Veiligheid en werkzaamheid van nieuwe combinatieregimes voor de behandeling van onchocerciasis

Inclusiecriteria:

• Volwassen mannen en vrouwen, van 18 jaar tot 75 jaar oud
• Deelnemers moeten minimaal 1 voelbare onderhuidse knobbel (onchocercoma) hebben
• Deelnemers met een gemiddeld huid-Mf-aantal ≥ 1 Mf/mg op het moment van deelname (vóór de voorbehandeling)

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van behandeling met IVM of Mox minder dan zes maanden voorafgaand aan de voorbehandeling met IVM.
• Behandeling met IVM of Mox buiten het onderzoek, na de zuiveringsdosis vóór de behandeling, vóór de behandeling met een van de vier onderzoeksbehandelingen.
• Zwangere moeders of moeders die borstvoeding geven.

• Ernstige oogziekte bij baseline (beoordeeld vlak vóór de eerste onderzoeksbehandeling, ongeveer 6-12 maanden na IVM-voorbehandeling). In het kort omvatten deze aandoeningen ernstige uveïtis, ernstig glaucoom, ernstige keratitis en/of cataract die de visualisatie van het achterste segment van het oog verstoren. Details met betrekking tot oculaire uitsluitingscriteria worden hieronder gegeven. Personen die zijn uitgesloten met een significante oogziekte zullen worden doorverwezen voor de juiste criteria. Alle uitsluitingscriteria voor oogziekten zijn van toepassing op beide ogen. Dat wil zeggen dat deelnemers worden uitgesloten als voor een van beide ogen aan een van de onderstaande oculaire uitsluitingscriteria wordt voldaan. Deze uitsluitingen zijn nodig om het risico te verminderen dat onderzoeksbehandelingen een ernstige, reeds bestaande oogziekte verergeren. Ze zijn ook nodig om ervoor te zorgen dat het onderzoekspersoneel het achterste segment voor en na de behandeling adequaat kan beoordelen.

  1. Elke cataract die duidelijke visualisatie van de fundus of beeldvorming door OCT verhindert.
  2. Ernstige verdunning van de oogzenuw in de superieure en inferieure kwadrantanalyse van de retinale zenuwvezellaag door OCT met een overeenkomstig gezichtsvelddefect in het superieure en inferieure hemiveld, en/of gezichtsveldverlies binnen 5 graden fixatie in ten minste één hemiveld. Opmerking: Als OCT niet beschikbaar is, zijn de volgende uitsluitingscriteria van toepassing: verticale cup/disc-verhouding door fundoscopie groter dan of gelijk aan 0,80 met een corresponderend gezichtsvelddefect in het superieure en inferieure hemiveld, en/of gezichtsveldverlies binnen 5 graden van fixatie in ten minste één hemiveld.
  3. Intraoculaire druk (IOP) groter dan of gelijk aan 25 volgens Goldmann-tonometrie.
  4. Netvliesloslating of netvliesbreuk.
  5. Acute ooginfectie (d.w.z. virale conjunctivitis, hoornvlieszweer, endoftalmitis).
  6. Optische atrofie met een reproduceerbaar gezichtsvelddefect gedetecteerd door confrontatie-gezichtsveldtesten.
  7. Onderzoek consistent met ooginfectie met Herpes simplex-virus.
  8. Homonieme hemianopsie, quadrantopsie, bitemporale hemianopsie of centraal scotoom gerelateerd aan hersenvaatziekte door geautomatiseerde gezichtsveldtesten en confrontatie-gezichtsveldtesten.
  9. Acuut geslotenhoekglaucoom.
  10. Gonioscopie graad 0 (spleet) beperkt het vermogen om de deelnemer veilig te verwijden.
  11. Ernstige tremor, blefarospasme of andere vrijwillige of onvrijwillige motorische aandoeningen die zorgvuldige spleetlamponderzoeken, OCT, gonioscopie, IOD-meting, fundusfotografie en geautomatiseerde perimetrie beperken.
  12. Cognitieve stoornis die het vermogen van de deelnemer beperkt om een ​​gezichtsscherptetest te begrijpen en uit te voeren met een Tumbling E-kaart, confrontatie gezichtsveld, spleetlamponderzoek of een ander oculair onderzoeksonderdeel.
  13. Oedeem van de oogzenuw.
  14. Actieve retinopathie of retinitis die niet kan worden toegeschreven aan onchocercale ziekte.
  15. Een voorgeschiedenis van uveïtis die niet geassocieerd is met onchocerciasis.
  16. Elk reeds bestaand chorioretinaal litteken of retinale degeneratie en andere significante retinale pathologieën (foveomaculaire schisis, dystrofieën, arteriële macroaneurysmata enz.) waarbij de macula betrokken is.
  17. Ernstige oogpijn die de deelnemer beoordeelt als 9 of 10 op 10.
  18. Best gecorrigeerde of pinhole gezichtsscherpte slechter dan 6/60 (20/200).
  19. Leeftijdsgebonden maculaire degeneratie (AMD).
  20. >5 beweeglijke Mf in de voorste kamer van beide ogen op het moment van de secundaire screening (6 maanden na voorbehandeling met IVM).*
  21. De aanwezigheid van een of meer Mf in het achterste segment van het oog (gedetecteerd door een uitgevoerde oftalmologische test) op het moment van de behandeling (ten minste zes maanden na de voorbehandeling met IVM). *Opmerking met betrekking tot de uitsluitingscriteria t en u: De grenswaarde van 5 Mf in beide voorste kamers werd door externe beoordelaars van ons voorstel aan de Gates Foundation voorgesteld. Dit waren door de Stichting geselecteerde deskundigen op het gebied van onchocerciasis. De recensies waren anoniem, dus we kennen hun namen niet. Ze stelden ook voor om personen met enige Mf in het achterste segment van het oog uit te sluiten, en we hebben dat uitsluitingscriterium aan het protocol toegevoegd.
• Significante comorbiditeiten zoals nierinsufficiëntie (creatinine > 2 maal de bovengrens van normaal), leverziekte (geelzucht of AST of ALT groter dan 2,5 maal de bovengrens van normaal), of enige andere acute of chronische ziekte geïdentificeerd door onderzoeksartsen en onderzoekers die het vermogen van de deelnemer belemmeren om naar school of werk te gaan of routinematige huishoudelijke taken uit te voeren.
• Eerdere allergische of overgevoeligheidsreacties of intolerantie voor IVM, Mox, ALB of DEC.
• Bewijs van ernstige of systemische comorbiditeiten (afgezien van kenmerken van onchocerciasis), zoals beoordeeld door een onderzoeksarts. Personen met een medische basisconditie die overeenkomt met een ernstscore van graad 3 of hoger, worden eveneens uitgesloten.
• Bewijs van urineweginfectie zoals aangegeven door 3+ nitrieten via de peilstok (personen met 1+ of 2+ nitrieten worden niet uitgesloten) of onderliggende chronische nierziekte zoals aangegeven door 3+ eiwitten of 3+ bloed via de peilstok. Personen met urineweginfecties kunnen worden ingeschreven nadat hun infecties zijn behandeld en genezen.
• Hgb <7 g/dl; dergelijke personen worden voor evaluatie en behandeling doorverwezen naar een plaatselijk gezondheidscentrum).