Bezpieczeństwo i skuteczność nowych, skojarzonych schematów leczenia onchocerkozy

Kryteria przyjęcia:

• Dorośli mężczyźni i kobiety, w wieku od 18 do 75 lat
• Uczestnicy muszą mieć co najmniej 1 wyczuwalny guzek podskórny (onchocercoma)
• Uczestnicy ze średnią liczbą Mf skóry ≥ 1 Mf/mg w momencie włączenia (przed leczeniem wstępnym)

Kryteria wyłączenia:

• Historia leczenia IVM lub Mox na mniej niż sześć miesięcy przed leczeniem wstępnym IVM.
• Leczenie IVM lub Mox poza badaniem, po podaniu dawki oczyszczającej przed leczeniem, przed leczeniem jednym z czterech badanych terapii.
• Matki w ciąży lub karmiące piersią.

• Ciężka choroba oczu na początku badania (oceniana tuż przed pierwszym leczeniem objętym badaniem, około 6–12 miesięcy po wstępnym leczeniu IVM). W skrócie, schorzenia te obejmują ciężkie zapalenie błony naczyniowej oka, ciężką jaskrę, ciężkie zapalenie rogówki i/lub zaćmę, które zakłócają wizualizację tylnego odcinka oka. Szczegóły dotyczące kryteriów wykluczenia z badania okulistycznego podano poniżej. Osoby wykluczone ze względu na istotną chorobę oczu zostaną skierowane na odpowiednie badanie. Wszystkie kryteria wykluczenia chorób oczu dotyczą któregokolwiek oka. Oznacza to, że uczestnicy zostaną wykluczeni, jeśli którekolwiek z kryteriów wykluczenia z badania wymienionych poniżej zostanie spełnione w przypadku któregokolwiek oka. Wyłączenia te są konieczne, aby zmniejszyć ryzyko pogorszenia przez badane leczenie ciężkiej, istniejącej wcześniej choroby oczu. Są one również potrzebne, aby personel badawczy mógł odpowiednio ocenić odcinek tylny przed i po leczeniu.

  1. Każda zaćma uniemożliwiająca wyraźną wizualizację dna oka lub obrazowanie za pomocą OCT.
  2. Poważne ścieńczenie warstwy włókien nerwowych siatkówki w kwadrancie górnym i dolnym, analiza metodą OCT z odpowiadającym ubytkiem pola widzenia w półpolu górnym i dolnym i/lub utratą pola widzenia w zakresie 5 stopni fiksacji w co najmniej jednej półpolu. Uwaga: Jeżeli OCT nie jest dostępne, zastosowanie będą miały następujące kryteria wykluczenia: pionowy stosunek panewki do krążka w badaniu dna oka większy lub równy 0,80 z odpowiednim ubytkiem pola widzenia w górnej i dolnej półkuli i/lub utrata pola widzenia w zakresie 5 stopni fiksacji na co najmniej jednym półpolu.
  3. Ciśnienie wewnątrzgałkowe (IOP) większe lub równe 25 według tonometrii Goldmanna.
  4. Odwarstwienie siatkówki lub pęknięcie siatkówki.
  5. Ostre zakażenie oka (tj. wirusowe zapalenie spojówek, owrzodzenie rogówki, zapalenie wnętrza gałki ocznej).
  6. Zanik nerwu wzrokowego z powtarzalnym ubytkiem pola widzenia wykryty w wyniku konfrontacji z polem widzenia.
  7. Badanie zgodne z infekcją oka wirusem Herpes simplex.
  8. Homonimiczna hemianopsja, kwadrantopsja, dwuskroniowa hemianopsja lub mroczek centralny związany z chorobą naczyń mózgowych metodą automatycznego badania pola widzenia i konfrontacyjnego badania pola widzenia.
  9. Ostra jaskra zamykającego się kąta.
  10. Gonioskopia stopnia 0 (szczelina) ograniczająca zdolność bezpiecznego rozszerzania pacjenta.
  11. Ciężkie drżenie, kurcz powiek lub inny zamierzony lub mimowolny stan motoryczny, który ogranicza dokładne badania lampą szczelinową, OCT, gonioskopię, pomiar IOP, fotografię dna oka i automatyczną perymetrię.
  12. Upośledzenie funkcji poznawczych ograniczające zdolność uczestnika do zrozumienia i wykonania testu ostrości wzroku za pomocą tablicy E w tumblingu, pola widzenia w konfrontacji, badania lampą szczelinową lub innego elementu badania wzroku.
  13. Obrzęk nerwu wzrokowego.
  14. Aktywna retinopatia lub zapalenie siatkówki, których nie można przypisać chorobie onchocerkowej.
  15. Zapalenie błony naczyniowej oka niezwiązane z onchocerkozą w wywiadzie.
  16. Wszelkie istniejące wcześniej blizny naczyniówkowo-siatkówkowe lub zwyrodnienie siatkówki i inne istotne patologie siatkówki (rozwarstwienie dołkowo-siatkówkowe, dystrofie, makrotętniaki tętnicze itp.) obejmujące plamkę żółtą.
  17. Silny ból oka, który uczestnik oceniał na 9 lub 10 na 10.
  18. Najlepsza skorygowana lub otworkowa ostrość wzroku gorsza niż 6/60 (20/200).
  19. Zwyrodnienie plamki związane z wiekiem (AMD).
  20. >5 ruchomych Mf w komorze przedniej w każdym oku w czasie wtórnego badania przesiewowego (6 miesięcy po wstępnym leczeniu IVM).*
  21. Obecność jednego lub więcej Mf w tylnym odcinku oka (wykryta na podstawie dowolnego wykonanego badania okulistycznego) w momencie leczenia (co najmniej sześć miesięcy po leczeniu wstępnym za pomocą IVM). *Uwaga dotycząca kryteriów wykluczenia t i u: Wartość odcięcia wynosząca 5 Mf w każdej komorze przedniej została zasugerowana przez zewnętrznych recenzentów naszej propozycji skierowanej do Fundacji Gatesów. Byli to wybrani przez Fundację eksperci w dziedzinie onchocerkozy. Recenzje były anonimowe, dlatego nie znamy ich imion. Zasugerowali również, aby wykluczyć osoby z jakimkolwiek Mf w tylnym odcinku oka i dodaliśmy to kryterium wykluczenia do protokołu.
• Istotne choroby współistniejące, takie jak niewydolność nerek (kreatynina > 2 razy większa od górnej granicy normy), choroba wątroby (żółtaczka lub aktywność AspAT lub ALT większa niż 2,5 razy górna granica normy) lub jakakolwiek inna ostra lub przewlekła choroba zidentyfikowana przez klinicystów biorących udział w badaniu oraz badaczy, które utrudniają uczestnikowi chodzenie do szkoły, pracy lub wykonywanie rutynowych prac domowych.
• Wcześniejsze reakcje alergiczne lub nadwrażliwości lub nietolerancja na IVM, Mox, ALB lub DEC.
• Dowody na ciężkie lub ogólnoustrojowe choroby współistniejące (oprócz cech onchocerkozy), według oceny lekarza prowadzącego badanie. Osoby z wyjściowymi schorzeniami odpowiadającymi punktacji ciężkości zdarzenia niepożądanego stopnia 3 lub wyższego również zostaną wykluczone.
• Dowody zakażenia dróg moczowych, na co wskazuje poziom azotynów 3+ na wskaźniku prętowym (osoby z azotynami na poziomie 1+ lub 2+ nie zostaną wykluczone) lub podstawowa przewlekła choroba nerek, na co wskazuje poziom białka 3+ lub wskaźnik poziomu białka 3+ we krwi. Osoby z infekcjami dróg moczowych mogą być zapisywane po wyleczeniu i wyleczeniu infekcji.
• Hgb <7 g/dl; każda taka osoba zostanie skierowana do lokalnego ośrodka zdrowia w celu oceny i leczenia).