MDMA per comorbidità AUD/PTSD (MDMA)

Criterio di inclusione:

1. Sono in grado di fornire la prova dello stato di veterano.
2. Parla fluentemente e legge l'inglese.
3. Al basale, soddisfare i criteri per il disturbo da uso di alcol misurati dallo SCID-5.
4. In grado di astenersi in sicurezza dall'alcol per almeno 48 ore senza richiedere disintossicazione medica.
5. Al basale soddisfare i criteri del DSM-5 per il disturbo da stress post-traumatico in corso con una durata dei sintomi di almeno 6 mesi.
6. Al basale, avere un punteggio PCL-5 di 33 o superiore.
7. Al basale, avere una diagnosi confermata di PTSD secondo il CAPS-5 e un punteggio di gravità totale di 28 o superiore.
8. Sono in grado di ingoiare pillole.
9. Accettare di registrare le visite di studio, comprese le sessioni sperimentali, le valutazioni e le sessioni di terapia non farmacologica.
10. In grado di fornire un contatto (parente, coniuge, amico intimo o altra persona di supporto) che sia disponibile e in grado di essere raggiunto dagli investigatori nel caso in cui un partecipante si senta male o sia irraggiungibile.

11. In grado di identificare la persona o le persone di supporto appropriate per stare con il partecipante nelle serate delle sessioni sperimentali, vedere la sezione Persona di supporto.

    Peso

12. Peso corporeo di almeno 45 chilogrammi (kg). I partecipanti con un peso corporeo compreso tra 45 e 48 kg devono inoltre avere un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 30 kg/m2.

    Requisiti relativi a sesso e contraccezione/barriera

13. Per i partecipanti assegnati al sesso femminile alla nascita:

    • Un partecipante è idoneo a partecipare se non è incinta, non sta pianificando una gravidanza o non sta allattando e si applica una delle seguenti condizioni
    • Non è in grado di rimanere incinta
    • È una persona in grado di essere incinta (PABP) e utilizza un metodo contraccettivo altamente efficace, con un tasso di fallimento <1%. Lo sperimentatore valuterà il potenziale fallimento del metodo contraccettivo (ad esempio, non conformità, avviato di recente) in relazione al primo intervento dello studio. Un PABP deve avere un test di gravidanza sulle urine negativo altamente sensibile all'ingresso nello studio e prima di ogni sessione sperimentale, vedere Programma delle attività. Lo sperimentatore è responsabile della revisione della storia medica, della storia mestruale e dell'attività sessuale recente per ridurre il rischio di inclusione di un partecipante con una gravidanza precoce non rilevata.

    Consenso informato

14. In grado di fornire il consenso informato firmato, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nell'ICF e nel presente protocollo.

    Altre inclusioni

15. Accetta di informare gli investigatori entro 48 ore di qualsiasi condizione e procedura medica.
16. Può avere il virus dell'epatite C (HCV) asintomatico che è stato precedentemente sottoposto a valutazione e trattamento secondo necessità.
17. I partecipanti devono disporre di un piano, concordato dallo sperimentatore, dal team terapeutico e dal clinico dello studio, per ridurre l'uso di sostanze e gestire i sintomi senza automedicazione. L'arruolamento richiederà che, a giudizio dello sperimentatore, del team di terapia e del medico dello studio, il piano per ridurre l'uso di sostanze sia realistico e abbia buone possibilità di successo per evitare che l'uso di sostanze influisca sulla sicurezza o sull'efficacia del trattamento sperimentale.
18. Può avere una storia o un diabete mellito attuale (tipo 2) se ulteriori misure di screening escludono una malattia cardiovascolare sottostante, se la condizione è giudicata stabile con una gestione efficace e con l'approvazione del medico dello studio.
19. Può avere ipotiroidismo se assume farmaci sostitutivi della tiroide adeguati e stabili.
20. Può avere una storia o un glaucoma attuale se l'approvazione per la partecipazione allo studio viene ricevuta da un oftalmologo.

Criteri di esclusione:

Condizioni mediche

1. Avere una malattia epatica sintomatica o avere significativi aumenti degli enzimi epatici.

   • Alanina transaminasi (ALT) o aspartato transaminasi (AST) > 3 volte il limite superiore della norma (ULN).
   • Bilirubina totale > 1,5 x ULN o bilirubina diretta < 35%.

2. Attuale malattia epatica o biliare instabile secondo la valutazione dello sperimentatore definita dalla presenza di ascite, encefalopatia, coagulopatia, ipoalbuminemia, varici esofagee o gastriche, ittero persistente o cirrosi.

   • Nota: malattia epatica cronica stabile (inclusa la sindrome di Gilbert, calcoli biliari asintomatici ed epatite B cronica stabile (ad es. presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B o risultato positivo del test degli anticorpi dell'epatite C senza evidenza di infezione attiva allo screening o nei 3 mesi precedenti la iniziare l'intervento di studio) è accettabile se il partecipante soddisfa i criteri di ammissione.

3. Avere una storia di convulsioni o delirium tremens (DT).
4. Sintomi significativi di astinenza da alcol, definiti come una scala di valutazione dell'astinenza da un istituto clinico di alcol, rivista (CIWA-Ar)> 10.
5. Avere una storia recente di iponatriemia o ipertermia clinicamente significativa.

6. Avere un marcato intervallo QTcF basale >450 ms dimostrato su valutazioni ECG ripetute. I partecipanti il ​​cui QTcF supera questo valore durante lo screening possono essere inizialmente arruolati se si sospetta che un farmaco concomitante pre-studio stia prolungando l'intervallo QT. Gli ECG devono essere ripetuti dopo l'arruolamento iniziale e ridurre gradualmente il farmaco concomitante pre-studio per garantire che il partecipante soddisfi i criteri di ammissibilità prima della conferma dell'arruolamento e del dosaggio IMP.

   • Nota: il QTcF è l'intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca secondo la formula di Fridericia. È letto dalla macchina o sovraletto manualmente.

7. Avere una storia di qualsiasi condizione medica che potrebbe rendere dannoso ricevere un farmaco simpaticomimetico a causa dell'aumento della pressione sanguigna e della frequenza cardiaca. Ciò include, ma non è limitato a, una storia di infarto del miocardio, accidente cerebrovascolare, insufficienza cardiaca, grave malattia coronarica o aneurisma.

   • I partecipanti con altri problemi medici cronici lievi e stabili possono essere arruolati se il medico dello studio e i ricercatori principali concordano che la condizione non aumenterebbe significativamente il rischio di somministrazione di MDMA o potrebbe produrre sintomi significativi durante lo studio che potrebbero interferire con la partecipazione allo studio o essere confusi con effetti collaterali dell'IMP.
   • Esempi di condizioni mediche stabili che potrebbero essere consentite includono, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, diabete mellito (tipo 2), infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), malattia da reflusso gastroesofageo (GERD), ipotiroidismo (se si assumono farmaci sostitutivi della tiroide adeguati e stabili) , glaucoma (se l'approvazione per la partecipazione allo studio viene ricevuta da un oftalmologo). Qualsiasi disturbo medico giudicato dall'investigatore per aumentare significativamente il rischio di somministrazione di MDMA da qualsiasi meccanismo richiederebbe l'esclusione.
8. Avere una diagnosi di ipertensione controllata o non controllata, definita come letture ripetute della pressione sanguigna di ≥ 140 millimetri di Mercurio [mmHg] sistolico o ≥ 90 mmHg diastolico. La diagnosi può essere confermata da misurazioni cliniche ripetute o dal monitoraggio della pressione arteriosa domiciliare se clinicamente indicato.
9. Avere una storia di aritmia ventricolare in qualsiasi momento, diversa da occasionali contrazioni ventricolari premature (PVC) in assenza di cardiopatia ischemica.
10. Avere la sindrome di Wolff-Parkinson-White o qualsiasi altra via accessoria che non è stata eliminata con successo dall'ablazione.

11. Avere una storia di aritmia, diversa da contrazioni atriali premature (PAC) o PVC occasionali in assenza di cardiopatia ischemica, entro 12 mesi dallo screening.

    • I partecipanti con una storia di fibrillazione atriale, tachicardia atriale, flutter atriale o tachicardia sopraventricolare parossistica o qualsiasi altra aritmia associata a un tratto di bypass possono essere arruolati solo se sono stati trattati con successo con l'ablazione e non hanno avuto aritmie ricorrenti per almeno un anno tutti i farmaci antiaritmici o sono in trattamento farmacologico adeguato e stabile per la fibrillazione atriale da almeno un anno, come confermato da un cardiologo.

12. Avere una storia di fattori di rischio aggiuntivi per torsione di punta (ad esempio, insufficienza cardiaca, ipokaliemia, storia familiare di sindrome del QT lungo).

13. Criteri di esclusione specifici per MRI: materiali ferromagnetici non asportabili; claustrofobia; storia di trauma cranico o lesione.

    Condizioni psichiatriche

14. Si sono impegnati in una nuova forma di assistenza psichiatrica o di salute mentale entro 12 settimane dall'arruolamento, inclusa la terapia elettroconvulsivante (ECT) e la terapia assistita da ketamina.
15. Attualmente vengono prescritti farmaci antidepressivi (ad es. inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina) che richiedono una riduzione graduale del farmaco.
16. Sono attualmente prescritti farmaci antipsicotici.
17. È probabile, secondo l'opinione dello sperimentatore e tramite l'osservazione durante il periodo preparatorio, di essere nuovamente esposti al loro trauma indice o altro trauma significativo o altro trauma significativo durante lo studio.

18. Avere un disturbo attuale moderato (non in remissione precoce nei 3 mesi precedenti l'arruolamento e che soddisfi almeno 5 degli 11 criteri diagnostici secondo il DSM-5) o grave disturbo da uso di cannabis nei 12 mesi precedenti l'arruolamento (soddisfa almeno 6 degli 11 criteri diagnostici criteri del DSM-5).

    • Potrebbe avere un disturbo da uso lieve di cannabis attuale (soddisfa 3 degli 11 criteri diagnostici secondo il DSM-5) o un disturbo da uso moderato di cannabis in remissione precoce nei 3 mesi precedenti l'arruolamento (soddisfa 4 o 5 degli 11 criteri diagnostici secondo il DSM-5).

19. Avere un disturbo da uso di sostanze attive (diverse dalla cannabis) di qualsiasi gravità entro 12 mesi prima dell'iscrizione.
20. Aver usato Ecstasy (materiale rappresentato come contenente MDMA) più di 10 volte negli ultimi 10 anni o almeno una volta entro 6 mesi dalla prima Sessione Sperimentale

21. Saranno esclusi tutti i partecipanti che presentino un grave rischio di suicidio attuale, come determinato attraverso colloquio psichiatrico, risposte a C-SSRS e giudizio clinico dello sperimentatore; tuttavia, la storia dei tentativi di suicidio non è un'esclusione. Qualsiasi partecipante che potrebbe richiedere il ricovero in ospedale correlato a ideazione e comportamento suicidario, a giudizio dell'investigatore, non sarà arruolato. Qualsiasi partecipante che presenti quanto segue sul Baseline C-SSRS sarà escluso:

    • Punteggio di ideazione suicidaria di 4 o superiore negli ultimi 6 mesi dalla valutazione con una frequenza di una volta alla settimana o più
    • Punteggio di ideazione suicidaria di 5 negli ultimi 6 mesi dalla valutazione
    • Qualsiasi comportamento suicida, inclusi tentativi di suicidio o atti preparatori, negli ultimi 6 mesi dalla valutazione. I partecipanti con comportamento autolesionistico non suicidario possono essere inclusi se approvati dal medico dello studio.

22. Presenterebbe un serio rischio per gli altri, come stabilito attraverso il colloquio clinico e il contatto con lo psichiatra curante.

    Terapia precedente/concomitante

23. Richiedere una terapia concomitante in corso con un farmaco psichiatrico con le eccezioni descritte nella sezione del protocollo sui farmaci concomitanti (fare riferimento all'Appendice E: farmaci consentiti e proibiti).
24. Uso corrente di farmacoterapie (ad es. naltrexone o disulfiram) per il trattamento del consumo di alcol.
25. Richiedere l'uso di farmaci concomitanti che potrebbero prolungare l'intervallo QT durante le sessioni sperimentali.

26. Sono attualmente impegnati in psicoterapia focalizzata sul trauma o sono attualmente in un programma di trattamento per SUD (i programmi di auto-aiuto non sono un'esclusione).

    Esperienza di studio clinico precedente/concorrente

27. Iscrizione corrente a qualsiasi altro studio clinico che implichi un trattamento in studio sperimentale o qualsiasi altro tipo di ricerca medica, salvo approvazione da parte del clinico dello studio.

    Valutazioni diagnostiche

28. Avere una storia o un disturbo psicotico primario in corso, disturbo affettivo bipolare di tipo I o disturbo dissociativo dell'identità valutato tramite il DDIS e il colloquio clinico.
29. Avere un disturbo alimentare in corso con comportamenti compensatori.
30. Avere un disturbo depressivo maggiore in atto con caratteristiche psicotiche.

31. Avere disturbi di personalità attuali (paranoico, schizoide, schizotipico, antisociale, borderline, istrionico, narcisistico, evitante, dipendente, ossessivo-compulsivo) valutati tramite SCID-5-PD. Le diagnosi saranno confermate dal colloquio clinico.

    Altre esclusioni

32. Non sono in grado di fornire un adeguato consenso informato.
33. Sensibilità a uno qualsiasi degli interventi dello studio, o dei suoi componenti, o farmaci o altre allergie che, secondo l'opinione dello sponsor-ricercatore o del clinico dello studio, controindica la partecipazione allo studio.
34. Sono attualmente impegnati in un contenzioso di risarcimento in base al quale si otterrebbe un guadagno finanziario da sintomi prolungati di PTSD o altri disturbi psichiatrici.
35. Mancanza di supporto sociale o mancanza di una situazione di vita stabile poiché l'inclusione di una persona di supporto per assistere il partecipante dopo le sessioni sperimentali è importante per garantire la sicurezza dei partecipanti. Se un partecipante non è in grado di identificare una persona di supporto che il gruppo di ricerca può contattare, non sarà iscritto.
36. Precedente partecipazione a uno studio clinico sull'MDMA sponsorizzato da MAPS.
37. Dipendenti (e loro parenti stretti) di MAPS, MAPS Public Benefit Corporation o MAPS Europe B.V; o individui in una relazione personale con lo sperimentatore sponsor.
38. Avere qualsiasi problema attuale che, secondo l'opinione dello sponsor-ricercatore o del clinico dello studio, potrebbe interferire con la partecipazione allo studio.