MDMA voor AUD/PTSD-comorbiditeit (MDMA)

Inclusiecriteria:

1. Kan een bewijs van veteranenstatus overleggen.
2. Spreekt en leest vloeiend Engels.
3. Voldoe bij baseline aan de criteria voor alcoholgebruiksstoornis zoals gemeten door de SCID-5.
4. In staat om zich veilig te onthouden van alcohol gedurende ten minste 48 uur zonder medische detox.
5. Bij Baseline voldoe je aan de DSM-5-criteria voor huidige PTSS met een symptoomduur van minimaal 6 maanden.
6. Bij Baseline een PCL-5-score van 33 of hoger hebben.
7. Bij Baseline een bevestigde PTSS-diagnose hebben volgens de CAPS-5 en een Total Severity Score van 28 of hoger.
8. Pillen kunnen slikken.
9. Ga ermee akkoord dat studiebezoeken worden geregistreerd, inclusief experimentele sessies, beoordelingen en niet-medicamenteuze therapiesessies.
10. In staat om een ​​contactpersoon (familielid, echtgenoot, goede vriend of andere ondersteunende persoon) te bieden die bereid en in staat is om door de onderzoekers te worden bereikt in het geval dat een deelnemer onwel of onbereikbaar wordt.

11. In staat om geschikte ondersteuner(s) te identificeren om bij de deelnemer te blijven op de avonden van de Experimentele Sessies, zie Sectie Ondersteuner.

    Gewicht

12. Lichaamsgewicht van minimaal 45 kilogram (kg). Deelnemers met een lichaamsgewicht van 45 tot 48 kg moeten ook een body mass index (BMI) hebben tussen de 18 en 30 kg/m2.

    Vereisten voor seks en anticonceptie/barrières

13. Voor deelnemers die bij de geboorte vrouwelijk geslacht kregen toegewezen:

    • Een deelnemer komt in aanmerking voor deelname als hij niet zwanger is, niet van plan is zwanger te worden of geen borstvoeding geeft en aan één van de volgende voorwaarden is voldaan
    • Kan niet zwanger worden
    • Is een persoon in staat om zwanger te zijn (PABP) en gebruikt een anticonceptiemethode die zeer effectief is, met een faalpercentage van <1%. De onderzoeker zal de kans op falen van de anticonceptiemethode evalueren (bijv. niet-naleving, recent gestart) in relatie tot de eerste interventies in het onderzoek. Een PABP moet een zeer gevoelige negatieve urine-zwangerschapstest hebben bij aanvang van het onderzoek en voorafgaand aan elke Experimentele Sessie, zie Activiteitenschema. De onderzoeker is verantwoordelijk voor het beoordelen van de medische geschiedenis, menstruatiegeschiedenis en recente seksuele activiteit om het risico op opname van een deelnemer met een vroege onopgemerkte zwangerschap te verkleinen.

    Geïnformeerde toestemming

14. In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in de ICF en in dit protocol.

    Andere insluitsels

15. Ga ermee akkoord om de onderzoekers binnen 48 uur op de hoogte te stellen van eventuele medische aandoeningen en procedures.
16. Kan asymptomatisch hepatitis C-virus (HCV) hebben dat eerder is geëvalueerd en indien nodig is behandeld.
17. Deelnemers moeten een plan hebben, goedgekeurd door de onderzoeker, het therapieteam en de onderzoeksarts, om het gebruik van middelen te verminderen en de symptomen te beheersen zonder zelfmedicatie. Inschrijving vereist dat, naar het oordeel van de onderzoeker, het therapieteam en de onderzoeksarts, het plan voor het verminderen van middelengebruik realistisch is en een goede kans van slagen heeft om te voorkomen dat middelengebruik de veiligheid of werkzaamheid van de onderzoeksbehandeling beïnvloedt.
18. Mogelijk een voorgeschiedenis van of huidige diabetes mellitus (type 2) als aanvullende screeningmaatregelen een onderliggende cardiovasculaire aandoening uitsluiten, als de aandoening stabiel wordt geacht bij effectief beheer en met goedkeuring door de onderzoeksarts.
19. Kan hypothyreoïdie hebben als u adequate en stabiele schildkliervervangende medicatie gebruikt.
20. Mogelijk een voorgeschiedenis van of huidig ​​glaucoom hebben als goedkeuring voor deelname aan het onderzoek is ontvangen van een oogarts.

Uitsluitingscriteria:

Medische omstandigheden

1. Heb een symptomatische leveraandoening of heb significante verhogingen van de leverenzymen.

   • Alaninetransaminase (ALT) of aspartaattransaminase (AST) > 3 x bovengrens van normaal (ULN).
   • Totaal bilirubine > 1,5 x ULN of direct bilirubine < 35%.

2. Huidige onstabiele lever- of galziekte volgens beoordeling van de onderzoeker, gedefinieerd door de aanwezigheid van ascites, encefalopathie, coagulopathie, hypoalbuminemie, slokdarm- of maagvarices, aanhoudende geelzucht of cirrose.

   • Opmerking: Stabiele chronische leverziekte (waaronder het syndroom van Gilbert, asymptomatische galstenen en chronische stabiele hepatitis B (bijv. de aanwezigheid van hepatitis B-oppervlakteantigeen of positief hepatitis C-antilichaamtestresultaat zonder bewijs van actieve infectie bij screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan start studieinterventie) is acceptabel als de deelnemer verder voldoet aan de toelatingscriteria.

3. Heb een voorgeschiedenis van epileptische aanvallen of delirium tremens (DT's).
4. Significante alcoholontwenningsverschijnselen, gedefinieerd als een Clinical Institute Intrekkingsbeoordeling van alcoholschaal, herzien (CIWA-Ar) >10.
5. Een recente voorgeschiedenis hebben van klinisch significante hyponatriëmie of hyperthermie.

6. Een gemarkeerd Baseline QTcF-interval van >450 ms hebben aangetoond bij herhaalde ECG-beoordelingen. Deelnemers van wie de QTcF deze waarde tijdens de screening overschrijdt, kunnen in eerste instantie worden ingeschreven als vermoed wordt dat gelijktijdige medicatie voorafgaand aan de studie het QT-interval verlengt. ECG's moeten worden herhaald na de eerste inschrijving en het afbouwen van de pre-studie gelijktijdige medicatie om ervoor te zorgen dat de deelnemer voldoet aan de geschiktheidscriteria voorafgaand aan de bevestiging van de inschrijving en de IMP-dosering.

   • Opmerking: de QTcF is het QT-interval gecorrigeerd voor hartslag volgens de formule van Fridericia. Het is machinaal gelezen of handmatig overgelezen.

7. Een voorgeschiedenis hebben van een medische aandoening die het ontvangen van een sympathicomimetisch medicijn schadelijk zou kunnen maken vanwege verhoogde bloeddruk en hartslag. Dit omvat, maar is niet beperkt tot, een voorgeschiedenis van een myocardinfarct, cerebrovasculair accident, hartfalen, ernstige coronaire hartziekte of aneurysma.

   • Deelnemers met andere milde, stabiele chronische medische problemen kunnen worden ingeschreven als de onderzoeksarts en hoofdonderzoekers het erover eens zijn dat de aandoening het risico op MDMA-toediening niet significant verhoogt of waarschijnlijk significante symptomen veroorzaakt tijdens de studie die deelname aan de studie kunnen verstoren of verward kunnen raken met bijwerkingen van het IMP.
   • Voorbeelden van stabiele medische aandoeningen die kunnen worden toegestaan, zijn onder meer diabetes mellitus (type 2), infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv), gastro-oesofageale refluxziekte (GERD), hypothyreoïdie (bij gebruik van adequate en stabiele schildkliervervangende medicatie) glaucoom (indien toestemming voor deelname aan het onderzoek is verkregen van een oogarts). Elke medische stoornis waarvan de onderzoeker oordeelt dat deze het risico op MDMA-toediening aanzienlijk verhoogt, door welk mechanisme dan ook, zou uitsluiting vereisen.
8. Een diagnose hebben van gecontroleerde of ongecontroleerde hypertensie, gedefinieerd als herhaalde bloeddrukmetingen van ≥ 140 millimeter kwik [mmHg] systolisch of ≥ 90 mmHg diastolisch. De diagnose kan worden bevestigd door herhaalde klinische metingen of bloeddrukmeting thuis, indien klinisch geïndiceerd.
9. Een voorgeschiedenis hebben van ventriculaire aritmie op enig moment, behalve incidentele premature ventriculaire contracties (PVC's) bij afwezigheid van ischemische hartziekte.
10. Wolff-Parkinson-White-syndroom hebben of een andere secundaire weg die niet met succes is geëlimineerd door ablatie.

11. Een voorgeschiedenis hebben van aritmie, anders dan premature atriale contracties (PAC's) of incidentele PVC's bij afwezigheid van ischemische hartziekte, binnen 12 maanden na screening.

    • Deelnemers met een voorgeschiedenis van atriumfibrilleren, atriale tachycardie, atriale flutter of paroxismale supraventriculaire tachycardie of enige andere aritmie geassocieerd met een bypasskanaal, mogen alleen worden ingeschreven als ze met succes zijn behandeld met ablatie en gedurende ten minste een jaar geen terugkerende aritmie hebben gehad. stoppen met alle anti-aritmica of gedurende ten minste een jaar een adequate en stabiele farmacologische behandeling ondergaan voor atriumfibrilleren, zoals bevestigd door een cardioloog.

12. Een voorgeschiedenis hebben van aanvullende risicofactoren voor Torsade de pointes (bijv. hartfalen, hypokaliëmie, familiegeschiedenis van het Long QT-syndroom).

13. Uitsluitingscriteria specifiek voor MRI: niet-verwijderbare ferromagnetische materialen; claustrofobie; geschiedenis van hoofdtrauma of letsel.

    Psychiatrische aandoeningen

14. Binnen 12 weken na inschrijving een nieuwe vorm van psychiatrische of geestelijke gezondheidszorg hebben gevolgd, waaronder elektroconvulsietherapie (ECT) en ketamine-ondersteunde therapie.
15. Worden momenteel antidepressiva voorgeschreven (bijv. Selectieve serotonineheropnameremmers) waarvoor een afbouw van de medicatie nodig is.
16. Worden momenteel antipsychotica voorgeschreven.
17. Naar de mening van de onderzoeker en via observatie tijdens de voorbereidingsperiode waarschijnlijk opnieuw worden blootgesteld aan hun indextrauma of ander significant trauma of ander significant trauma tijdens het onderzoek.

18. Heb momenteel een matige (niet in vroege remissie in de 3 maanden voorafgaand aan inschrijving en voldoet aan ten minste 5 van de 11 diagnostische criteria volgens DSM-5) of ernstige cannabisgebruiksstoornis binnen de 12 maanden voorafgaand aan inschrijving (voldoet aan ten minste 6 van de 11 diagnostische criteria). criteria volgens DSM-5).

    • Kan momenteel milde cannabisgebruiksstoornis hebben (voldoet aan 3 van de 11 diagnostische criteria volgens DSM-5) of matige cannabisgebruiksstoornis in vroege remissie gedurende de 3 maanden voorafgaand aan inschrijving (voldoet aan 4 of 5 van 11 diagnostische criteria volgens DSM-5).

19. Een stoornis in het gebruik van werkzame stoffen (anders dan cannabis) hebben, ongeacht de ernst, binnen 12 maanden voorafgaand aan de inschrijving.
20. Ecstasy (materiaal waarvan wordt voorgesteld dat het MDMA bevat) meer dan 10 keer gebruikt in de afgelopen 10 jaar of minstens één keer binnen 6 maanden na de eerste experimentele sessie

21. Elke deelnemer die momenteel een ernstig suïciderisico vertoont, zoals bepaald door psychiatrisch interview, reacties op C-SSRS en klinisch oordeel van de onderzoeker, zal worden uitgesloten; geschiedenis van zelfmoordpogingen is echter geen uitsluiting. Elke deelnemer die naar het oordeel van de onderzoeker waarschijnlijk ziekenhuisopname nodig heeft in verband met zelfmoordgedachten en -gedrag, zal niet worden ingeschreven. Elke deelnemer die zich presenteert met het volgende op de Baseline C-SSRS wordt uitgesloten:

    • Zelfmoordgedachtenscore van 4 of hoger in de laatste 6 maanden van de beoordeling met een frequentie van één keer per week of meer
    • Zelfmoordgedachtenscore van 5 in de laatste 6 maanden van de beoordeling
    • Elk suïcidaal gedrag, inclusief suïcidepogingen of voorbereidende handelingen, binnen de laatste 6 maanden na de beoordeling. Deelnemers met niet-suïcidaal zelfbeschadigend gedrag kunnen worden opgenomen indien goedgekeurd door de onderzoeksarts.

22. Zou een ernstig risico vormen voor anderen, zoals vastgesteld door klinisch interview en contact met behandelend psychiater.

    Voorafgaande/gelijktijdige therapie

23. Voortdurende gelijktijdige behandeling met psychiatrische medicatie vereisen, met uitzonderingen beschreven in het protocolgedeelte over gelijktijdige medicatie (zie bijlage E: Toegestane en verboden medicatie).
24. Huidig ​​​​gebruik van farmacotherapieën (d.w.z. naltrexon of disulfiram) om alcoholgebruik te behandelen.
25. Vereist het gebruik van gelijktijdige medicatie die het QT-interval zou kunnen verlengen tijdens experimentele sessies.

26. Zijn momenteel bezig met traumagerichte psychotherapie of volgen momenteel een behandelprogramma voor verslaving (zelfhulpprogramma's zijn geen uitsluiting).

    Eerdere/gelijktijdige klinische studie-ervaring

27. Huidige deelname aan enig ander klinisch onderzoek met een onderzoeksbehandeling of enig ander type medisch onderzoek, tenzij goedgekeurd door de onderzoeksarts.

    Diagnostische beoordelingen

28. Een voorgeschiedenis hebben van of een huidige primaire psychotische stoornis, bipolaire affectieve stoornis type I of dissociatieve identiteitsstoornis beoordeeld via de DDIS en klinisch interview.
29. Heb een huidige eetstoornis met compenserend gedrag.
30. Heb momenteel een depressieve stoornis met psychotische kenmerken.

31. Laat huidige persoonlijkheidsstoornissen (paranoïde, schizoïde, schizotypische, antisociale, borderline, theatrale, narcistische, vermijdende, afhankelijke, obsessief-compulsieve) beoordelen via de SCID-5-PD. Diagnoses worden bevestigd door middel van een klinisch interview.

    Andere uitsluitingen

32. Niet in staat zijn om voldoende geïnformeerde toestemming te geven.
33. Gevoeligheid voor een van de onderzoeksinterventies, of componenten daarvan, of een geneesmiddel- of andere allergie die, naar de mening van de sponsor-onderzoeker of onderzoeksclinicus, deelname aan het onderzoek contra-indiceert.
34. Zijn momenteel verwikkeld in compensatiegeschillen waarbij financieel gewin zou worden behaald uit langdurige symptomen van PTSS of andere psychiatrische stoornissen.
35. Gebrek aan sociale steun of gebrek aan een stabiele woonsituatie aangezien het opnemen van een ondersteunend persoon om de deelnemer te helpen na Experimentele Sessies belangrijk is om de veiligheid van de deelnemer te waarborgen. Als een deelnemer geen ondersteuningspersoon kan identificeren met wie het onderzoeksteam contact kan opnemen, wordt hij niet ingeschreven.
36. Eerdere deelname aan een door MAPS gesponsord klinisch MDMA-onderzoek.
37. Werknemers (en hun naaste familieleden) van MAPS, MAPS Public Benefit Corporation of MAPS Europe B.V; of individuen in een persoonlijke relatie met de sponsoronderzoeker.
38. Een huidig ​​probleem heeft dat, naar de mening van de sponsor-onderzoeker of studiebehandelaar, deelname aan de studie zou kunnen belemmeren.