MDMA for AUD/PTSD komorbiditet (MDMA)

Inklusjonskriterier:

1. Kan fremlegge bevis på veteranstatus.
2. Er flytende i å snakke og lese engelsk.
3. Ved baseline, oppfylle kriteriene for alkoholbruksforstyrrelse målt med SCID-5.
4. Kan trygt avstå fra alkohol i minst 48 timer uten å kreve medisinsk detox.
5. Ved baseline oppfyller DSM-5-kriteriene for gjeldende PTSD med en symptomvarighet på minst 6 måneder.
6. Ved baseline, ha en PCL-5-score på 33 eller høyere.
7. Ved baseline, ha en bekreftet PTSD-diagnose i henhold til CAPS-5 og en total alvorlighetsgrad på 28 eller høyere.
8. Er i stand til å svelge piller.
9. Godta å få registrert studiebesøk, inkludert eksperimentelle økter, vurderinger og ikke-medikamentelle terapiøkter.
10. Kunne gi en kontakt (slektning, ektefelle, nær venn eller annen støtteperson) som er villig og i stand til å bli nådd av etterforskerne i tilfelle en deltaker blir uvel eller utilgjengelig.

11. Kunne identifisere passende støtteperson(er) for å bo hos deltakeren på kveldene med eksperimentelle økter, se seksjonsstøtteperson.

    Vekt

12. Kroppsvekt på minst 45 kilo (kg). Deltakere med en kroppsvekt på 45 til 48 kg må også ha en kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 18 til 30 kg/m2.

    Sex og prevensjon/barrierekrav

13. For deltakere tildelt kvinnelig kjønn ved fødselen:

    • En deltaker er kvalifisert til å delta hvis han ikke er gravid, ikke planlegger å bli gravid eller ikke ammer og en av følgende betingelser gjelder
    • Klarer ikke å bli gravid
    • Er en person i stand til å være gravid (PABP) og bruker en prevensjonsmetode som er svært effektiv, med en feilrate på <1 %. Utforskeren vil evaluere potensialet for mislykket prevensjonsmetode (f.eks. manglende overholdelse, nylig igangsatt) i forhold til den første studieintervensjonen. En PABP må ha en svært sensitiv negativ uringraviditetstest ved studiestart og før hver eksperimentell økt, se Aktivitetsplan. Etterforskeren er ansvarlig for gjennomgang av sykehistorie, menstruasjonshistorie og nylig seksuell aktivitet for å redusere risikoen for inkludering av en deltaker med en tidlig uoppdaget graviditet.

    Informert samtykke

14. I stand til å gi signert informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og restriksjonene oppført i ICF og i denne protokollen.

    Andre inkluderinger

15. Godta å informere etterforskerne innen 48 timer om eventuelle medisinske tilstander og prosedyrer.
16. Kan ha asymptomatisk hepatitt C-virus (HCV) som tidligere har gjennomgått utredning og behandling etter behov.
17. Deltakerne må ha en plan, avtalt av etterforsker, terapiteam og studiekliniker, for å redusere bruk av stoffer og for å håndtere symptomer uten selvmedisinering. Påmelding vil kreve at, etter vurdering av etterforskeren, terapiteamet og studielegen, planen for å redusere rusmiddelbruken er realistisk og har en god sjanse for å lykkes med å forhindre at rusmiddelbruk påvirker sikkerheten eller effektiviteten til forsøksbehandlingen.
18. Kan ha en historie med eller nåværende diabetes mellitus (type 2) hvis ytterligere screeningtiltak utelukker underliggende kardiovaskulær sykdom, hvis tilstanden vurderes å være stabil ved effektiv behandling og med godkjenning av studieklinikeren.
19. Kan ha hypotyreose hvis du tar tilstrekkelig og stabil skjoldbruskkjertelerstatningsmedisin.
20. Kan ha en historie med, eller nåværende, glaukom hvis godkjenning for studiedeltakelse er mottatt fra en øyelege.

Ekskluderingskriterier:

Medisinsk tilstand

1. Har symptomatisk leversykdom eller har betydelige leverenzymøkninger.

   • Alanintransaminase (ALT) eller aspartattransaminase (AST) > 3 x øvre normalgrense (ULN).
   • Totalt bilirubin > 1,5 x ULN eller direkte bilirubin < 35 %.

2. Gjeldende ustabil lever- eller gallesykdom per etterforsker vurdering definert av tilstedeværelsen av ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminemi, esophageal eller gastrisk varicer, vedvarende gulsott eller skrumplever.

   • Merk: Stabil kronisk leversykdom (inkludert Gilberts syndrom, asymptomatiske gallestein og kronisk stabil hepatitt B (f.eks. tilstedeværelsen av hepatitt B overflateantigen eller positivt hepatitt C antistoff testresultat uten bevis på aktiv infeksjon ved screening eller innen 3 måneder før starte studieintervensjon) er akseptabelt dersom deltakeren ellers oppfyller opptakskriteriene.

3. Har en historie med anfall eller delirium tremens (DTs).
4. Signifikante alkoholabstinenssymptomer, definert som en Clinical Institute Abstinensvurdering av alkoholskala, revidert (CIWA-Ar) >10.
5. Har en nylig historie med klinisk signifikant hyponatremi eller hypertermi.

6. Få et markert baseline QTcF-intervall >450 ms demonstrert ved gjentatte EKG-vurderinger. Deltakere hvis QTcF overstiger denne verdien under screening, kan bli registrert i utgangspunktet hvis en samtidig medisinering før studien mistenkes å forlenge QT-intervallet. EKG-er bør gjentas etter første registrering og nedtrapping av den samtidige medisinen før studien for å sikre at deltakeren oppfyller kvalifikasjonskriteriene før registreringsbekreftelsen og til IMP-dosering.

   • Merk: QTcF er QT-intervallet korrigert for hjertefrekvens i henhold til Fridericias formel. Den er enten maskinlest eller manuelt overlest.

7. Har en historie med enhver medisinsk tilstand som kan gjøre mottak av et sympatomimetisk legemiddel skadelig på grunn av økning i blodtrykk og hjertefrekvens. Dette inkluderer, men er ikke begrenset til, en historie med hjerteinfarkt, cerebrovaskulær ulykke, hjertesvikt, alvorlig koronarsykdom eller aneurisme.

   • Deltakere med andre milde, stabile kroniske medisinske problemer kan bli registrert hvis studieklinikeren og hovedetterforskerne er enige om at tilstanden ikke vil øke risikoen for MDMA-administrasjon betydelig eller sannsynligvis vil gi betydelige symptomer under studien som kan forstyrre studiedeltakelsen eller være forvirret. med bivirkninger av IMP.
   • Eksempler på stabile medisinske tilstander som kan tillates inkluderer, men er ikke begrenset til, diabetes mellitus (type 2), infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), gastroøsofageal reflukssykdom (GERD), hypotyreose (hvis du tar tilstrekkelig og stabil skjoldbruskkjertelerstatningsmedisin) , glaukom (hvis godkjenning for studiedeltakelse mottas fra øyelege). Enhver medisinsk lidelse som etterforskeren vurderer å øke risikoen for MDMA-administrasjon av en hvilken som helst mekanisme betydelig, vil kreve ekskludering.
8. Har en diagnose av kontrollert eller ukontrollert hypertensjon, definert som gjentatte blodtrykksavlesninger på ≥ 140 millimeter kvikksølv [mmHg] systolisk eller ≥ 90 mmHg diastolisk. Diagnosen kan bekreftes ved gjentatte klinikkmålinger eller hjemmeblodtrykksmåling hvis det er klinisk indisert.
9. Har en historie med ventrikkelarytmi når som helst, annet enn sporadiske premature ventrikulære sammentrekninger (PVC) i fravær av iskemisk hjertesykdom.
10. Har Wolff-Parkinson-White syndrom eller andre hjelpeveier som ikke har blitt eliminert med ablasjon.

11. Har en historie med arytmi, annet enn premature atriekontraksjoner (PAC) eller sporadiske PVC-er i fravær av iskemisk hjertesykdom, innen 12 måneder etter screening.

    • Deltakere med en historie med atrieflimmer, atrietakykardi, atrieflutter eller paroksysmal supraventrikulær takykardi eller annen arytmi assosiert med en bypass-kanal kan bare innmeldes hvis de har blitt vellykket behandlet med ablasjon og ikke har hatt tilbakevendende arytmier på minst ett år av alle antiarytmika eller er under adekvat og stabil farmakologisk behandling for atrieflimmer i minst ett år, som bekreftet av en kardiolog.

12. Har en historie med ytterligere risikofaktorer for Torsade de pointes (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi, familiehistorie med lang QT-syndrom).

13. Eksklusjonskriterier som er spesifikke for MR: ikke-fjernbare ferromagnetiske materialer; klaustrofobi; historie med hodeskade eller skade.

    Psykiatriske tilstander

14. Har engasjert seg i en ny form for psykiatrisk eller psykisk helsehjelp innen 12 uker etter innmelding, inkludert elektrokonvulsiv terapi (ECT) og ketaminassistert behandling.
15. Er for tiden foreskrevet antidepressive medisiner (f.eks. selektive serotoninreopptakshemmere) som krever nedtrapping av medisiner.
16. Er for tiden foreskrevet antipsykotiske medisiner.
17. Er sannsynlig, etter etterforskerens mening og via observasjon i løpet av den forberedende perioden, å bli eksponert på nytt for deres indekstraume eller andre betydelige traumer eller andre betydelige traumer under studien.

18. Har en nåværende moderat (ikke i tidlig remisjon i de 3 månedene før innmelding og oppfyller minst 5 av 11 diagnostiske kriterier per DSM-5) eller alvorlig cannabisbruksforstyrrelse innen 12 måneder før innmelding (oppfyller minst 6 av 11 diagnostiske kriterier i henhold til DSM-5).

    • Kan ha nåværende mild cannabisbruksforstyrrelse (oppfyller 3 av 11 diagnostiske kriterier per DSM-5) eller moderat cannabisbruksforstyrrelse i tidlig remisjon i 3 måneder før innmelding (oppfyller 4 eller 5 av 11 diagnostiske kriterier per DSM-5).

19. Har en lidelse i bruk av aktivt stoff (annet enn cannabis) uansett alvorlighetsgrad innen 12 måneder før innmelding.
20. Har brukt Ecstasy (materiale representert som inneholdende MDMA) mer enn 10 ganger i løpet av de siste 10 årene eller minst én gang innen 6 måneder etter den første eksperimentelle økten

21. Enhver deltaker som presenterer gjeldende alvorlig selvmordsrisiko, som bestemt gjennom psykiatrisk intervju, svar på C-SSRS og etterforskerens kliniske vurdering vil bli ekskludert; historie med selvmordsforsøk er imidlertid ikke en eksklusjon. Enhver deltaker som sannsynligvis vil kreve sykehusinnleggelse relatert til selvmordstanker og selvmordsadferd, etter etterforskerens vurdering, vil ikke bli registrert. Alle deltakere som presenterer med følgende på Baseline C-SSRS vil bli ekskludert:

    • Selvmordstanker score på 4 eller høyere i løpet av de siste 6 månedene av vurderingen med en frekvens på én gang i uken eller mer
    • Selvmordstanker score på 5 i løpet av de siste 6 månedene av vurderingen
    • All selvmordsatferd, inkludert selvmordsforsøk eller forberedende handlinger, innen de siste 6 månedene etter vurderingen. Deltakere med ikke-suicidal selvskadende atferd kan inkluderes dersom det er godkjent av studieklinikeren.

22. Vil utgjøre en alvorlig risiko for andre som er etablert gjennom klinisk intervju og kontakt med behandlende psykiater.

    Tidligere/Samtidig terapi

23. Krev pågående samtidig behandling med en psykiatrisk medisin med unntak beskrevet i protokolldelen om samtidige medisiner (se vedlegg E: Tillatte og forbudte medisiner).
24. Nåværende bruk av farmakoterapier (dvs. naltrekson eller disulfiram) for å behandle alkoholbruk.
25. Krever bruk av samtidig medisinering som kan forlenge QT-intervallet under eksperimentelle økter.

26. Er for tiden engasjert i traumefokusert psykoterapi eller er for tiden i et behandlingsprogram for SUD (selvhjelpsprogrammer er ikke et unntak).

    Tidligere/samtidig klinisk studieerfaring

27. Nåværende påmelding til enhver annen klinisk studie som involverer en undersøkelsesbehandling eller annen type medisinsk forskning, med mindre det er godkjent av studieklinikeren.

    Diagnostiske vurderinger

28. Ha en historie med eller en nåværende primær psykotisk lidelse, bipolar affektiv lidelse type I eller dissosiativ identitetsforstyrrelse vurdert via DDIS og klinisk intervju.
29. Har en aktuell spiseforstyrrelse med kompenserende atferd.
30. Har nåværende alvorlig depressiv lidelse med psykotiske trekk.

31. Få nåværende personlighetsforstyrrelser (paranoide, schizoide, schizotypiske, antisosiale, borderline, histrioniske, narsissistiske, unnvikende, avhengige, obsessiv-kompulsive) vurdert via SCID-5-PD. Diagnoser vil bli bekreftet ved klinisk intervju.

    Andre unntak

32. Er ikke i stand til å gi tilstrekkelig informert samtykke.
33. Følsomhet overfor noen av studieintervensjonene, eller komponenter derav, eller medikament eller annen allergi som, etter sponsor-etterforskerens eller studieklinikerens oppfatning, kontraindiserer deltakelse i studien.
34. Er for tiden engasjert i erstatningssøksmål der økonomisk gevinst kan oppnås fra langvarige symptomer på PTSD eller andre psykiatriske lidelser.
35. Mangel på sosial støtte eller mangel på en stabil bosituasjon siden inkludering av en støtteperson for å bistå deltakeren etter eksperimentelle økter er viktig for å sikre deltakernes sikkerhet. Hvis en deltaker ikke er i stand til å identifisere en støtteperson som forskerteamet kan kontakte, vil de ikke bli registrert.
36. Tidligere deltakelse i en MAPS-sponset MDMA klinisk studie.
37. Ansatte (og deres nærmeste familiemedlemmer) i MAPS, MAPS Public Benefit Corporation eller MAPS Europe B.V; eller personer i et personlig forhold til sponsoretterforskeren.
38. Har noen aktuelle problemer som, etter sponsor-etterforskerens eller studieklinikerens mening, kan forstyrre studiedeltakelsen.