МДМА при сопутствующих заболеваниях AUD/PTSD (MDMA)

Критерии включения:

1. Могут предоставить подтверждение статуса ветерана.
2. Свободно говорят и читают по-английски.
3. На исходном уровне соответствовать критериям расстройства, связанного с употреблением алкоголя, согласно оценке SCID-5.
4. Способен безопасно воздерживаться от алкоголя не менее 48 часов, не требуя медицинской детоксикации.
5. На исходном уровне соответствуют критериям DSM-5 для текущего посттравматического стрессового расстройства с продолжительностью симптомов не менее 6 месяцев.
6. На исходном уровне иметь балл PCL-5 33 или выше.
7. На исходном уровне иметь подтвержденный диагноз посттравматического стрессового расстройства в соответствии с CAPS-5 и общий балл тяжести 28 или выше.
8. Умеют глотать таблетки.
9. Согласитесь на регистрацию учебных посещений, включая экспериментальные сессии, оценки и сеансы немедикаментозной терапии.
10. Способен предоставить контактное лицо (родственник, супруг, близкий друг или другое лицо, оказывающее поддержку), с которым исследователи могут связаться, если участник заболеет или станет недоступным.

11. Способен определить подходящего(ых) человека(ов) поддержки, который(ых) будет(и) оставаться с участником по вечерам во время Экспериментальных сессий, см. раздел Человек поддержки.

    Масса

12. Масса тела не менее 45 килограммов (кг). Участники с массой тела от 45 до 48 кг также должны иметь индекс массы тела (ИМТ) в пределах от 18 до 30 кг/м2.

    Требования к сексу и противозачаточным средствам/барьерам

13. Для участников присвоен женский пол при рождении:

    • Участница имеет право на участие, если она не беременна, не планирует забеременеть или не кормит грудью и применяется одно из следующих условий.
    • Не может забеременеть
    • Способна ли женщина забеременеть (PABP) и использует высокоэффективный метод контрацепции с частотой неудач <1%. Исследователь оценит возможность неэффективности метода контрацепции (например, несоблюдение режима, недавно начатое) в связи с первым применением исследуемого вмешательства. У PABP должен быть высокочувствительный отрицательный тест мочи на беременность при включении в исследование и перед каждой экспериментальной сессией, см. График мероприятий. Исследователь несет ответственность за рассмотрение истории болезни, менструального анамнеза и недавней половой жизни, чтобы снизить риск включения участницы с ранней невыявленной беременностью.

    Информированное согласие

14. Способен дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в МКФ и в этом протоколе.

    Другие включения

15. Согласитесь информировать следователей в течение 48 часов о любых медицинских состояниях и процедурах.
16. Может иметь бессимптомный вирус гепатита С (ВГС), который ранее подвергался обследованию и лечению по мере необходимости.
17. У участников должен быть план, согласованный исследователем, терапевтической группой и врачом-исследователем, по сокращению употребления психоактивных веществ и управлению симптомами без самолечения. Для включения в исследование потребуется, чтобы, по мнению исследователя, терапевтической группы и врача-исследователя, план снижения употребления психоактивных веществ был реалистичным и имел хорошие шансы на успех, чтобы предотвратить влияние употребления психоактивных веществ на безопасность или эффективность исследуемого лечения.
18. Может иметь в анамнезе или в настоящее время сахарный диабет (тип 2), если дополнительные меры скрининга исключают основное сердечно-сосудистое заболевание, если состояние оценивается как стабильное при эффективном лечении и с одобрения врача-исследователя.
19. Может быть гипотиреоз при приеме адекватных и стабильных препаратов для замены щитовидной железы.
20. Может иметь историю или текущую глаукому, если разрешение на участие в исследовании получено от офтальмолога.

Критерий исключения:

Медицинские условия

1. Имеют симптоматическое заболевание печени или значительное повышение ферментов печени.

   • Аланиновая трансаминаза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) более чем в 3 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН).
   • Общий билирубин > 1,5 x ULN или прямой билирубин < 35%.

2. Текущее нестабильное заболевание печени или желчевыводящих путей по оценке исследователя, определяемое наличием асцита, энцефалопатии, коагулопатии, гипоальбуминемии, варикозного расширения вен пищевода или желудка, стойкой желтухи или цирроза.

   • Примечание: стабильное хроническое заболевание печени (включая синдром Жильбера, бессимптомные камни в желчном пузыре и хронический стабильный гепатит В (например, наличие поверхностного антигена гепатита В или положительный результат теста на антитела к гепатиту С без признаков активной инфекции при скрининге или в течение 3 месяцев до него). начало исследовательского вмешательства) является приемлемым, если участник во всем остальном соответствует критериям для участия.

3. В анамнезе были судороги или белая горячка (ДТ).
4. Значительные симптомы алкогольной абстиненции, определяемые по пересмотренной шкале алкогольной абстиненции Клинического института (CIWA-Ar) >10.
5. Недавняя история клинически значимой гипонатриемии или гипертермии.

6. Иметь отмеченный базовый интервал QTcF> 450 мс, продемонстрированный при повторных оценках ЭКГ. Участники, чей QTcF превышает это значение во время скрининга, могут быть первоначально включены в исследование, если есть подозрение, что сопутствующее лекарство перед исследованием удлиняет интервал QT. ЭКГ следует повторить после начальной регистрации и постепенного снижения дозы сопутствующего лечения перед исследованием, чтобы убедиться, что участник соответствует критериям приемлемости до подтверждения регистрации и дозирования ИЛП.

   • Примечание. QTcF — это интервал QT, скорректированный с учетом частоты сердечных сокращений в соответствии с формулой Фридериции. Он либо считывается машиной, либо перечитывается вручную.

7. Иметь в анамнезе какие-либо заболевания, которые могут сделать прием симпатомиметиков вредным из-за повышения артериального давления и частоты сердечных сокращений. Это включает, помимо прочего, инфаркт миокарда, нарушение мозгового кровообращения, сердечную недостаточность, тяжелую болезнь коронарной артерии или аневризму в анамнезе.

   • Участники с другими легкими, стабильными хроническими заболеваниями могут быть включены в исследование, если клиницист исследования и главные исследователи согласны с тем, что это состояние не будет значительно увеличивать риск приема МДМА или, вероятно, вызовет серьезные симптомы во время исследования, которые могут помешать участию в исследовании или ввести в заблуждение. с побочными эффектами ИМП.
   • Примеры стабильных заболеваний, которые могут быть разрешены, включают, помимо прочего, сахарный диабет (тип 2), инфекцию вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), гастроэзофагеальную рефлюксную болезнь (ГЭРБ), гипотиреоз (при приеме адекватных и стабильных препаратов для замены щитовидной железы). глаукома (при получении разрешения на участие в исследовании от офтальмолога). Любое медицинское расстройство, которое, по мнению исследователя, значительно увеличивает риск приема МДМА любым механизмом, требует исключения.
8. Иметь диагноз контролируемой или неконтролируемой артериальной гипертензии, определяемой как повторяющиеся показания артериального давления ≥ 140 миллиметров ртутного столба [мм рт.ст.] систолического или ≥ 90 мм рт.ст. диастолического. Диагноз может быть подтвержден повторными клиническими измерениями или домашним мониторингом артериального давления, если это клинически показано.
9. Иметь в анамнезе желудочковую аритмию в любое время, за исключением случайных преждевременных сокращений желудочков (ЖЭС) при отсутствии ишемической болезни сердца.
10. Имеют синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта или любой другой дополнительный путь, который не был успешно устранен абляцией.

11. Иметь в анамнезе аритмии, кроме преждевременных сокращений предсердий (ПАС) или случайных ЖЭ при отсутствии ишемической болезни сердца, в течение 12 месяцев после скрининга.

    • Участники с историей фибрилляции предсердий, предсердной тахикардии, трепетания предсердий или пароксизмальной наджелудочковой тахикардии или любой другой аритмии, связанной с обходным путем, могут быть зачислены только в том случае, если они успешно лечились с помощью аблации и у них не было рецидивов аритмии в течение как минимум одного года. не принимают все антиаритмические препараты или находятся на адекватном и стабильном фармакологическом лечении мерцательной аритмии не менее года, подтвержденном кардиологом.

12. Наличие в анамнезе дополнительных факторов риска пируэтной тахикардии (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT).

13. Критерии исключения, характерные для МРТ: несъемные ферромагнитные материалы; клаустрофобия; история черепно-мозговой травмы или травмы.

    Психиатрические состояния

14. Занимались новой формой психиатрической или психиатрической помощи в течение 12 недель после зачисления, включая электросудорожную терапию (ЭСТ) и терапию с помощью кетамина.
15. В настоящее время назначают антидепрессанты (например, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина), требующие постепенного снижения дозировки.
16. В настоящее время назначают антипсихотические препараты.
17. Вероятны, по мнению исследователя и путем наблюдения в течение Подготовительного периода, повторно подвергнуться своей индексной травме или другой серьезной травме или другой серьезной травме во время исследования.

18. Иметь текущее среднее (не в ранней ремиссии в течение 3 месяцев до включения в исследование и соответствует по крайней мере 5 из 11 диагностических критериев в соответствии с DSM-5) или тяжелое расстройство, связанное с употреблением каннабиса, в течение 12 месяцев до включения в исследование (соответствует по крайней мере 6 из 11 диагностических критериев). критерии согласно DSM-5).

    • Может иметь текущее легкое расстройство, связанное с употреблением каннабиса (соответствует 3 из 11 диагностических критериев в соответствии с DSM-5), или умеренное расстройство, связанное с употреблением каннабиса, в ранней ремиссии в течение 3 месяцев до регистрации (соответствует 4 или 5 из 11 диагностических критериев в соответствии с DSM-5).

19. Иметь расстройство, связанное с употреблением активного вещества (кроме каннабиса) любой степени тяжести в течение 12 месяцев до регистрации.
20. Употребляли экстази (материал, представленный как содержащий МДМА) более 10 раз за последние 10 лет или по крайней мере один раз в течение 6 месяцев после первого экспериментального сеанса.

21. Любой участник с текущим серьезным суицидальным риском, как это определено в ходе психиатрического опроса, ответов на C-SSRS и клинического заключения исследователя, будет исключен; однако история попыток самоубийства не является исключением. Любой участник, которому, по мнению исследователя, может потребоваться госпитализация в связи с суицидальными мыслями и поведением, не будет включен. Любой участник, у которого в базовом C-SSRS будут представлены следующие данные, будет исключен:

    • Суицидальные мысли 4 балла или выше в течение последних 6 месяцев оценки с частотой один раз в неделю или чаще
    • Суицидальные мысли 5 баллов за последние 6 месяцев оценки
    • Любое суицидальное поведение, включая суицидальные попытки или подготовительные действия, в течение последних 6 месяцев после оценки. Участники с несуицидальным самоповреждающим поведением могут быть включены с разрешения лечащего врача.

22. Будет представлять серьезную опасность для окружающих, как установлено в ходе клинического опроса и контакта с лечащим психиатром.

    Предшествующая/сопутствующая терапия

23. Требуется постоянная сопутствующая терапия психиатрическими препаратами, за исключениями, описанными в разделе протокола «Сопутствующие лекарства» (см. Приложение E: Разрешенные и запрещенные лекарства).
24. Текущее использование фармакотерапии (например, налтрексона или дисульфирама) для лечения алкогольной зависимости.
25. Требовать использования сопутствующих препаратов, которые могут удлинить интервал QT во время экспериментальных сеансов.

26. В настоящее время занимаются психотерапией, ориентированной на травму, или в настоящее время проходят программу лечения ВНС (программы самопомощи не являются исключением).

    Опыт предшествующих/одновременных клинических исследований

27. Текущая регистрация в любом другом клиническом исследовании, включающем исследуемое лечение или любой другой тип медицинского исследования, если только это не одобрено лечащим врачом-исследователем.

    Диагностические оценки

28. Иметь в анамнезе или в настоящее время первичное психотическое расстройство, биполярное аффективное расстройство типа I или диссоциативное расстройство личности, оцененное с помощью DDIS и клинического интервью.
29. Имеют текущее расстройство пищевого поведения с компенсаторным поведением.
30. Текущее большое депрессивное расстройство с психотическими чертами.

31. Иметь текущие расстройства личности (параноидальное, шизоидное, шизотипическое, антисоциальное, пограничное, истерическое, нарциссическое, избегающее, зависимое, обсессивно-компульсивное), оцененные с помощью SCID-5-PD. Диагнозы будут подтверждены клиническим опросом.

    Другие исключения

32. Не могут дать адекватное информированное согласие.
33. Чувствительность к любому из исследуемых вмешательств или их компонентов, лекарственная или иная аллергия, которая, по мнению спонсора-исследователя или врача-исследователя, является противопоказанием для участия в исследовании.
34. В настоящее время вовлечены в судебный процесс о компенсации, посредством которого будет получена финансовая выгода от длительных симптомов посттравматического стрессового расстройства или любых других психических расстройств.
35. Отсутствие социальной поддержки или отсутствие стабильной жизненной ситуации, поскольку включение человека поддержки для помощи участнику после экспериментальных сессий важно для обеспечения безопасности участников. Если участник не может определить лицо поддержки, с которым исследовательская группа может связаться, он не будет зачислен.
36. Предыдущее участие в клинических испытаниях МДМА, спонсируемых MAPS.
37. Сотрудники (и их ближайшие родственники) MAPS, MAPS Public Benefit Corporation или MAPS Europe B.V.; или лица, находящиеся в личных отношениях со спонсирующим исследователем.
38. Иметь любую текущую проблему, которая, по мнению спонсора-исследователя или врача-исследователя, может помешать участию в исследовании.