Az Onchocerciasis kezelésére szolgáló új kombinációs kezelések biztonságossága és hatékonysága

Bevételi kritériumok:

• Felnőtt férfiak és nők, 18 évtől 75 éves korig
• A résztvevőknek legalább 1 tapintható szubkután csomóval kell rendelkezniük (onchocercoma)
• Azok a résztvevők, akiknek átlagos bőr Mf-száma ≥ 1 Mf/mg a beiratkozáskor (az előkezelés előtt)

Kizárási kritériumok:

• IVM vagy Mox kezelés anamnézisében kevesebb mint hat hónappal az IVM előkezelés előtt.
• IVM vagy Mox kezelés a vizsgálaton kívül a kezelés előtti tisztító adag után a négy vizsgálati kezelés valamelyikével történő kezelés előtt.
• Terhes vagy szoptató anyák.

• Súlyos szembetegség a kiinduláskor (közvetlenül az első vizsgálati kezelés előtt értékelték, körülbelül 6-12 hónappal az IVM előkezelés után). Röviden, ezek az állapotok közé tartozik a súlyos uveitis, a súlyos glaukóma, a súlyos keratitis és/vagy a szürkehályog, amelyek zavarják a szem hátsó szegmensének megjelenítését. A szemkizárási kritériumokkal kapcsolatos részletek az alábbiakban találhatók. Azokat a személyeket, akiket jelentős szembetegséggel kizártak, megfelelő vizsgálatra utalnak. Minden szembetegség kizárási kritérium mindkét szemre vonatkozik. Ez azt jelenti, hogy a résztvevők kizárásra kerülnek, ha az alább felsorolt ​​szemkizárási kritériumok bármelyike ​​valamelyik szem esetében teljesül. Ezekre a kizárásokra azért van szükség, hogy csökkentsék annak kockázatát, hogy a vizsgálati kezelések súlyosbítsák a már meglévő súlyos szembetegséget. Szükség van rájuk annak biztosítására is, hogy a vizsgálati személyzet megfelelően tudja értékelni a hátsó szegmenst a kezelés előtt és után.

  1. Bármilyen szürkehályog, amely megakadályozza a szemfenék tiszta megjelenítését vagy a TOT általi képalkotást.
  2. A látóideg súlyos retinális idegrostrétegének elvékonyodása a felső és alsó kvadránsban OCT-analízissel, megfelelő látótér-hibával a felső és alsó félmezőben, és/vagy a látótér elvesztése a rögzítéstől számított 5 fokon belül legalább egy hemifieldben. Megjegyzés: Ha az OCT nem áll rendelkezésre, a következő kizárási kritériumok érvényesek: a függőleges csésze/korong arány fundoszkópos vizsgálattal 0,80-nál nagyobb vagy egyenlő, megfelelő látótérhiba a felső és alsó félmezőben és/vagy a látótér elvesztése 5 fokon belül. legalább egy félmezőben.
  3. Az intraokuláris nyomás (IOP) nagyobb vagy egyenlő, mint 25 Goldmann tonometriával.
  4. Retina leválás vagy retinatörés.
  5. Akut szemfertőzés (azaz vírusos kötőhártya-gyulladás, szaruhártya-fekély, endoftalmitis).
  6. Optikai sorvadás reprodukálható látótér-hibával, amelyet konfrontációs látótér-teszttel észleltek.
  7. A Herpes simplex vírus szemfertőzésének megfelelő vizsgálat.
  8. Homonim hemianopsia, quadrantopsia, bitemporalis hemianopsia vagy centrális skotoma agyi érbetegséghez kapcsolódóan automatizált látótér-teszttel és konfrontációs látómező-teszttel.
  9. Akut zárt szögű glaukóma.
  10. Gonioszkópia 0. fokozat (rés), amely korlátozza a résztvevő biztonságos tágítását.
  11. Súlyos remegés, blepharospasmus vagy más akaratlagos vagy akaratlan motoros állapot, amely korlátozza a gondos réslámpás vizsgálatokat, az OCT-t, a gonioszkópiát, az IOP-méréseket, a szemfenéki fotózást és az automatizált perimetriát.
  12. Kognitív károsodás, amely korlátozza a résztvevőt abban, hogy megértse és elvégezze a látásélesség-tesztet bukdácsoló E diagrammal, konfrontációs látómezővel, réslámpás vizsgálattal vagy bármely más szemvizsgálati komponenssel.
  13. Látóideg ödéma.
  14. Aktív retinopátia vagy retinitis, amely nem tulajdonítható onchocercalis betegségnek.
  15. Az onchocerciasishoz nem kapcsolódó uveitis anamnézisében.
  16. Bármilyen már meglévő chorioretinális heg vagy retina degeneráció és egyéb jelentős retina patológiák (foveomacularis schisis, dystrophiák, artériás makroaneurizmák stb.), amelyek a makulát érintik.
  17. Súlyos szemfájdalom, amelyet a résztvevő 10-ből 9-re vagy 10-re értékel.
  18. A legjobb korrigált vagy lyukas látásélesség rosszabb, mint 6/60 (20/200).
  19. Időskori makuladegeneráció (AMD).
  20. >5 mozgékony Mf mindkét szemben az elülső kamrában a másodlagos szűrés idején (6 hónappal az IVM-mel végzett előkezelés után).*
  21. Egy vagy több Mf jelenléte a szem hátsó szegmensében (bármilyen szemészeti vizsgálattal kimutatható) a kezelés idején (legalább hat hónappal az IVM-mel végzett előkezelés után). *Megjegyzés a t és u kizárási kritériumokkal kapcsolatban: Az 5 Mf határértéket bármelyik elülső kamrában a Gates Alapítványnak benyújtott javaslatunk külső bírálói javasolták. Ezek az onchocerciasis szakértői voltak, akiket az Alapítvány választott ki. A vélemények névtelenek voltak, így nem tudjuk a nevüket. Azt is javasolták, hogy zárjuk ki azokat a személyeket, akiknek bármilyen Mf-je van a szem hátsó szegmensében, és ezt a kizárási kritériumot hozzáadtuk a protokollhoz.
• Jelentős társbetegségek, mint például veseelégtelenség (kreatinin a normál felső határának kétszerese), májbetegség (sárgaság vagy az AST vagy az ALT szintje meghaladja a normálérték felső határának 2,5-szeresét), vagy bármely más akut vagy krónikus betegség, amelyet a vizsgálati klinikusok és nyomozók, amelyek akadályozzák a résztvevőt abban, hogy iskolába vagy munkába járjon, vagy rutin házimunkát végezzen.
• Korábbi allergiás vagy túlérzékenységi reakciók vagy IVM, Mox, ALB vagy DEC intolerancia.
• Súlyos vagy szisztémás társbetegségek bizonyítéka (az onchocerciasis jellemzőitől eltekintve), a vizsgálatot végző orvos megítélése szerint. Azok a személyek, akiknek a kiindulási egészségügyi állapota 3-as vagy magasabb fokozatú nemkívánatos események súlyossági pontszámának felel meg, szintén kizárásra kerül.
• Húgyúti fertőzés bizonyítéka, amit a 3+ nitrit mutat a mérőpálca segítségével (az 1+ vagy 2+ nitrittel rendelkező egyéneket nem zárják ki), vagy krónikus vesebetegségre utal, amit a 3+ fehérje vagy 3+ vér jelzi a mérőpálca alapján. A húgyúti fertőzésben szenvedők a fertőzések kezelése és gyógyulása után vehetők fel.
• Hgb <7 g/dl; minden ilyen személyt egy helyi egészségügyi központba utalnak ki értékelésre és kezelésre).