Sicherheit und Wirksamkeit neuartiger Kombinationstherapien zur Behandlung von Onchozerkose

Einschlusskriterien:

• Erwachsene Männer und Frauen im Alter von 18 bis 75 Jahren
• Die Teilnehmer müssen mindestens 1 tastbaren subkutanen Knoten (Onchozerkom) haben.
• Teilnehmer mit mittleren Haut-Mf-Werten ≥ 1 Mf/mg zum Zeitpunkt der Einschreibung (vor der Vorbehandlung)

Ausschlusskriterien:

• Behandlungsgeschichte mit IVM oder Mox weniger als sechs Monate vor der Vorbehandlung mit IVM.
• Behandlung mit IVM oder Mox außerhalb der Studie nach der Clearing-Dosis vor der Behandlung vor der Behandlung mit einer der vier Studienbehandlungen.
• Schwangere oder stillende Mütter.

• Schwere Augenerkrankung zu Studienbeginn (bewertet unmittelbar vor der ersten Studienbehandlung, etwa 6–12 Monate nach der IVM-Vorbehandlung). Kurz gesagt umfassen diese Erkrankungen schwere Uveitis, schweres Glaukom, schwere Keratitis und/oder Katarakte, die die Sicht auf den hinteren Augenabschnitt beeinträchtigen. Einzelheiten zu den Augenausschlusskriterien finden Sie weiter unten. Personen, die aufgrund einer schwerwiegenden Augenerkrankung ausgeschlossen werden, werden zur entsprechenden Behandlung überwiesen. Alle Ausschlusskriterien für Augenerkrankungen gelten für jedes Auge. Das heißt, Teilnehmer werden ausgeschlossen, wenn eines der unten aufgeführten okulären Ausschlusskriterien für eines der Augen erfüllt ist. Diese Ausschlüsse sind erforderlich, um das Risiko zu verringern, dass Studienbehandlungen eine schwere vorbestehende Augenerkrankung verschlimmern. Sie sind auch erforderlich, um sicherzustellen, dass das Studienpersonal das hintere Segment vor und nach der Behandlung angemessen beurteilen kann.

  1. Jeder Katarakt, der eine klare Darstellung des Fundus oder eine Bildgebung mittels OCT verhindert.
  2. Schwere retinale Nervenfaserschichtverdünnung des Sehnervs in der Analyse des oberen und unteren Quadranten mittels OCT mit einem entsprechenden Gesichtsfelddefekt im oberen und unteren Hemifeld und/oder Gesichtsfeldverlust innerhalb von 5 Grad der Fixierung in mindestens einem Hemifeld. Hinweis: Wenn kein OCT verfügbar ist, gelten die folgenden Ausschlusskriterien: vertikales Becher-/Scheibenverhältnis gemäß Fundoskopie größer oder gleich 0,80 mit einem entsprechenden Gesichtsfelddefekt im oberen und unteren Hemifeld und/oder Gesichtsfeldverlust innerhalb von 5 Grad der Fixierung in mindestens einem Halbfeld.
  3. Augeninnendruck (IOD) größer oder gleich 25 gemäß Goldmann-Tonometrie.
  4. Netzhautablösung oder Netzhautbruch.
  5. Akute Augeninfektion (d. h. virale Konjunktivitis, Hornhautgeschwür, Endophthalmitis).
  6. Optikusatrophie mit einem reproduzierbaren Gesichtsfelddefekt, festgestellt durch Konfrontations-Gesichtsfeldtest.
  7. Untersuchung im Einklang mit einer Herpes-simplex-Virus-Augeninfektion.
  8. Homonyme Hemianopsie, Quadrantopsie, bitemporale Hemianopsie oder zentrales Skotom im Zusammenhang mit zerebralen Gefäßerkrankungen durch automatisierte Gesichtsfeldtests und Konfrontations-Gesichtsfeldtests.
  9. Akutes Winkelblockglaukom.
  10. Gonioskopie Grad 0 (Schlitz) schränkt die Fähigkeit des Teilnehmers ein, sich sicher zu weiten.
  11. Schwerer Tremor, Blepharospasmus oder andere willkürliche oder unwillkürliche motorische Störungen, die sorgfältige Spaltlampenuntersuchungen, OCT, Gonioskopie, Augeninnendruckmessung, Fundusfotografie und automatisierte Perimetrie einschränken.
  12. Kognitive Beeinträchtigung, die die Fähigkeit des Teilnehmers einschränkt, einen Sehschärfetest mit einer Taumel-E-Karte, einem Konfrontationsgesichtsfeld, einer Spaltlampenuntersuchung oder einer anderen Augenuntersuchungskomponente zu verstehen und durchzuführen.
  13. Ödem des Sehnervs.
  14. Aktive Retinopathie oder Retinitis, die nicht auf eine onchozerkale Erkrankung zurückzuführen ist.
  15. Eine Vorgeschichte von Uveitis, die nicht mit Onchozerkose in Zusammenhang steht.
  16. Alle bereits bestehenden chorioretinalen Narben oder Netzhautdegenerationen und andere signifikante Netzhauterkrankungen (foveomakuläre Schisis, Dystrophien, arterielle Makroaneurysmen usw.), die die Makula betreffen.
  17. Starke Augenschmerzen, die der Teilnehmer mit 9 oder 10 von 10 bewertet.
  18. Bestkorrigierte Sehschärfe oder Lochblende-Sehschärfe schlechter als 6/60 (20/200).
  19. Altersbedingte Makuladegeneration (AMD).
  20. >5 bewegliche Mf in der Vorderkammer in beiden Augen zum Zeitpunkt des sekundären Screenings (6 Monate nach der Vorbehandlung mit IVM).*
  21. Das Vorhandensein eines oder mehrerer Mf im hinteren Augenabschnitt (festgestellt durch einen durchgeführten ophthalmologischen Test) zum Zeitpunkt der Behandlung (mindestens sechs Monate nach der Vorbehandlung mit IVM). *Hinweis zu den Ausschlusskriterien t und u: Der Grenzwert von 5 Mf in jeder Vorderkammer wurde von externen Gutachtern unseres Vorschlags an die Gates Foundation vorgeschlagen. Dabei handelte es sich um von der Stiftung ausgewählte Experten für Onchozerkose. Die Bewertungen waren anonym, daher kennen wir ihre Namen nicht. Sie schlugen außerdem vor, Personen mit Mf im hinteren Augenabschnitt auszuschließen, und wir haben dieses Ausschlusskriterium zum Protokoll hinzugefügt.
• Signifikante Komorbiditäten wie Niereninsuffizienz (Kreatinin > 2-fach der Obergrenze des Normalwerts), Lebererkrankung (Gelbsucht oder entweder AST oder ALT größer als das 2,5-fache der Obergrenze des Normalwerts) oder jede andere akute oder chronische Erkrankung, die von Studienärzten festgestellt wurde und Ermittler, die die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen, zur Schule oder zur Arbeit zu gehen oder routinemäßige Hausarbeiten zu erledigen.
• Frühere allergische oder Überempfindlichkeitsreaktionen oder Unverträglichkeit gegenüber IVM, Mox, ALB oder DEC.
• Hinweise auf schwere oder systemische Komorbiditäten (abgesehen von den Merkmalen der Onchozerkose), wie von einem Studienarzt beurteilt. Personen mit medizinischen Grunderkrankungen, die einem Schweregrad unerwünschter Ereignisse von Grad 3 oder höher entsprechen, werden ebenfalls ausgeschlossen.
• Hinweise auf eine Harnwegsinfektion, angezeigt durch 3+ Nitrite im Teststreifen (Personen mit 1+ oder 2+ Nitriten werden nicht ausgeschlossen) oder eine zugrunde liegende chronische Nierenerkrankung, angezeigt durch 3+ Protein oder 3+ Blut im Teststreifen. Personen mit Harnwegsinfektionen können aufgenommen werden, nachdem ihre Infektionen behandelt und geheilt wurden.
• Hgb <7 g/dl; Solche Personen werden zur Untersuchung und Behandlung an ein örtliches Gesundheitszentrum überwiesen.