburzenie związane z używaniem konopi indyjskich we wczesnej remisji przez 3 miesiące przed włączeniem (spełnia 4 lub 5 z 11 kryteriów diagnostycznych według DSM-5).

19. Mieć zaburzenie związane z używaniem substancji czynnych (innych niż konopie indyjskie) o dowolnym nasileniu w ciągu 12 miesięcy przed rejestracją.
20. Zażyłeś Ecstasy (materiał przedstawiony jako zawierający MDMA) więcej niż 10 razy w ciągu ostatnich 10 lat lub co najmniej raz w ciągu 6 miesięcy od pierwszej Sesji Eksperymentalnej

21. Każdy uczestnik wykazujący aktualne poważne ryzyko samobójstwa, określone na podstawie wywiadu psychiatrycznego, odpowiedzi na C-SSRS i oceny klinicznej badacza, zostanie wykluczony; jednak historia prób samobójczych nie jest wykluczeniem. Żaden uczestnik, który w ocenie badacza prawdopodobnie będzie wymagał hospitalizacji w związku z myślami i zachowaniami samobójczymi, nie zostanie zapisany. Każdy uczestnik, który przedstawi następujące informacje w Baseline C-SSRS, zostanie wykluczony:

    • Wynik myśli samobójczych 4 lub wyższy w ciągu ostatnich 6 miesięcy oceny z częstotliwością raz w tygodniu lub częściej
    • Wynik myśli samobójczych 5 w ciągu ostatnich 6 miesięcy oceny
    • Wszelkie zachowania samobójcze, w tym próby samobójcze lub czynności przygotowawcze, w ciągu ostatnich 6 miesięcy od oceny. Uczestnicy z niesamobójczymi zachowaniami samookaleczającymi mogą zostać włączeni, jeśli zostanie to zatwierdzone przez lekarza prowadzącego badanie.

22. Stanowiłoby poważne zagrożenie dla innych osób, co ustalono na podstawie wywiadu klinicznego i kontaktu z leczącym psychiatrą.

    Wcześniejsza/jednoczesna terapia

23. Wymagać ciągłego leczenia skojarzonego lekiem psychiatrycznym z wyjątkami opisanymi w części protokołu dotyczącej leków towarzyszących (patrz Załącznik E: Leki dozwolone i zabronione).
24. Bieżące stosowanie farmakoterapii (tj. naltreksonu lub disulfiramu) w leczeniu nadużywania alkoholu.
25. Wymagaj jednoczesnego stosowania leków, które mogą wydłużyć odstęp QT podczas sesji eksperymentalnych.

26. Są obecnie zaangażowani w psychoterapię skoncentrowaną na traumie lub są obecnie w programie leczenia SUD (programy samopomocy nie są wykluczone).

    Wcześniejsze/jednoczesne doświadczenie w badaniach klinicznych

27. Bieżący udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym obejmującym badaną terapię eksperymentalną lub jakikolwiek inny rodzaj badań medycznych, o ile nie został zatwierdzony przez lekarza prowadzącego badanie.

    Oceny diagnostyczne

28. Mają historię lub obecne pierwotne zaburzenie psychotyczne, zaburzenie afektywne dwubiegunowe typu I lub dysocjacyjne zaburzenie tożsamości ocenione za pomocą DDIS i wywiadu klinicznego.
29. Mieć obecne zaburzenie odżywiania z zachowaniami kompensacyjnymi.
30. Cierpisz na duże zaburzenie depresyjne z cechami psychotycznymi.

31. Oceń obecne zaburzenia osobowości (paranoiczne, schizoidalne, schizotypowe, antyspołeczne, borderline, histrioniczne, narcystyczne, unikające, zależne, obsesyjno-kompulsyjne) za pomocą SCID-5-PD. Rozpoznanie zostanie potwierdzone wywiadem klinicznym.

    Inne wyłączenia

32. Nie są w stanie udzielić odpowiedniej świadomej zgody.
33. Wrażliwość na jakąkolwiek interwencję badaną lub jej składniki, lub lek lub inną alergię, która w opinii badacza-sponsora lub lekarza prowadzącego badanie stanowi przeciwwskazanie do udziału w badaniu.
34. Są obecnie zaangażowani w spory sądowe o odszkodowanie, w ramach którego można by osiągnąć korzyści finansowe z przedłużających się objawów PTSD lub innych zaburzeń psychicznych.
35. Brak wsparcia społecznego lub brak stabilnej sytuacji życiowej, ponieważ włączenie osoby wspierającej do asystowania uczestnikowi po Sesjach Eksperymentalnych jest ważne dla zapewnienia uczestnikom bezpieczeństwa. Jeśli uczestnik nie będzie w stanie zidentyfikować osoby wspierającej, z którą zespół badawczy może się skontaktować, nie zostanie zapisany.
36. Wcześniejszy udział w badaniu klinicznym MDMA sponsorowanym przez MAPS.
37. Pracownicy (i członkowie ich najbliższej rodziny) MAPS, MAPS Public Benefit Corporation lub MAPS Europe B.V; lub osoby pozostające w osobistych relacjach z badaczem-sponsorem.
38. Mieć jakikolwiek aktualny problem, który w opinii sponsora-badacza lub klinicysty uczestniczącego w badaniu może przeszkadzać w uczestnictwie w badaniu.