Segurança e eficácia de novos regimes combinados para tratamento da oncocercose

Critério de inclusão:

• Homens e mulheres adultos, de 18 a 75 anos
• Os participantes devem ter pelo menos 1 nódulo subcutâneo palpável (oncocercoma)
• Participantes com contagens médias de Mf na pele ≥ 1 Mf/mg no momento da inscrição (antes do pré-tratamento)

Critério de exclusão:

• História de tratamento com IVM ou Mox menos de seis meses antes do pré-tratamento com IVM.
• Tratamento com IVM ou Mox fora do estudo após a dose de compensação pré-tratamento antes do tratamento com um dos quatro tratamentos do estudo.
• Mães grávidas ou amamentando.

• Doença ocular grave no início do estudo (avaliada imediatamente antes do primeiro tratamento do estudo, aproximadamente 6-12 meses após o pré-tratamento IVM). Resumidamente, estas condições incluem uveíte grave, glaucoma grave, ceratite grave e/ou cataratas que interferem na visualização do segmento posterior do olho. Detalhes sobre os critérios de exclusão ocular são fornecidos abaixo. Indivíduos excluídos com doença ocular significativa serão encaminhados para exame apropriado. Todos os critérios de exclusão de doenças oculares se aplicam a qualquer um dos olhos. Ou seja, os participantes serão excluídos se algum dos critérios de exclusão ocular listados abaixo for atendido para qualquer um dos olhos. Estas exclusões são necessárias para reduzir o risco de os tratamentos do estudo piorarem doenças oculares pré-existentes graves. Eles também são necessários para garantir que a equipe do estudo será capaz de avaliar adequadamente o segmento posterior antes e depois do tratamento.

  1. Qualquer catarata que impeça a visualização clara do fundo ou imagem por OCT.
  2. Afinamento grave da camada de fibras nervosas da retina do nervo óptico na análise do quadrante superior e inferior por OCT com um defeito de campo visual correspondente no hemicampo superior e inferior e/ou perda de campo visual dentro de 5 graus de fixação em pelo menos um hemicampo. Nota: Se a OCT não estiver disponível, os seguintes critérios de exclusão serão aplicados: relação escavação/disco vertical por fundoscopia maior ou igual a 0,80 com defeito de campo visual correspondente no hemicampo superior e inferior e/ou perda de campo visual dentro de 5 graus de fixação em pelo menos um hemicampo.
  3. Pressão intraocular (PIO) maior ou igual a 25 pela tonometria de Goldmann.
  4. Descolamento de retina ou ruptura de retina.
  5. Infecção ocular aguda (isto é, conjuntivite viral, úlcera de córnea, endoftalmite).
  6. Atrofia óptica com defeito reprodutível no campo visual detectado por teste de campo visual de confronto.
  7. Exame compatível com infecção ocular pelo vírus Herpes simplex.
  8. Hemianopsia homônima, quadrantopsia, hemianopsia bitemporal ou escotoma central relacionado à doença vascular cerebral por teste de campo visual automatizado e teste de campo visual de confronto.
  9. Glaucoma agudo de ângulo fechado.
  10. Gonioscopia grau 0 (fenda) limitando a capacidade de dilatar o participante com segurança.
  11. Tremor grave, blefaroespasmo ou outra condição motora voluntária ou involuntária que limite exames cuidadosos com lâmpada de fenda, OCT, gonioscopia, medição da PIO, fotografia de fundo de olho e perimetria automatizada.
  12. Comprometimento cognitivo que limita a capacidade do participante de compreender e realizar um Teste de Acuidade Visual com gráfico Tumbling E, campo visual de confronto, exame com lâmpada de fenda ou qualquer outro componente do exame ocular.
  13. Edema do nervo óptico.
  14. Retinopatia ativa ou retinite não atribuível à doença oncocercal.
  15. História de uveíte não associada à oncocercose.
  16. Qualquer cicatriz coriorretiniana pré-existente ou degeneração retiniana e outras patologias retinianas significativas (esquise foveomacular, distrofias, macroaneurismas arteriais, etc.) envolvendo a mácula.
  17. Dor ocular intensa que o participante classifica como 9 ou 10 em 10.
  18. Melhor acuidade visual corrigida ou pinhole pior que 6/60 (20/200).
  19. Degeneração macular relacionada à idade (DMRI).
  20. >5 Mf móveis na câmara anterior em ambos os olhos no momento da triagem secundária (6 meses após o pré-tratamento com IVM).*
  21. A presença de um ou mais Mf no segmento posterior do olho (detectado por qualquer exame oftalmológico realizado) no momento do tratamento (pelo menos seis meses após o pré-tratamento com MIV). *Nota sobre os critérios de exclusão t e u: O ponto de corte de 5 Mf em qualquer câmara anterior foi sugerido por revisores externos de nossa proposta à Fundação Gates. Eram especialistas em oncocercose seleccionados pela Fundação. As avaliações eram anônimas, por isso não sabemos seus nomes. Eles também sugeriram que excluíssemos pessoas com qualquer Mf no segmento posterior do olho, e adicionamos esse critério de exclusão ao protocolo.
• Comorbidades significativas, como insuficiência renal (creatinina > 2 vezes o limite superior do normal), doença hepática (icterícia ou AST ou ALT superior a 2,5 vezes o limite superior do normal) ou qualquer outra doença aguda ou crônica identificada pelos médicos do estudo e investigadores que interfira na capacidade do participante de ir à escola ou trabalhar ou realizar tarefas domésticas rotineiras.
• Reações alérgicas ou de hipersensibilidade anteriores ou intolerância a IVM, Mox, ALB ou DEC.
• Evidência de comorbidades graves ou sistêmicas (além das características da oncocercose), conforme julgado por um médico do estudo. Pessoas com condições médicas iniciais que correspondam a pontuações de gravidade de eventos adversos de grau 3 ou superior também serão excluídas.
• Evidência de infecção do trato urinário, conforme indicado por 3+ nitritos por vareta (indivíduos com 1+ ou 2+ nitritos não serão excluídos) ou doença renal crônica subjacente, conforme indicado por 3+ proteína ou 3+ sangue por vareta. Pessoas com infecções do trato urinário podem ser inscritas após suas infecções serem tratadas e curadas.
• Hb <7 g/dL; qualquer um desses indivíduos será encaminhado para um centro de saúde local para avaliação e tratamento).