MDMA för AUD/PTSD-komorbiditet (MDMA)

Inklusionskriterier:

1. Kan ge bevis på veteranstatus.
2. Är flytande i att tala och läsa engelska.
3. Vid Baseline, uppfylla kriterierna för alkoholmissbruk, mätt med SCID-5.
4. Kan säkert avstå från alkohol i minst 48 timmar utan att behöva medicinsk detox.
5. Vid Baseline uppfylla DSM-5-kriterierna för aktuell PTSD med en symtomvaraktighet på minst 6 månader.
6. Vid Baseline, ha en PCL-5-poäng på 33 eller högre.
7. Vid Baseline, ha en bekräftad PTSD-diagnos enligt CAPS-5 och ett Total Severity Score på 28 eller högre.
8. Kan svälja piller.
9. Gå med på att få studiebesök registrerade, inklusive experimentsessioner, bedömningar och icke-drogterapisessioner.
10. Kunna tillhandahålla en kontakt (anhörig, make, nära vän eller annan stödperson) som är villig och kan nås av utredarna i händelse av att en deltagare mår dåligt eller inte kan nås.

11. Kunna identifiera lämplig(a) stödperson(er) för att stanna hos deltagaren på kvällarna för experimentsessionerna, se avsnitt Supportperson.

    Vikt

12. Kroppsvikt på minst 45 kg (kg). Deltagare med en kroppsvikt på 45 till 48 kg måste också ha ett body mass index (BMI) inom intervallet 18 till 30 kg/m2.

    Sex och preventivmedel/barriärkrav

13. För deltagare som tilldelats kvinnligt kön vid födseln:

    • En deltagare är berättigad att delta om han inte är gravid, inte planerar att bli gravid eller inte ammar och något av följande villkor gäller
    • Kan inte bli gravid
    • Kan en person vara gravid (PABP) och använder en preventivmetod som är mycket effektiv, med en misslyckandefrekvens på <1%. Utredaren kommer att utvärdera risken för misslyckande med preventivmetoden (t.ex. bristande efterlevnad, nyligen påbörjad) i förhållande till den första studieinterventionen. En PABP måste ha ett mycket känsligt negativt uringraviditetstest vid studiestart och före varje experimentsession, se Aktivitetsschema. Utredaren är ansvarig för genomgång av sjukdomshistoria, menstruationshistoria och nyligen genomförd sexuell aktivitet för att minska risken för inkludering av en deltagare med en tidig oupptäckt graviditet.

    Informerat samtycke

14. Kan ge undertecknat informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i ICF och i detta protokoll.

    Övriga inneslutningar

15. Gå med på att informera utredarna inom 48 timmar om eventuella medicinska tillstånd och procedurer.
16. Kan ha asymtomatiskt hepatit C-virus (HCV) som tidigare har genomgått utvärdering och behandling vid behov.
17. Deltagarna måste ha en plan, överenskommen av utredare, terapiteam och studieläkare, för att minska användningen av substanser och hantera symtom utan självmedicinering. Inskrivning kommer att kräva att, enligt utredarens, terapiteamets och studieläkarens bedömning, planen för att minska substansanvändningen är realistisk och har goda möjligheter att lyckas med att förhindra att substansanvändning påverkar säkerheten eller effekten av den undersökningsbara behandlingen.
18. Kan ha en historia av eller pågående diabetes mellitus (typ 2) om ytterligare screeningåtgärder utesluter underliggande hjärt-kärlsjukdom, om tillståndet bedöms vara stabilt vid effektiv behandling och med godkännande av studieläkaren.
19. Kan ha hypotyreos om du tar adekvat och stabil sköldkörtelersättningsmedicin.
20. Kan ha en historia av, eller aktuell, glaukom om godkännande för studiedeltagande erhålls från en ögonläkare.

Exklusions kriterier:

Medicinska tillstånd

1. Har symtomatisk leversjukdom eller har betydande leverenzymförhöjningar.

   • Alanintransaminas (ALT) eller aspartattransaminas (AST) > 3 x övre normalgräns (ULN).
   • Totalt bilirubin > 1,5 x ULN eller direkt bilirubin < 35 %.

2. Aktuell instabil lever- eller gallsjukdom per utredares bedömning definierad av närvaron av ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminemi, esofagus- eller magvaricer, ihållande gulsot eller cirros.

   • Obs: Stabil kronisk leversjukdom (inklusive Gilberts syndrom, asymtomatiska gallstenar och kronisk stabil hepatit B (t.ex. närvaron av hepatit B-ytantigen eller positivt hepatit C-antikroppstestresultat utan tecken på aktiv infektion vid screening eller inom 3 månader före att påbörja studieintervention) är acceptabelt om deltagaren i övrigt uppfyller inträdeskriterierna.

3. Har en historia av anfall eller delirium tremens (DT).
4. Signifikanta alkoholabstinenssymtom, definierade som en Clinical Institute Abstinensbedömning av alkoholskala, reviderad (CIWA-Ar) >10.
5. Har nyligen haft kliniskt signifikant hyponatremi eller hypertermi.

6. Få ett markerat baslinje-QTcF-intervall >450 ms påvisat vid upprepade EKG-bedömningar. Deltagare vars QTcF överstiger detta värde under screening kan initialt registreras om en samtidig medicinering före studien misstänks förlänga QT-intervallet. EKG bör upprepas efter den första inskrivningen och avtrappning av den samtidiga medicineringen före studien för att säkerställa att deltagaren uppfyller behörighetskriterierna före inskrivningsbekräftelse och till IMP-dosering.

   • Obs: QTcF är QT-intervallet korrigerat för hjärtfrekvens enligt Fridericias formel. Det är antingen maskinläst eller manuellt överläst.

7. Har en historia av något medicinskt tillstånd som kan göra att ta emot ett sympatomimetiskt läkemedel skadligt på grund av ökningar i blodtryck och hjärtfrekvens. Detta inkluderar, men är inte begränsat till, en historia av hjärtinfarkt, cerebrovaskulär olycka, hjärtsvikt, allvarlig kranskärlssjukdom eller aneurysm.

   • Deltagare med andra lindriga, stabila kroniska medicinska problem kan registreras om studiens läkare och huvudutredarna är överens om att tillståndet inte avsevärt skulle öka risken för MDMA-administrering eller sannolikt skulle ge betydande symtom under studien som skulle kunna störa studiedeltagandet eller vara förvirrade. med biverkningar av IMP.
   • Exempel på stabila medicinska tillstånd som kan tillåtas inkluderar, men är inte begränsade till, diabetes mellitus (typ 2), infektion med humant immunbristvirus (HIV), gastroesofageal refluxsjukdom (GERD), hypotyreos (om du tar adekvat och stabil sköldkörtelersättningsmedicin) , glaukom (om godkännande för studiedeltagande erhålls från en ögonläkare). Varje medicinsk störning som av utredaren bedöms öka risken för MDMA-administrering avsevärt med vilken mekanism som helst skulle kräva uteslutning.
8. Har en diagnos av kontrollerad eller okontrollerad hypertoni, definierad som upprepade blodtrycksavläsningar på ≥ 140 millimeter kvicksilver [mmHg] systoliskt eller ≥ 90 mmHg diastoliskt. Diagnosen kan bekräftas genom upprepade klinikmätningar eller blodtrycksövervakning i hemmet om det är kliniskt indicerat.
9. Har en historia av ventrikulär arytmi när som helst, annat än enstaka prematura ventrikulära sammandragningar (PVC) i frånvaro av ischemisk hjärtsjukdom.
10. Har Wolff-Parkinson-Whites syndrom eller någon annan tillbehörsväg som inte framgångsrikt har eliminerats genom ablation.

11. Har en historia av arytmi, annat än prematura förmakssammandragningar (PAC) eller enstaka PVC i frånvaro av ischemisk hjärtsjukdom, inom 12 månader efter screening.

    • Deltagare med en historia av förmaksflimmer, förmakstakykardi, förmaksfladder eller paroxysmal supraventrikulär takykardi eller någon annan arytmi associerad med en bypass-kanal får endast inskrivas om de har framgångsrikt behandlats med ablation och inte har haft återkommande arytmier på minst ett år av alla antiarytmika eller är under adekvat och stabil farmakologisk behandling för förmaksflimmer i minst ett år, vilket bekräftats av en kardiolog.

12. Har en historia av ytterligare riskfaktorer för Torsade de pointes (t.ex. hjärtsvikt, hypokalemi, familjehistoria med långt QT-syndrom).

13. Uteslutningskriterier specifika för MRT: icke-borttagbara ferromagnetiska material; klaustrofobi; historia av huvudtrauma eller skada.

    Psykiatriska tillstånd

14. Har engagerat sig i en ny form av psykiatrisk eller mental hälsovård inom 12 veckor efter inskrivningen, inklusive elektrokonvulsiv terapi (ECT) och ketaminassisterad terapi.
15. Förskrivs för närvarande antidepressiva läkemedel (t.ex. selektiva serotoninåterupptagshämmare) som kräver en nedtrappning av medicinen.
16. Förskrivs för närvarande antipsykotiska läkemedel.
17. Är sannolikt, enligt utredarens uppfattning och via observation under förberedelseperioden, att återexponeras för sitt indextrauma eller annat betydande trauma eller annat betydande trauma under studien.

18. Ha en pågående måttlig (inte i tidig remission under de 3 månaderna före inskrivningen och uppfyller minst 5 av 11 diagnostiska kriterier per DSM-5) eller allvarlig cannabismissbruksstörning under de 12 månaderna före inskrivningen (uppfyller minst 6 av 11 diagnostiska kriterier enligt DSM-5).

    • Kan ha aktuell mild cannabisanvändningsstörning (uppfyller 3 av 11 diagnostiska kriterier per DSM-5) eller måttlig cannabismissbruksstörning i tidig remission under de tre månaderna före inskrivningen (uppfyller 4 eller 5 av 11 diagnostiska kriterier per DSM-5).

19. Har en störning som använder aktiv substans (annat än cannabis) oavsett svårighetsgrad inom 12 månader före inskrivningen.
20. Har använt Ecstasy (material representerat som innehållande MDMA) mer än 10 gånger under de senaste 10 åren eller minst en gång inom 6 månader efter den första experimentsessionen

21. Alla deltagare som uppvisar aktuell allvarlig självmordsrisk, som fastställts genom psykiatrisk intervju, svar på C-SSRS och utredarens kliniska bedömning kommer att uteslutas; historia av självmordsförsök är dock inte ett undantag. Varje deltagare som sannolikt kommer att behöva sjukhusvistelse relaterad till självmordstankar och självmordsbeteende, enligt utredarens bedömning, kommer inte att registreras. Alla deltagare som presenterar med följande på Baseline C-SSRS kommer att exkluderas:

    • Poäng för självmordstankar på 4 eller högre under de senaste 6 månaderna av bedömningen med en frekvens av en gång i veckan eller mer
    • Poäng för självmordstankar på 5 under de senaste 6 månaderna av bedömningen
    • Allt självmordsbeteende, inklusive självmordsförsök eller förberedande handlingar, inom de senaste 6 månaderna efter bedömningen. Deltagare med icke-suicidalt självskadebeteende kan inkluderas om det godkänns av studiens läkare.

22. Skulle utgöra en allvarlig risk för andra som fastställts genom klinisk intervju och kontakt med behandlande psykiater.

    Tidigare/Samtidig terapi

23. Kräv pågående samtidig behandling med en psykiatrisk medicin med undantag som beskrivs i protokollavsnittet om samtidig medicinering (se bilaga E: Tillåtna och förbjudna mediciner).
24. Nuvarande användning av farmakoterapier (d.v.s. naltrexon eller disulfiram) för att behandla alkoholanvändning.
25. Kräv användning av samtidig medicinering som kan förlänga QT-intervallet under experimentsessioner.

26. Är för närvarande engagerad i traumafokuserad psykoterapi eller är för närvarande i ett behandlingsprogram för SUD (självhjälpsprogram är inte ett undantag).

    Tidigare/Samtidig klinisk studieerfarenhet

27. Nuvarande inskrivning i någon annan klinisk studie som involverar en prövningsstudiebehandling eller någon annan typ av medicinsk forskning, såvida inte studiens läkare godkänt.

    Diagnostiska bedömningar

28. Ha en historia av eller en aktuell primär psykotisk störning, bipolär affektiv sjukdom typ I eller dissociativ identitetsstörning utvärderad via DDIS och klinisk intervju.
29. Har en aktuell ätstörning med kompenserande beteenden.
30. Har aktuell egentlig depression med psykotiska drag.

31. Få aktuella personlighetsstörningar (paranoida, schizoida, schizotypa, antisociala, borderline, histrioniska, narcissistiska, undvikande, beroende, tvångsmässiga) utvärderade via SCID-5-PD. Diagnoser kommer att bekräftas genom klinisk intervju.

    Andra undantag

32. Kan inte ge tillräckligt informerat samtycke.
33. Känslighet för någon av studieinterventionerna, eller komponenter därav, eller läkemedel eller annan allergi som, enligt sponsor-utredarens eller studieläkarens åsikt, kontraindikerar deltagande i studien.
34. Är för närvarande engagerade i ersättningstvister där ekonomisk vinning skulle kunna uppnås från långvariga symtom på PTSD eller andra psykiatriska störningar.
35. Brist på socialt stöd eller brist på en stabil livssituation eftersom inkluderingen av en stödperson för att hjälpa deltagaren efter experimentsessioner är viktigt för att säkerställa deltagarnas säkerhet. Om en deltagare inte kan identifiera en supportperson som forskargruppen kan kontakta kommer de inte att registreras.
36. Tidigare deltagande i en MAPS-sponsrad MDMA-studie.
37. Anställda (och deras närmaste familjemedlemmar) hos MAPS, MAPS Public Benefit Corporation eller MAPS Europe B.V; eller individer i en personlig relation med sponsorutredaren.
38. Har något aktuellt problem som, enligt sponsor-utredarens eller studieläkarens åsikt, kan störa studiedeltagandet.