Seguridad y eficacia de nuevos regímenes combinados para el tratamiento de la oncocercosis

Criterios de inclusión:

• Hombres y mujeres adultos, de 18 años a 75 años.
• Los participantes deben tener al menos 1 nódulo subcutáneo palpable (oncocercoma)
• Participantes con recuentos medios de Mf en la piel ≥ 1 Mf/mg en el momento de la inscripción (antes del pretratamiento)

Criterio de exclusión:

• Historial de tratamiento con IVM o Mox menos de seis meses antes del pretratamiento con IVM.
• Tratamiento con IVM o Mox fuera del estudio después de la dosis de eliminación previa al tratamiento antes del tratamiento con uno de los cuatro tratamientos del estudio.
• Madres embarazadas o en período de lactancia.

• Enfermedad ocular grave al inicio del estudio (evaluada justo antes del primer tratamiento del estudio, aproximadamente entre 6 y 12 meses después del pretratamiento con MIV). Brevemente, estas afecciones incluyen uveítis grave, glaucoma grave, queratitis grave y/o cataratas que interfieren con la visualización del segmento posterior del ojo. Los detalles sobre los criterios de exclusión ocular se proporcionan a continuación. Las personas que estén excluidas con una enfermedad ocular significativa serán remitidas para recibir atención médica. Todos los criterios de exclusión de enfermedades oculares se aplican a cualquiera de los ojos. Es decir, los participantes serán excluidos si se cumple alguno de los criterios de exclusión ocular enumerados a continuación para cualquiera de los ojos. Estas exclusiones son necesarias para reducir el riesgo de que los tratamientos del estudio empeoren una enfermedad ocular grave preexistente. También son necesarios para garantizar que el personal del estudio pueda evaluar adecuadamente el segmento posterior antes y después del tratamiento.

  1. Cualquier catarata que impida la visualización clara del fondo de ojo o las imágenes mediante OCT.
  2. Adelgazamiento severo de la capa de fibras nerviosas de la retina del nervio óptico en el análisis de los cuadrantes superior e inferior mediante OCT con un defecto del campo visual correspondiente en el hemicampo superior e inferior, y/o pérdida del campo visual dentro de los 5 grados de fijación en al menos un hemicampo. Nota: Si la OCT no está disponible, se aplicarán los siguientes criterios de exclusión: relación copa/disco vertical por fundoscopia mayor o igual a 0,80 con un defecto del campo visual correspondiente en el hemicampo superior e inferior, y/o pérdida del campo visual dentro de los 5 grados. de fijación en al menos un hemicampo.
  3. Presión intraocular (PIO) mayor o igual a 25 por tonometría de Goldmann.
  4. Desprendimiento de retina o rotura de retina.
  5. Infección ocular aguda (es decir, conjuntivitis viral, úlcera corneal, endoftalmitis).
  6. Atrofia óptica con un defecto reproducible del campo visual detectado mediante pruebas de campo visual de confrontación.
  7. Examen compatible con infección ocular por virus herpes simple.
  8. Hemianopsia homónima, cuadrantopsia, hemianopsia bitemporal o escotoma central relacionados con enfermedad vascular cerebral mediante pruebas de campo visual automatizadas y pruebas de campo visual de confrontación.
  9. Glaucoma agudo de ángulo cerrado.
  10. Gonioscopia grado 0 (hendidura) que limita la capacidad para dilatar de forma segura al participante.
  11. Temblor intenso, blefaroespasmo u otra afección motora voluntaria o involuntaria que limite los exámenes cuidadosos con lámpara de hendidura, la OCT, la gonioscopia, la medición de la PIO, la fotografía del fondo de ojo y la perimetría automatizada.
  12. Deterioro cognitivo que limita la capacidad del participante para comprender y realizar una prueba de agudeza visual con una tabla Tumbling E, campo visual de confrontación, examen con lámpara de hendidura o cualquier otro componente del examen ocular.
  13. Edema del nervio óptico.
  14. Retinopatía activa o retinitis no atribuible a enfermedad oncocercal.
  15. Antecedentes de uveítis no asociada con oncocercosis.
  16. Cualquier cicatriz coriorretiniana preexistente o degeneración retiniana y otras patologías retinianas importantes (esquisis foveomacular, distrofias, macroaneurismas arteriales, etc.) que afecten a la mácula.
  17. Dolor ocular severo que el participante califica con 9 o 10 sobre 10.
  18. Agudeza visual mejor corregida o estenopeica peor que 6/60 (20/200).
  19. Degeneración macular relacionada con la edad (DMAE).
  20. >5 Mf móviles en la cámara anterior de cualquier ojo en el momento del cribado secundario (6 meses después del tratamiento previo con IVM).*
  21. La presencia de uno o más Mf en el segmento posterior del ojo (detectados por cualquier prueba oftalmológica realizada) en el momento del tratamiento (al menos seis meses después del pretratamiento con MIV). *Nota sobre los criterios de exclusión t y u: revisores externos de nuestra propuesta a la Fundación Gates sugirieron el límite de 5 Mf en cualquiera de las cámaras anteriores. Se trataba de expertos en oncocercosis seleccionados por la Fundación. Las reseñas fueron anónimas, por lo que desconocemos sus nombres. También sugirieron que excluyéramos a las personas con cualquier Mf en el segmento posterior del ojo, y hemos agregado ese criterio de exclusión al protocolo.
• Comorbilidades significativas como insuficiencia renal (creatinina > 2 veces el límite superior de lo normal), enfermedad hepática (ictericia o AST o ALT mayor que 2,5 veces el límite superior de lo normal), o cualquier otra enfermedad aguda o crónica identificada por los médicos del estudio y investigadores que interfiera con la capacidad del participante para ir a la escuela o al trabajo o realizar tareas domésticas de rutina.
• Reacciones alérgicas o de hipersensibilidad previas o intolerancia a IVM, Mox, ALB o DEC.
• Evidencia de comorbilidades graves o sistémicas (aparte de las características de la oncocercosis), a juicio del médico del estudio. También se excluirán las personas con afecciones médicas iniciales que correspondan a puntuaciones de gravedad de eventos adversos de grado 3 o superior.
• Evidencia de infección del tracto urinario indicada por 3+ nitritos mediante tira reactiva (no se excluirán las personas con 1+ o 2+ nitritos) o enfermedad renal crónica subyacente según lo indicado por 3+ proteína o 3+ sangre mediante tira reactiva. Las personas con infecciones del tracto urinario pueden inscribirse después de que sus infecciones hayan sido tratadas y curadas.
• Hgb <7 g/dl; dichas personas serán remitidas a un centro de salud local para su evaluación y tratamiento).