Безопасность и эффективность новых комбинированных схем лечения онхоцеркоза

Критерии включения:

• Взрослые мужчины и женщины от 18 до 75 лет.
• У участников должен быть как минимум 1 пальпируемый подкожный узел (онхоцеркома).
• Участники со средним показателем Mf кожи ≥ 1 Mf/мг на момент включения (до предварительного лечения)

Критерий исключения:

• История лечения IVM или Mox менее чем за шесть месяцев до предварительного лечения IVM.
• Лечение IVM или Mox вне исследования после приема клиринговой дозы перед лечением одним из четырех исследуемых препаратов.
• Беременные или кормящие матери.

• Тяжелое заболевание глаз на исходном уровне (оценивалось непосредственно перед первым исследуемым лечением, примерно через 6–12 месяцев после предварительного лечения IVM). Вкратце, эти состояния включают тяжелый увеит, тяжелую глаукому, тяжелый кератит и/или катаракту, которые мешают визуализации заднего сегмента глаза. Подробная информация о критериях исключения глаз представлена ​​ниже. Лица, исключенные из исследования по причине значительного заболевания глаз, будут направлены на соответствующее обследование. Все критерии исключения заболеваний глаз применимы к любому глазу. То есть участники будут исключены, если какой-либо из критериев исключения глаз, перечисленных ниже, будет соответствовать любому глазу. Эти исключения необходимы, чтобы снизить риск того, что исследуемые методы лечения усугубят тяжелое ранее существовавшее заболевание глаз. Они также необходимы для того, чтобы исследовательский персонал мог адекватно оценить задний сегмент до и после лечения.

  1. Любая катаракта, препятствующая четкой визуализации глазного дна или визуализации с помощью ОКТ.
  2. Выраженное истончение слоя нервных волокон сетчатки зрительного нерва при анализе верхнего и нижнего квадрантов методом ОКТ с соответствующим дефектом поля зрения в верхнем и нижнем полуполях и/или потерей поля зрения в пределах 5 градусов фиксации хотя бы в одном полуполе. Примечание. Если ОКТ недоступна, будут применяться следующие критерии исключения: вертикальное соотношение чашка/диск по данным фундоскопии больше или равно 0,80 с соответствующим дефектом поля зрения в верхнем и нижнем полуполях и/или потерей поля зрения в пределах 5 градусов. фиксации хотя бы в одном полуполе.
  3. Внутриглазное давление (ВГД) больше или равно 25 по данным тонометрии Гольдмана.
  4. Отслоение или разрыв сетчатки.
  5. Острая глазная инфекция (например, вирусный конъюнктивит, язва роговицы, эндофтальмит).
  6. Атрофия зрительного нерва с воспроизводимым дефектом поля зрения, выявленная при конфронтационном тестировании поля зрения.
  7. Исследование подтвердило глазную инфекцию, вызванную вирусом простого герпеса.
  8. Гомонимная гемианопсия, квадрантопсия, битемпоральная гемианопсия или центральная скотома, связанные с сосудистыми заболеваниями головного мозга, с помощью автоматизированного тестирования поля зрения и конфронтационного тестирования поля зрения.
  9. Острая закрытоугольная глаукома.
  10. Гониоскопия степени 0 (щелевая), ограничивающая возможность безопасного расширения участника.
  11. Сильный тремор, блефароспазм или другое произвольное или непроизвольное двигательное состояние, которое ограничивает тщательное обследование с помощью щелевой лампы, ОКТ, гониоскопию, измерение ВГД, фотографию глазного дна и автоматическую периметрию.
  12. Когнитивные нарушения, которые ограничивают способность участника понимать и выполнять тест на остроту зрения с использованием кувыркающейся Е-диаграммы, конфронтационного поля зрения, осмотра с помощью щелевой лампы или любого другого компонента осмотра глаз.
  13. Отек зрительного нерва.
  14. Активная ретинопатия или ретинит, не связанные с онхоцерковным заболеванием.
  15. Увеит в анамнезе, не связанный с онхоцеркозом.
  16. Любой ранее существовавший хориоретинальный рубец или дегенерация сетчатки и другие значительные патологии сетчатки (фовеомакулярный шиз, дистрофии, артериальные макроаневризмы и т. д.), затрагивающие макулу.
  17. Сильная боль в глазах, которую участник оценивает на 9 или 10 из 10.
  18. Наилучшая корригированная или точечная острота зрения хуже 6/60 (20/200).
  19. Возрастная макулярная дегенерация (ВМД).
  20. >5 подвижных Mf в передней камере обоих глаз на момент вторичного скрининга (6 месяцев после предварительного лечения IVM).*
  21. Наличие одного или нескольких Mf в заднем сегменте глаза (обнаружено любым проведенным офтальмологическим тестом) на момент лечения (по крайней мере, через шесть месяцев после предварительного лечения IVM). *Примечание относительно критериев исключения t и u: пороговое значение 5 Mf в каждой передней камере было предложено внешними рецензентами нашего предложения в Фонд Гейтса. Это были специалисты по онхоцеркозу, выбранные Фондом. Отзывы были анонимными, поэтому мы не знаем их имен. Они также предложили исключить лиц с любым Mf в заднем сегменте глаза, и мы добавили этот критерий исключения в протокол.
• Серьезные сопутствующие заболевания, такие как почечная недостаточность (креатинин > 2 раз превышает верхнюю границу нормы), заболевание печени (желтуха или уровень АСТ или АЛТ более чем в 2,5 раза превышают верхнюю границу нормы) или любое другое острое или хроническое заболевание, выявленное врачами-исследователями и следователям, что мешает участнику ходить в школу или на работу или выполнять повседневную работу по дому.
• Предыдущие аллергические реакции или реакции гиперчувствительности или непереносимость IVM, Mox, ALB или DEC.
• Доказательства тяжелых или системных сопутствующих заболеваний (помимо особенностей онхоцеркоза) по мнению врача-исследователя. Лица с исходными заболеваниями, соответствующими степени тяжести нежелательных явлений 3 или выше, также будут исключены.
• Признаки инфекции мочевыводящих путей, на что указывает уровень нитритов 3+ на щупе (лица с нитритами 1+ или 2+ не исключаются) или основное хроническое заболевание почек, на что указывает уровень белка 3+ или кровь 3+ на щупе. Лица с инфекциями мочевыводящих путей могут быть включены в программу после того, как их инфекции будут пролечены и вылечены.
• Hgb <7 г/дл; любые такие лица будут направлены в местный медицинский центр для обследования и лечения).