AUD/PTSD併存症に対するMDMA (MDMA)

包含基準:

1. 退役軍人の地位の証明を提供できる。
2. 英語を流暢に話し、読むことができます。
3. ベースラインでは、SCID-5 によって測定されるアルコール使用障害の基準を満たしています。
4. 医学的なデトックスを必要とせずに、少なくとも 48 時間は安全にアルコールを控えることができる。
5. ベースライン時に、症状の持続期間が少なくとも 6 か月ある現在の PTSD に関する DSM-5 基準を満たしている。
6. ベースラインで、PCL-5 スコアが 33 以上であること。
7. ベースラインでは、CAPS-5 に基づく PTSD 診断が確認され、合計重症度スコアが 28 以上である必要があります。
8. 錠剤を飲み込むことができる。
9. 実験セッション、評価、非薬物療法セッションを含む研究訪問を記録することに同意します。
10. 参加者の体調が悪くなったり連絡が取れなくなったりした場合に、調査員が喜んで連絡を取ることができる連絡先（親族、配偶者、親しい友人、またはその他の支援者）を提供できること。

11. 実験セッションの夜に参加者と一緒に滞在する適切なサポート担当者を特定できること。「サポート担当者」のセクションを参照してください。

    重さ

12. 体重が少なくとも 45 キログラム (kg) であること。 体重 45 ～ 48 kg の参加者は、体格指数 (BMI) も 18 ～ 30 kg/m2 の範囲内である必要があります。

    セックスと避妊/バリアの要件

13. 出生時に女性の性別が割り当てられた参加者の場合:

    • 参加者は、妊娠していない、妊娠する予定がない、または授乳中でなく、以下の条件のいずれかに該当する場合に参加する資格があります。
    • 妊娠できない
    • 妊娠可能 (PABP) で、失敗率が 1% 未満の非常に効果的な避妊法を使用している人。 研究者は、最初の研究介入に関連して、避妊法の失敗（例：コンプライアンス違反、最近開始したものなど）の可能性を評価します。 PABP は、研究の開始時および各実験セッションの前に、高感度の尿妊娠検査が陰性である必要があります。活動スケジュールを参照してください。 研究者は、早期に妊娠が検出されなかった参加者が含まれるリスクを減らすために、病歴、月経歴、最近の性行為を調査する責任があります。

    インフォームドコンセント

14. ICF およびこのプロトコルに記載されている要件と制限への準拠を含む、署名されたインフォームドコンセントを与えることができます。

    その他の内容

15. 病状や処置があった場合には、48 時間以内に治験責任医師に通知することに同意します。
16. 以前に必要に応じて評価と治療を受けた無症候性の C 型肝炎ウイルス (HCV) を保有している可能性があります。
17. 参加者は、物質の使用を減らし、自己投薬を行わずに症状を管理するための、研究者、治療チーム、および研究臨床医の同意を得た計画を立てていなければなりません。 登録には、治験責任医師、治療チーム、および治験医師の判断により、物質使用を減らす計画が現実的であり、物質使用が治験治療の安全性または有効性に影響を与えるのを防ぐことに成功する可能性が高いことが必要となります。
18. 追加のスクリーニング検査により基礎となる心血管疾患が除外され、効果的な管理により症状が安定していると判断され、治験担当医師の承認を得た場合、糖尿病（2型）の病歴または現在がある可能性があります。
19. 適切で安定した甲状腺補充薬を服用している場合は、甲状腺機能低下症の可能性があります。
20. 眼科医から研究への参加の承認が得られた場合、緑内障の既往歴、または現在緑内障がある可能性があります。

除外基準:

医学的状態

1. 症候性肝疾患があるか、肝酵素が大幅に上昇している。

   • アラニントランスアミナーゼ (ALT) またはアスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) > 3 x 正常値の上限 (ULN)。
   • 総ビリルビン > 1.5 x ULN、または直接ビリルビン < 35%。

2. 腹水、脳症、凝固障害、低アルブミン血症、食道または胃の静脈瘤、持続性黄疸、または肝硬変の存在によって定義される、研究者の評価による現在の不安定な肝臓または胆管疾患。

   • 注: 安定した慢性肝疾患（ギルバート症候群、無症候性胆石、慢性安定 B 型肝炎など）（例、スクリーニング時またはスクリーニング前 3 か月以内に活動性感染の証拠がなく、B 型肝炎表面抗原または C 型肝炎抗体検査結果が陽性の存在）。研究介入の開始）は、参加者が参加基準を満たしていれば許容されます。

3. 発作または振戦せん妄（DT）の病歴がある。
4. 臨床研究所のアルコールスケールの離脱評価、改訂版（CIWA-Ar）>10として定義される、重大なアルコール離脱症状。
5. 最近臨床的に重大な低ナトリウム血症または高体温症の病歴がある。

6. 繰り返しの ECG 評価で、マークされたベースライン QTcF 間隔が 450 ミリ秒を超えていることが実証されています。 スクリーニング中に QTcF がこの値を超える参加者は、研究前の併用薬が QT 間隔を延長していると疑われる場合、最初に登録される場合があります。 登録確認および IMP 投与前に参加者が適格基準を満たしていることを確認するために、最初の登録後および研究前の併用薬の減量後に ECG を繰り返す必要があります。

   • 注: QTcF は、フリデリシアの公式に従って心拍数を補正した QT 間隔です。 機械読み取りまたは手動によるオーバーリードのいずれかです。

7. 血圧や心拍数の上昇により交感神経興奮薬の投与が有害になる可能性のある病状の病歴がある。 これには、心筋梗塞、脳血管障害、心不全、重度の冠動脈疾患、または動脈瘤の病歴が含まれますが、これらに限定されません。

   • 他の軽度で安定した慢性医学的問題を抱えている参加者は、その症状がMDMA投与のリスクを著しく増加させない、または研究参加を妨げたり混乱させたりする可能性のある重大な症状を研究中に引き起こす可能性が高いと研究臨床医と主任研究者が同意した場合に登録することができます。 IMPの副作用あり。
   • 許可される安定した病状の例には、糖尿病 (2 型)、ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染、胃食道逆流症 (GERD)、甲状腺機能低下症 (適切で安定した甲状腺代替薬を服用している場合) が含まれますが、これらに限定されません。 、緑内障（眼科医から研究参加の承認が得られた場合）。 何らかのメカニズムによって MDMA 投与のリスクが大幅に増加すると研究者が判断した医学的疾患は、除外する必要があります。
8. 収縮期血圧が 140 mmHg [mmHg] 以上、または拡張期血圧が 90 mmHg 以上を繰り返し測定した場合と定義される、管理された高血圧または管理されていない高血圧と診断されている。 臨床的に必要な場合は、診療所での測定を繰り返したり、家庭で血圧をモニタリングしたりすることで診断を確認できます。
9. 虚血性心疾患がない場合に時折起こる心室性期外収縮（PVC）を除き、いつでも心室性不整脈の既往歴がある。
10. ウォルフ・パーキンソン・ホワイト症候群またはアブレーションによって除去できなかったその他の副経路がある。

11. -スクリーニング後12か月以内に、心房性期外収縮（PAC）または虚血性心疾患がない場合の時折のPVC以外の不整脈の病歴がある。

    • 心房細動、心房頻脈、心房粗動、発作性上室性頻拍、またはバイパス管に関連するその他の不整脈の病歴のある参加者は、アブレーションによる治療が成功し、少なくとも 1 年間不整脈が再発していない場合にのみ登録できます。すべての抗不整脈薬を中止しているか、心房細動に対する適切かつ安定した薬理学的治療を少なくとも1年間受けていることが心臓専門医によって確認されている。

12. トルサード・ド・ポワントの追加の危険因子の既往歴がある（心不全、低カリウム血症、QT延長症候群の家族歴など）。

13. MRI に特有の除外基準: 除去不可能な強磁性材料。閉所恐怖症。頭部外傷または損傷の病歴。

    精神疾患

14. 登録後 12 週間以内に、電気けいれん療法 (ECT) やケタミン補助療法などの新しい形式の精神科またはメンタルヘルスケアに従事している。
15. 現在、減薬が必要な抗うつ薬（選択的セロトニン再取り込み阻害薬など）を処方されている。
16. 現在抗精神病薬を処方されている。
17. 研究者の意見および準備期間中の観察によれば、研究中に指標となるトラウマまたは他の重大なトラウマまたは他の重大なトラウマに再曝露される可能性が高い。

18. 現在中等度（登録前3か月以内に早期寛解状態ではなく、DSM-5による11の診断基準のうち少なくとも5つを満たす）または登録前12か月以内に重度の大麻使用障害がある（11の診断基準のうち少なくとも6つを満たす） DSM-5 に基づく基準）。

    • 現在軽度の大麻使用障害（DSM-5 による 11 の診断基準のうち 3 つを満たしている）、または登録前 3 か月間で早期寛解中の中等度の大麻使用障害（DSM-5 による 11 の診断基準のうち 4 つまたは 5 つを満たしている）を患っている可能性があります。

19. 登録前 12 か月以内に、何らかの重度の活性物質使用障害 (大麻以外) を患っている。
20. 過去 10 年間にエクスタシー (MDMA を含むと表現されている素材) を 10 回以上使用したことがある、または最初の実験セッションから 6 か月以内に少なくとも 1 回使用したことがある

21. 精神医学的面接、C-SSRS への反応、および治験責任医師の臨床判断を通じて判断された、現在深刻な自殺リスクを示している参加者は除外されます。ただし、自殺未遂歴は除外されません。 研究者の判断により、自殺念慮や自殺行動に関連して入院が必要となる可能性がある参加者は登録されません。 ベースライン C-SSRS で以下を提示する参加者は除外されます。

    • 週に1回以上の頻度で、評価の過去6か月以内に自殺念慮スコアが4以上である
    • 評価の過去 6 か月以内の自殺念慮スコアが 5 である
    • 評価の過去 6 か月以内の自殺行為（自殺企図または自殺準備行為を含む）。 研究臨床医の承認があれば、自殺以外の自傷行為を行った参加者も含めることができる。

22. 臨床面接や治療精神科医との接触を通じて確認されたように、他の人に深刻なリスクをもたらす可能性があります。

    事前/併用療法

23. 併用薬に関するプロトコールのセクションに記載されている例外を除き、精神科薬との継続的な併用療法が必要です（付録 E：許可されている薬と禁止されている薬を参照）。
24. アルコール使用を治療するために薬物療法（すなわち、ナルトレキソンまたはジスルフィラム）を現在使用している。
25. 実験セッション中に QT 間隔を延長する可能性がある併用薬の使用が必要です。

26. 現在トラウマに焦点を当てた心理療法に従事している、または現在 SUD の治療プログラムを受けている（自助プログラムは除外されません）。

    以前/同時の臨床研究の経験

27. 研究臨床医の承認がない限り、治験治療または他の種類の医学研究を含む他の臨床研究への現在の登録。

    診断評価

28. DDISおよび臨床面接によって評価された、原発性精神病性障害、双極性感情障害I型、または解離性同一性障害の病歴または現在の罹患歴がある。
29. 現在、代償行動を伴う摂食障害がある。
30. 現在、精神病性の特徴を伴う大うつ病性障害を患っている。

31. 現在のパーソナリティ障害（偏執症、統合失調症、統合失調型、反社会性、境界性、演技性、自己愛性、回避性、依存性、強迫性）をSCID-5-PDで評価している。 診断は臨床面接によって確認されます。

    その他の除外事項

32. 適切なインフォームド・コンセントを提供できない。
33. -治験依頼者または治験医師の意見により、治験への参加が禁忌と判断される、治験介入、その構成要素、または薬剤またはその他のアレルギーに対する過敏症。
34. 現在、PTSD またはその他の精神障害の症状が長期化することで経済的利益が得られることを目的とした損害賠償訴訟に取り組んでいます。
35. 実験セッション後に参加者を支援するサポート担当者を含めることは、参加者の安全を確保するために重要であるため、社会的サポートの欠如または安定した生活状況の欠如。 参加者が研究チームが連絡できるサポート担当者を特定できない場合、参加者は登録されません。
36. MAPS 主催の MDMA 臨床試験に以前に参加したことがある。
37. MAPS、MAPS Public Benefit Corporation、または MAPS Europe B.V の従業員 (およびその近親者)。またはスポンサー研究者と個人的な関係にある個人。
38. -治験依頼者または治験臨床医の意見として、治験への参加を妨げる可能性のある現在の問題がある。