MDMA para comorbidade AUD/PTSD (MDMA)

Critério de inclusão:

1. São capazes de fornecer prova de status de veterano.
2. São fluentes em falar e ler inglês.
3. Na linha de base, atenda aos critérios para Transtorno por Uso de Álcool conforme medido pelo SCID-5.
4. Capaz de se abster de álcool com segurança por pelo menos 48 horas sem a necessidade de desintoxicação médica.
5. Na linha de base, atende aos critérios do DSM-5 para TEPT atual com duração dos sintomas de pelo menos 6 meses.
6. Na linha de base, tenha uma pontuação PCL-5 de 33 ou mais.
7. Na linha de base, ter um diagnóstico de PTSD confirmado pelo CAPS-5 e uma pontuação total de gravidade de 28 ou superior.
8. São capazes de engolir comprimidos.
9. Concorde em registrar as visitas do estudo, incluindo sessões experimentais, avaliações e sessões de terapia não medicamentosa.
10. Capaz de fornecer um contato (parente, cônjuge, amigo próximo ou outra pessoa de apoio) que deseja e pode ser contatado pelos investigadores no caso de um participante ficar doente ou inacessível.

11. Capaz de identificar pessoa(s) de apoio apropriada(s) para ficar com o participante nas noites das Sessões Experimentais, consulte a Seção Pessoa de Apoio.

    Peso

12. Peso corporal de pelo menos 45 quilogramas (kg). Os participantes com peso corporal de 45 a 48 kg também devem ter um índice de massa corporal (IMC) dentro da faixa de 18 a 30 kg/m2.

    Requisitos de sexo e anticoncepcionais/barreira

13. Para participantes com sexo feminino no nascimento:

    • Uma participante é elegível para participar se não estiver grávida, não planeja engravidar ou não está amamentando e uma das seguintes condições se aplica
    • Não é capaz de engravidar
    • É uma pessoa apta a engravidar (PABP) e usa um método contraceptivo altamente eficaz, com uma taxa de falha <1%. O investigador avaliará o potencial de falha do método contraceptivo (por exemplo, descumprimento, iniciado recentemente) em relação à primeira intervenção do estudo. Um PABP deve ter um teste de gravidez de urina negativo altamente sensível na entrada do estudo e antes de cada Sessão Experimental, consulte Cronograma de Atividades. O investigador é responsável pela revisão do histórico médico, histórico menstrual e atividade sexual recente para diminuir o risco de inclusão de uma participante com gravidez precoce não detectada.

    Consentimento Informado

14. Capaz de dar consentimento informado assinado, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados na CIF e neste protocolo.

    Outras inclusões

15. Concorde em informar os investigadores dentro de 48 horas sobre quaisquer condições e procedimentos médicos.
16. Pode ter vírus da Hepatite C (HCV) assintomático que foi previamente submetido a avaliação e tratamento conforme necessário.
17. Os participantes devem ter um plano, acordado pelo investigador, equipe de terapia e clínico do estudo, para reduzir o uso de substâncias e controlar os sintomas sem automedicação. A inscrição exigirá que, no julgamento do investigador, da equipe de terapia e do médico do estudo, o plano para diminuir o uso da substância seja realista e tenha uma boa chance de sucesso para evitar que o uso da substância afete a segurança ou a eficácia do tratamento sob investigação.
18. Pode ter um histórico ou diabetes mellitus atual (tipo 2) se medidas de triagem adicionais descartarem doença cardiovascular subjacente, se a condição for considerada estável com tratamento eficaz e com aprovação do clínico do estudo.
19. Pode ter hipotireoidismo se estiver tomando medicação adequada e estável para reposição da tireoide.
20. Pode ter um histórico de, ou atual, glaucoma se a aprovação para participação no estudo for recebida de um oftalmologista.

Critério de exclusão:

Condições médicas

1. Tem doença hepática sintomática ou elevações significativas das enzimas hepáticas.

   • Alanina transaminase (ALT) ou aspartato transaminase (AST) > 3 x limite superior do normal (LSN).
   • Bilirrubina total > 1,5 x LSN ou bilirrubina direta < 35%.

2. Doença hepática ou biliar instável atual por avaliação do investigador definida pela presença de ascite, encefalopatia, coagulopatia, hipoalbuminemia, varizes esofágicas ou gástricas, icterícia persistente ou cirrose.

   • Nota: doença hepática crônica estável (incluindo síndrome de Gilbert, cálculos biliares assintomáticos e hepatite B crônica estável (por exemplo, a presença de antígeno de superfície da hepatite B ou resultado positivo do teste de anticorpos da hepatite C sem evidência de infecção ativa na triagem ou dentro de 3 meses antes da iniciar a intervenção do estudo) é aceitável se o participante atender aos critérios de entrada.

3. Ter um histórico de convulsões ou delirium tremens (DTs).
4. Sintomas significativos de abstinência de álcool, definidos como uma escala de Avaliação de Abstinência de Álcool do Instituto Clínico, revisada (CIWA-Ar) >10.
5. Tem história recente de hiponatremia ou hipertermia clinicamente significativa.

6. Ter um intervalo QTcF de linha de base marcado >450 ms demonstrado em avaliações repetidas de ECG. Os participantes cujo QTcF excede esse valor durante a triagem podem ser inicialmente inscritos se houver suspeita de que uma medicação concomitante pré-estudo esteja prolongando o intervalo QT. Os ECGs devem ser repetidos após a inscrição inicial e a redução gradual da medicação concomitante pré-estudo para garantir que o participante atenda aos critérios de elegibilidade antes da confirmação da inscrição e da dosagem de IMP.

   • Nota: O QTcF é o intervalo QT corrigido para a frequência cardíaca de acordo com a fórmula de Fridericia. É lido por máquina ou lido manualmente.

7. Ter um histórico de qualquer condição médica que possa tornar prejudicial o uso de um medicamento simpatomimético devido ao aumento da pressão arterial e da frequência cardíaca. Isso inclui, mas não está limitado a, histórico de infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, insuficiência cardíaca, doença arterial coronariana grave ou aneurisma.

   • Participantes com outros problemas médicos crônicos leves e estáveis ​​podem ser incluídos se o clínico do estudo e os investigadores principais concordarem que a condição não aumentaria significativamente o risco de administração de MDMA ou provavelmente produziria sintomas significativos durante o estudo que poderiam interferir na participação no estudo ou causar confusão com efeitos colaterais do IMP.
   • Exemplos de condições médicas estáveis ​​que podem ser permitidas incluem, mas não estão limitadas a, Diabetes Mellitus (Tipo 2), infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV), Doença do Refluxo Gastroesofágico (DRGE), hipotireoidismo (se estiver tomando medicação adequada e estável de reposição da tireoide) , glaucoma (se a aprovação para participação no estudo for recebida de um oftalmologista). Qualquer distúrbio médico julgado pelo investigador como aumentando significativamente o risco de administração de MDMA por qualquer mecanismo exigiria exclusão.
8. Ter um diagnóstico de hipertensão controlada ou não controlada, definida como leituras repetidas da pressão arterial de ≥ 140 milímetros de Mercúrio [mmHg] sistólica ou ≥ 90 mmHg diastólica. O diagnóstico pode ser confirmado por medições clínicas repetidas ou monitoramento domiciliar da pressão arterial, se clinicamente indicado.
9. Ter um histórico de arritmia ventricular em qualquer momento, exceto contrações ventriculares prematuras ocasionais (PVCs) na ausência de doença cardíaca isquêmica.
10. Ter síndrome de Wolff-Parkinson-White ou qualquer outra via acessória que não tenha sido eliminada com sucesso por ablação.

11. Ter um histórico de arritmia, além de contrações atriais prematuras (PACs) ou PVCs ocasionais na ausência de doença cardíaca isquêmica, dentro de 12 meses após a triagem.

    • Participantes com histórico de fibrilação atrial, taquicardia atrial, flutter atrial ou taquicardia supraventricular paroxística ou qualquer outra arritmia associada a uma via de bypass podem ser inscritos apenas se tiverem sido tratados com sucesso com ablação e não tiverem arritmia recorrente por pelo menos um ano todos os medicamentos antiarrítmicos ou estão sob tratamento farmacológico adequado e estável para fibrilação atrial por pelo menos um ano, conforme confirmado por um cardiologista.

12. Tem um histórico de fatores de risco adicionais para Torsade de pointes (por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia, histórico familiar de Síndrome do QT longo).

13. Critérios de exclusão específicos para RM: materiais ferromagnéticos não removíveis; claustrofobia; história de traumatismo craniano ou lesão.

    Condições Psiquiátricas

14. Ter se engajado em uma nova forma de tratamento psiquiátrico ou de saúde mental dentro de 12 semanas após a inscrição, incluindo terapia eletroconvulsiva (ECT) e terapia assistida por cetamina.
15. Atualmente, são prescritos medicamentos antidepressivos (por exemplo, inibidores seletivos da recaptação da serotonina) que requerem redução gradual da medicação.
16. Atualmente são prescritos medicamentos antipsicóticos.
17. São prováveis, na opinião do investigador e por meio de observação durante o Período Preparatório, a serem reexpostos ao seu trauma inicial ou outro trauma significativo ou outro trauma significativo durante o estudo.

18. Ter um transtorno atual moderado (não em remissão precoce nos 3 meses anteriores à inscrição e atende a pelo menos 5 dos 11 critérios diagnósticos por DSM-5) ou transtorno grave por uso de cannabis nos 12 meses anteriores à inscrição (atende pelo menos 6 dos 11 diagnósticos critérios por DSM-5).

    • Pode ter transtorno por uso de cannabis leve atual (atende a 3 dos 11 critérios de diagnóstico por DSM-5) ou transtorno por uso de cannabis moderado em remissão precoce nos 3 meses anteriores à inscrição (atende a 4 ou 5 de 11 critérios de diagnóstico por DSM-5).

19. Tiver um transtorno de uso de substância ativa (exceto cannabis) em qualquer gravidade dentro de 12 meses antes da inscrição.
20. Ter usado Ecstasy (material representado como contendo MDMA) mais de 10 vezes nos últimos 10 anos ou pelo menos uma vez dentro de 6 meses da primeira Sessão Experimental

21. Qualquer participante que apresente sério risco de suicídio atual, conforme determinado por meio de entrevista psiquiátrica, respostas ao C-SSRS e julgamento clínico do investigador, será excluído; no entanto, história de tentativas de suicídio não é uma exclusão. Qualquer participante que provavelmente necessite de hospitalização relacionado a ideação e comportamento suicida, a critério do investigador, não será inscrito. Qualquer participante que apresente o seguinte no Baseline C-SSRS será excluído:

    • Pontuação de ideação suicida de 4 ou mais nos últimos 6 meses da avaliação com uma frequência de uma vez por semana ou mais
    • Pontuação de ideação suicida de 5 nos últimos 6 meses da avaliação
    • Qualquer comportamento suicida, incluindo tentativas de suicídio ou atos preparatórios, nos últimos 6 meses da avaliação. Participantes com comportamento autolesivo não suicida podem ser incluídos se aprovados pelo clínico do estudo.

22. Apresentaria um risco sério para outras pessoas, conforme estabelecido por meio de entrevista clínica e contato com o psiquiatra responsável.

    Terapia Prévia/Concomitante

23. Requer terapia concomitante contínua com um medicamento psiquiátrico com exceções descritas na seção de protocolo sobre Medicamentos Concomitantes (consulte o Apêndice E: Medicamentos Permitidos e Proibidos).
24. Uso atual de farmacoterapias (ou seja, naltrexona ou dissulfiram) para tratar o uso de álcool.
25. Requer o uso de medicamentos concomitantes que possam prolongar o intervalo QT durante as Sessões Experimentais.

26. Esteja atualmente envolvido em psicoterapia focada no trauma ou esteja atualmente em um programa de tratamento para SUD (programas de autoajuda não são uma exclusão).

    Experiência anterior/simultânea em estudos clínicos

27. Inscrição atual em qualquer outro estudo clínico envolvendo um tratamento de estudo investigacional ou qualquer outro tipo de pesquisa médica, a menos que aprovado pelo clínico do estudo.

    Avaliações diagnósticas

28. Ter histórico ou transtorno psicótico primário atual, transtorno afetivo bipolar tipo I ou transtorno dissociativo de identidade avaliado por meio do DDIS e entrevista clínica.
29. Tem um distúrbio alimentar atual com comportamentos compensatórios.
30. Tem transtorno depressivo maior atual com características psicóticas.

31. Ter Transtornos de Personalidade atuais (paranoide, esquizóide, esquizotípico, antissocial, limítrofe, histriônico, narcisista, evitativo, dependente, obsessivo-compulsivo) avaliados por meio do SCID-5-PD. Os diagnósticos serão confirmados por entrevista clínica.

    Outras Exclusões

32. Não são capazes de fornecer consentimento informado adequado.
33. Sensibilidade a qualquer uma das intervenções do estudo, ou componentes das mesmas, ou alergia a drogas ou outras que, na opinião do patrocinador-investigador ou clínico do estudo, contra-indica a participação no estudo.
34. Estão atualmente envolvidos em litígios de compensação em que ganhos financeiros seriam obtidos a partir de sintomas prolongados de TEPT ou quaisquer outros transtornos psiquiátricos.
35. Falta de apoio social ou falta de uma situação de vida estável, pois a inclusão de uma pessoa de apoio para auxiliar o participante após as Sessões Experimentais é importante para garantir a segurança do participante. Se um participante não conseguir identificar uma pessoa de apoio com quem a equipe de pesquisa possa entrar em contato, ele não será inscrito.
36. Participação anterior em um estudo clínico de MDMA patrocinado pela MAPS.
37. Funcionários (e seus familiares imediatos) da MAPS, MAPS Public Benefit Corporation ou MAPS Europe B.V; ou indivíduos em um relacionamento pessoal com o investigador patrocinador.
38. Ter qualquer problema atual que, na opinião do investigador patrocinador ou clínico do estudo, possa interferir na participação no estudo.