Bezpečnost a účinnost nových kombinovaných režimů pro léčbu onchocerciázy

Kritéria pro zařazení:

• Dospělí muži a ženy ve věku 18 až 75 let
• Účastníci musí mít alespoň 1 hmatný podkožní uzel (onchocerkom)
• Účastníci s průměrným počtem Mf v kůži ≥ 1 Mf/mg v době zařazení (před předléčbou)

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza léčby IVM nebo Mox méně než šest měsíců před předléčením IVM.
• Léčba pomocí IVM nebo Mox mimo studii po vylučovací dávce před léčbou před léčbou jednou ze čtyř studijních léčeb.
• Těhotné nebo kojící matky.

• Závažné oční onemocnění na počátku (hodnoceno těsně před první léčbou ve studii, přibližně 6–12 měsíců po předléčbě IVM). Stručně, tyto stavy zahrnují těžkou uveitidu, těžký glaukom, těžkou keratitidu a/nebo kataraktu, která interferuje s vizualizací zadního segmentu oka. Podrobnosti týkající se kritérií vyloučení oka jsou uvedeny níže. Jednotlivci, kteří jsou vyloučeni se závažným očním onemocněním, budou odesláni k příslušnému vyšetření Všechna kritéria vyloučení očních onemocnění se vztahují na každé oko. To znamená, že účastníci budou vyloučeni, pokud bude pro kterékoli oko splněno kterékoli z níže uvedených kritérií pro vyloučení oka. Tato vyloučení jsou potřebná ke snížení rizika, že studovaná léčba zhorší závažné již existující oční onemocnění. Jsou také potřebné k zajištění toho, že pracovníci studie budou schopni adekvátně zhodnotit zadní segment před a po léčbě.

  1. Jakákoli katarakta, která brání jasné vizualizaci fundu nebo zobrazení pomocí OCT.
  2. Závažné ztenčení vrstvy nervových vláken sítnice optického nervu v analýze horního a dolního kvadrantu pomocí OCT s odpovídajícím defektem zorného pole v horním a dolním hemipoli a/nebo ztrátou zorného pole do 5 stupňů fixace alespoň v jednom hemipoli. Poznámka: Není-li OCT k dispozici, budou platit následující vylučovací kritéria: vertikální poměr miska/ploténka podle fundoskopie větší nebo roven 0,80 s odpovídajícím defektem zorného pole v horním a dolním hemipole a/nebo ztrátou zorného pole do 5 stupňů fixace alespoň v jednom hemipole.
  3. Nitrooční tlak (IOP) vyšší nebo rovný 25 podle Goldmannovy tonometrie.
  4. Odchlípení sítnice nebo zlomenina sítnice.
  5. Akutní oční infekce (tj. virová konjunktivitida, vřed rohovky, endoftalmitida).
  6. Optická atrofie s reprodukovatelným defektem zorného pole detekovaným konfrontačním testováním zorného pole.
  7. Vyšetření v souladu s oční infekcí virem Herpes simplex.
  8. Homonymní hemianopsie, kvadrantopsie, bitemporální hemianopsie nebo centrální skotom související s cerebrálním vaskulárním onemocněním pomocí automatického testování zorného pole a konfrontačního testování zorného pole.
  9. Akutní glaukom s uzavřeným úhlem.
  10. Gonioskopie stupeň 0 (štěrbina) omezující schopnost bezpečně dilatovat účastníka.
  11. Silný třes, blefarospasmus nebo jiný dobrovolný nebo nedobrovolný motorický stav, který omezuje pečlivé vyšetření štěrbinovou lampou, OCT, gonioskopii, měření NOT, fotografování očního pozadí a automatizovanou perimetrii.
  12. Kognitivní porucha, která omezuje schopnost účastníka porozumět a provést test zrakové ostrosti s grafem Tumbling E, konfrontačním zorným polem, vyšetřením štěrbinové lampy nebo jakoukoli jinou součástí očního vyšetření.
  13. Edém zrakového nervu.
  14. Aktivní retinopatie nebo retinitida, které nelze připsat onchocerkálnímu onemocnění.
  15. Anamnéza uveitidy, která není spojena s onchocerciázou.
  16. Jakákoli již existující chorioretinální jizva nebo retinální degenerace a další významné retinální patologie (foveomakulární schíza, dystrofie, arteriální makroaneuryzmata atd.) zahrnující makulu.
  17. Silná bolest oka, kterou účastník hodnotí jako 9 nebo 10 z 10.
  18. Nejlépe korigovaná nebo dírková zraková ostrost horší než 6/60 (20/200).
  19. Věkem podmíněná makulární degenerace (AMD).
  20. >5 pohyblivých Mf v přední komoře v každém oku v době sekundárního screeningu (6 měsíců po předléčení IVM).*
  21. Přítomnost jednoho nebo více Mf v zadním segmentu oka (zjištěná jakýmkoli provedeným oftalmologickým testem) v době léčby (nejméně šest měsíců po předběžné léčbě IVM). *Poznámka k vylučovacím kritériím t a u: Mezní hodnota 5 Mf v každé přední komoře byla navržena externími recenzenty našeho návrhu Gates Foundation. Jednalo se o odborníky na onchocerciózu vybraní nadací. Recenze byly anonymní, takže neznáme jejich jména. Navrhli také, abychom vyloučili osoby s jakýmkoli Mf v zadním segmentu oka, a toto vylučovací kritérium jsme přidali do protokolu.
• Významné komorbidity, jako je renální insuficience (kreatinin > 2násobek horní hranice normy), onemocnění jater (žloutenka nebo AST nebo ALT vyšší než 2,5násobek horní hranice normy) nebo jakékoli jiné akutní nebo chronické onemocnění zjištěné klinickými lékaři a vyšetřovatelů, které narušují schopnost účastníka chodit do školy nebo do práce nebo vykonávat běžné domácí práce.
• Předchozí alergické reakce nebo reakce z přecitlivělosti nebo intolerance na IVM, Mox, ALB nebo DEC.
• Důkazy o závažných nebo systémových komorbiditách (kromě rysů onchocerciázy) podle posouzení lékaře studie. Osoby s výchozími zdravotními stavy, které odpovídají skóre závažnosti nežádoucích účinků stupně 3 nebo vyšším, budou rovněž vyloučeny.
• Důkaz infekce močových cest, jak je indikováno 3+ dusitany pomocí měrky (jedinci s 1+ nebo 2+ dusitany nebudou vyloučeni) nebo základní chronické onemocnění ledvin indikované 3+ proteinem nebo 3+ krví měrkou. Osoby s infekcí močových cest mohou být zapsány poté, co jsou jejich infekce léčeny a vyléčeny.
• Hgb <7 gm/dl; každý takový jednotlivec bude odeslán do místního zdravotního střediska k posouzení a léčbě).