Sikkerhed og effektivitet af nye kombinationsregimer til behandling af onchocerciasis

Inklusionskriterier:

• Voksne mænd og kvinder, 18 år til 75 år
• Deltagerne skal have mindst 1 palpabel subkutan knude (onchocercoma)
• Deltagere med gennemsnitlige hud-Mf-tal ≥ 1 Mf/mg på tidspunktet for tilmelding (før forbehandling)

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med behandling med IVM eller Mox mindre end seks måneder før forbehandling med IVM.
• Behandling med IVM eller Mox uden for undersøgelsen efter clearingdosis før behandling før behandling med en af ​​de fire undersøgelsesbehandlinger.
• Gravide eller ammende mødre.

• Alvorlig øjensygdom ved baseline (vurderet lige før den første undersøgelsesbehandling, ca. 6-12 måneder efter IVM-forbehandling). Kort fortalt omfatter disse tilstande svær uveitis, svær glaukom, svær keratitis og/eller grå stær, der interfererer med visualiseringen af ​​øjets bageste segment. Detaljer vedrørende okulære udelukkelseskriterier er angivet nedenfor. Personer, der er udelukket med signifikant øjensygdom, vil blive henvist til passende. Alle kriterier for udelukkelse af øjensygdom gælder for begge øjne. Det vil sige, at deltagere vil blive udelukket, hvis nogen af ​​de okulære udelukkelseskriterier, der er anført nedenfor, er opfyldt for begge øjne. Disse udelukkelser er nødvendige for at reducere risikoen for, at undersøgelsesbehandlinger forværrer alvorlig allerede eksisterende øjensygdom. De er også nødvendige for at sikre, at undersøgelsespersonale vil være i stand til tilstrækkeligt at evaluere det posteriore segment før og efter behandling.

  1. Enhver grå stær, der forhindrer tydelig visualisering af fundus eller billeddannelse ved OCT.
  2. Alvorlig retinal nervefiberlagsudtynding af synsnerven i superior og inferior kvadrantanalyse ved OCT med en tilsvarende synsfeltdefekt i superior og inferior hemifelt og/eller synsfelttab inden for 5 grader af fiksering i mindst ét ​​hemifelt. Bemærk: Hvis OCT ikke er tilgængelig, gælder følgende udelukkelseskriterier: lodret kop/skive-forhold ved fundoskopi større end eller lig med 0,80 med en tilsvarende synsfeltdefekt i det øvre og nedre halvfelt og/eller synsfelttab inden for 5 grader af fiksering i mindst et halvfelt.
  3. Intraokulært tryk (IOP) større end eller lig med 25 ved Goldmann tonometri.
  4. Nethindeløsning eller nethindebrud.
  5. Akut øjeninfektion (dvs. viral konjunktivitis, hornhindesår, endophthalmitis).
  6. Optisk atrofi med en reproducerbar synsfeltdefekt påvist ved konfrontationssynsfelttest.
  7. Undersøgelse i overensstemmelse med Herpes simplex virus øjeninfektion.
  8. Homonym hæmianopsi, kvadrantopsi, bitemporal hæmianopsi eller central scotoma relateret til cerebral vaskulær sygdom ved automatiseret synsfelttest og konfrontationssynsfelttest.
  9. Akut vinkellukkende glaukom.
  10. Gonioskopi grad 0 (spalte) begrænser evnen til sikkert at udvide deltageren.
  11. Alvorlig tremor, blefarospasme eller anden frivillig eller ufrivillig motorisk tilstand, der begrænser omhyggelige spaltelampeundersøgelser, OCT, gonioskopi, IOP-måling, fundusfotografering og automatiseret perimetri.
  12. Kognitiv svækkelse, der begrænser deltagerens evne til at forstå og udføre en synsskarphedstest med et Tumbling E-diagram, konfrontationssynsfelt, spaltelampeundersøgelse eller enhver anden øjenundersøgelseskomponent.
  13. Synsnerveødem.
  14. Aktiv retinopati eller retinitis, der ikke kan tilskrives onchocercal sygdom.
  15. En historie med uveitis, der ikke er forbundet med onchocerciasis.
  16. Ethvert allerede eksisterende chorioretinal ar eller retinal degeneration og andre væsentlige retinale patologier (foveomakulær skisis, dystrofier, arterielle makroaneurismer osv.), der involverer macula.
  17. Alvorlige øjensmerter, som deltageren vurderer som 9 eller 10 ud af 10.
  18. Bedst korrigeret eller nålehulssynsstyrke dårligere end 6/60 (20/200).
  19. Aldersrelateret makuladegeneration (AMD).
  20. >5 bevægelige Mf i det forreste kammer i begge øjne på tidspunktet for sekundær screening (6 måneder efter forbehandling med IVM).*
  21. Tilstedeværelsen af ​​en eller flere Mf i øjets bagerste segment (påvist ved enhver udført oftalmologisk test) på behandlingstidspunktet (mindst seks måneder efter forbehandling med IVM). *Bemærkning vedrørende eksklusionskriterier t og u: Afskæringen af ​​5 Mf i begge forkammer blev foreslået af eksterne anmeldere af vores forslag til Gates Foundation. Disse var eksperter i onchocerciasis udvalgt af fonden. Anmeldelserne var anonyme, så vi kender ikke deres navne. De foreslog også, at vi udelukker personer med enhver Mf i øjets bagerste segment, og vi har tilføjet dette udelukkelseskriterium til protokollen.
• Signifikante komorbiditeter såsom nyreinsufficiens (kreatinin > 2 gange den øvre normalgrænse), leversygdom (gulsot eller enten ASAT eller ALAT større end 2,5 gange den øvre grænse for normalen) eller enhver anden akut eller kronisk sygdom identificeret af undersøgelsesklinikere og efterforskere, der forstyrrer deltagerens evne til at gå i skole eller arbejde eller udføre rutinemæssige huslige pligter.
• Tidligere allergiske eller overfølsomhedsreaktioner eller intolerance over for IVM, Mox, ALB eller DEC.
• Bevis på alvorlige eller systemiske komorbiditeter (bortset fra træk ved onchocerciasis), som vurderet af en undersøgelseslæge. Personer med baseline medicinske tilstande, der svarer til alvorlighedsgradsscore for bivirkninger på grad 3 eller højere, vil også blive udelukket.
• Beviser for urinvejsinfektion som angivet ved 3+ nitritter med en oliepind (individer med 1+ eller 2+ nitritter vil ikke blive udelukket) eller underliggende kronisk nyresygdom som angivet ved 3+ protein eller 3+ blod med en oliepind. Personer med urinvejsinfektioner kan tilmeldes, efter at deres infektioner er behandlet og helbredt.
• Hgb <7 gm/dL; sådanne personer vil blive henvist til et lokalt sundhedscenter for evaluering og behandling).