Sécurité et efficacité des nouveaux schémas thérapeutiques combinés pour le traitement de l'onchocercose

Critère d'intégration:

• Hommes et femmes adultes, de 18 ans à 75 ans
• Les participants doivent avoir au moins 1 nodule sous-cutané palpable (onchocercome)
• Participants avec un nombre moyen de Mf cutané ≥ 1 Mf/mg au moment de l'inscription (avant le prétraitement)

Critère d'exclusion:

• Antécédents de traitement par IVM ou Mox moins de six mois avant le prétraitement par IVM.
• Traitement par IVM ou Mox en dehors de l'étude après la dose d'élimination pré-traitement avant le traitement avec l'un des quatre traitements de l'étude.
• Mères enceintes ou allaitantes.

• Maladie oculaire sévère au départ (évaluée juste avant le premier traitement de l'étude, environ 6 à 12 mois après le prétraitement IVM). En bref, ces affections comprennent une uvéite sévère, un glaucome sévère, une kératite sévère et/ou des cataractes qui interfèrent avec la visualisation du segment postérieur de l'œil. Les détails concernant les critères d’exclusion oculaire sont fournis ci-dessous. Les personnes exclues souffrant d'une maladie oculaire importante seront référées à des critères appropriés. Tous les critères d'exclusion des maladies oculaires s'appliquent à l'un ou l'autre œil. C'est-à-dire que les participants seront exclus si l'un des critères d'exclusion oculaire énumérés ci-dessous est rempli pour l'un ou l'autre œil. Ces exclusions sont nécessaires pour réduire le risque que les traitements à l'étude aggravent une maladie oculaire préexistante grave. Ils sont également nécessaires pour garantir que le personnel de l'étude sera en mesure d'évaluer correctement le segment postérieur avant et après le traitement.

  1. Toute cataracte qui empêche une visualisation claire du fond d'œil ou une imagerie par OCT.
  2. Amincissement sévère de la couche de fibres nerveuses rétiniennes du nerf optique dans l'analyse des quadrants supérieur et inférieur par OCT avec un défaut correspondant du champ visuel dans l'hémichamp supérieur et inférieur et/ou une perte du champ visuel dans les 5 degrés de fixation dans au moins un hémichamp. Remarque : Si l'OCT n'est pas disponible, les critères d'exclusion suivants s'appliqueront : rapport cupule/disque vertical par fond d'œil supérieur ou égal à 0,80 avec un défaut correspondant du champ visuel dans l'hémichamp supérieur et inférieur et/ou une perte du champ visuel dans les 5 degrés. de fixation dans au moins un hémichamp.
  3. Pression intraoculaire (PIO) supérieure ou égale à 25 par tonométrie Goldmann.
  4. Décollement de rétine ou fracture de la rétine.
  5. Infection oculaire aiguë (c.-à-d. conjonctivite virale, ulcère cornéen, endophtalmie).
  6. Atrophie optique avec défaut reproductible du champ visuel détecté par test de champ visuel de confrontation.
  7. Examen compatible avec une infection oculaire par le virus Herpes simplex.
  8. Hémianopsie, quadrantopsie, hémianopsie bitemporale ou scotome central homonymes liés à une maladie vasculaire cérébrale par tests automatisés du champ visuel et tests de champ visuel de confrontation.
  9. Glaucome aigu à angle fermé.
  10. Gonioscopie de grade 0 (fente) limitant la capacité à dilater le participant en toute sécurité.
  11. Tremblements sévères, blépharospasme ou autre affection motrice volontaire ou involontaire limitant les examens minutieux à la lampe à fente, l'OCT, la gonioscopie, la mesure de la PIO, la photographie du fond d'œil et la périmétrie automatisée.
  12. Déficience cognitive qui limite la capacité du participant à comprendre et à effectuer un test d'acuité visuelle avec un tableau Tumbling E, un champ visuel de confrontation, un examen à la lampe à fente ou tout autre composant d'examen oculaire.
  13. Œdème du nerf optique.
  14. Rétinopathie active ou rétinite non imputable à la maladie onchocerquienne.
  15. Des antécédents d'uvéite non associés à l'onchocercose.
  16. Toute cicatrice choriorétinienne préexistante ou dégénérescence rétinienne et autres pathologies rétiniennes importantes (schisis fovéomaculaire, dystrophies, macroanévrismes artériels, etc.) impliquant la macula.
  17. Douleur oculaire sévère que le participant note 9 ou 10 sur 10.
  18. Acuité visuelle mieux corrigée ou sténopé inférieure à 6/60 (20/200).
  19. Dégénérescence maculaire liée à l'âge (DMLA).
  20. > 5 Mf mobiles dans la chambre antérieure de chaque œil au moment du dépistage secondaire (6 mois après le prétraitement par IVM).*
  21. La présence d'un ou plusieurs Mf dans le segment postérieur de l'œil (détectés par tout test ophtalmologique réalisé) au moment du traitement (au moins six mois après le prétraitement par IVM). *Remarque concernant les critères d'exclusion t et u : le seuil de 5 Mf dans l'une ou l'autre chambre antérieure a été suggéré par des évaluateurs externes de notre proposition à la Fondation Gates. Il s'agissait d'experts en onchocercose sélectionnés par la Fondation. Les avis étaient anonymes, nous ne connaissons donc pas leurs noms. Ils ont également suggéré d'exclure les personnes présentant un Mf dans le segment postérieur de l'œil, et nous avons ajouté ce critère d'exclusion au protocole.
• Comorbidités importantes telles qu'une insuffisance rénale (créatinine > 2 fois la limite supérieure de la normale), une maladie du foie (jaunisse ou AST ou ALT supérieure à 2,5 fois la limite supérieure de la normale) ou toute autre maladie aiguë ou chronique identifiée par les cliniciens de l'étude et enquêteurs qui interfère avec la capacité du participant à aller à l'école, au travail ou à effectuer des tâches ménagères courantes.
• Réactions allergiques ou d'hypersensibilité antérieures ou intolérance à IVM, Mox, ALB ou DEC.
• Preuve de comorbidités graves ou systémiques (en dehors des caractéristiques de l'onchocercose), jugées par un médecin de l'étude. Les personnes présentant des problèmes de santé de base correspondant à des scores de gravité des événements indésirables de grade 3 ou plus seront également exclus.
• Preuve d'infection des voies urinaires comme indiqué par 3+ nitrites par jauge (les individus avec 1+ ou 2+ nitrites ne seront pas exclus) ou une maladie rénale chronique sous-jacente comme indiqué par 3+ protéines ou 3+ sang par jauge. Les personnes souffrant d’infections des voies urinaires peuvent être inscrites une fois que leurs infections ont été traitées et guéries.
• Hgb <7 g/dL ; ces personnes seront orientées vers un centre de santé local pour évaluation et traitement).