Sikkerhet og effekt av nye kombinasjonsregimer for behandling av onchocerciasis

Inklusjonskriterier:

• Voksne menn og kvinner, 18 år til 75 år
• Deltakerne må ha minst 1 palpabel subkutan knute (onchocercoma)
• Deltakere med gjennomsnittlig hud-Mf-tall ≥ 1 Mf/mg ved registreringstidspunktet (før forbehandling)

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med behandling med IVM eller Mox mindre enn seks måneder før forbehandling med IVM.
• Behandling med IVM eller Mox utenfor studien etter klargjøringsdosen før behandling før behandling med en av de fire studiebehandlingene.
• Gravide eller ammende mødre.

• Alvorlig øyesykdom ved baseline (vurdert like før den første studiebehandlingen, ca. 6-12 måneder etter IVM-forbehandling). Kort fortalt inkluderer disse tilstandene alvorlig uveitt, alvorlig glaukom, alvorlig keratitt og/eller grå stær som forstyrrer visualisering av det bakre segmentet av øyet. Detaljer om okulære eksklusjonskriterier er gitt nedenfor. Personer som er ekskludert med betydelig øyesykdom vil bli henvist til passende. Alle utelukkelseskriterier for øyesykdommer gjelder for begge øynene. Det vil si at deltakere vil bli ekskludert hvis noen av de okulære eksklusjonskriteriene som er oppført nedenfor er oppfylt for ett av øynene. Disse ekskluderingene er nødvendige for å redusere risikoen for at studiebehandlinger forverrer alvorlig eksisterende øyesykdom. De er også nødvendige for å sikre at studiepersonell vil være i stand til å evaluere det bakre segmentet tilstrekkelig før og etter behandling.

  1. Enhver grå stær som forhindrer tydelig visualisering av fundus eller avbildning av OCT.
  2. Alvorlig tynning av retinal nervefiberlag av synsnerven i superior og inferior kvadrantanalyse ved OCT med tilsvarende synsfeltdefekt i superior og inferior hemifield, og/eller synsfelttap innen 5 grader av fiksering i minst ett hemifield. Merk: Hvis OCT ikke er tilgjengelig, vil følgende eksklusjonskriterier gjelde: vertikalt kopp/skive-forhold ved fundoskopi større enn eller lik 0,80 med en tilsvarende synsfeltdefekt i øvre og nedre hemifelt, og/eller synsfelttap innenfor 5 grader av fiksering i minst ett halvfelt.
  3. Intraokulært trykk (IOP) større enn eller lik 25 ved Goldmann tonometri.
  4. Netthinneavløsning eller netthinnebrudd.
  5. Akutt øyeinfeksjon (dvs. viral konjunktivitt, hornhinnesår, endoftalmitt).
  6. Optisk atrofi med en reproduserbar synsfeltdefekt oppdaget ved konfrontasjonssynsfelttesting.
  7. Undersøkelse forenlig med øyeinfeksjon med Herpes simplex virus.
  8. Homonym hemianopsi, kvadrantopsi, bitemporal hemianopsi eller sentralskotom relatert til cerebral vaskulær sykdom ved automatisert synsfelttesting og konfrontasjonssynsfelttesting.
  9. Akutt vinkellukkende glaukom.
  10. Gonioskopi grad 0 (spalte) begrenser evnen til å utvide deltakeren på en sikker måte.
  11. Alvorlig skjelving, blefarospasme eller annen frivillig eller ufrivillig motorisk tilstand som begrenser nøye spaltelampeundersøkelser, OCT, gonioskopi, IOP-måling, fundusfotografering og automatisert perimetri.
  12. Kognitiv svekkelse som begrenser deltakerens evne til å forstå og utføre en synsskarphettest med et Tumbling E-diagram, konfrontasjonssynsfelt, spaltelampeundersøkelse eller en hvilken som helst annen okulær undersøkelseskomponent.
  13. Synsnerveødem.
  14. Aktiv retinopati eller retinitt som ikke kan tilskrives onchocercal sykdom.
  15. En historie med uveitt som ikke er assosiert med onchocerciasis.
  16. Eventuelle allerede eksisterende chorioretinal arr eller retinal degenerasjon og andre betydelige retinal patologier (foveomakulær skisis, dystrofier, arterielle makroaneurismer osv.) som involverer guleflekken.
  17. Alvorlige øyesmerter som deltakeren vurderer som 9 eller 10 av 10.
  18. Best korrigert eller nålehulls synsskarphet dårligere enn 6/60 (20/200).
  19. Aldersrelatert makuladegenerasjon (AMD).
  20. >5 bevegelig Mf i det fremre kammeret i begge øynene på tidspunktet for sekundær screening (6 måneder etter forbehandling med IVM).*
  21. Tilstedeværelsen av en eller flere Mf i det bakre segmentet av øyet (oppdaget ved enhver oftalmologisk test utført) på behandlingstidspunktet (minst seks måneder etter forbehandling med IVM). *Merknad angående eksklusjonskriterier t og u: Avskjæringen av 5 Mf i begge fremre kammer ble foreslått av eksterne anmeldere av vårt forslag til Gates Foundation. Disse var eksperter på onchocerciasis valgt av stiftelsen. Anmeldelsene var anonyme, så vi kjenner ikke navnene deres. De foreslo også at vi ekskluderer personer med Mf i det bakre segmentet av øyet, og vi har lagt det eksklusjonskriteriet til protokollen.
• Signifikante komorbiditeter som nyreinsuffisiens (kreatinin > 2 ganger øvre normalgrense), leversykdom (gulsott eller enten ASAT eller ALAT større enn 2,5 ganger øvre normalgrense), eller enhver annen akutt eller kronisk sykdom identifisert av studieklinikere og etterforskere som forstyrrer deltakerens mulighet til å gå på skole eller jobb eller utføre rutinemessige husarbeid.
• Tidligere allergiske eller overfølsomhetsreaksjoner eller intoleranse mot IVM, Mox, ALB eller DEC.
• Bevis på alvorlige eller systemiske komorbiditeter (bortsett fra trekk ved onchocerciasis), som bedømt av en studielege. Personer med medisinske tilstander som tilsvarer alvorlighetsgraden av uønskede hendelser på grad 3 eller høyere vil også bli ekskludert.
• Bevis for urinveisinfeksjon som indikert med 3+ nitritter med peilepinne (individer med 1+ eller 2+ nitritter vil ikke bli ekskludert) eller underliggende kronisk nyresykdom som indikert med 3+ protein eller 3+ blod med peilepinne. Personer med urinveisinfeksjoner kan bli registrert etter at infeksjonene deres er behandlet og helbredet.
• Hgb <7 gm/dL; slike personer vil bli henvist til et lokalt helsesenter for evaluering og behandling).